西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖型2 型糖尿病45 例療效觀察

黃玲

貴溪市疾病預(yù)防控制中心,江西 貴溪 335400

近年來，隨著生活條件的改善，肥胖型2 型糖尿病（T2DM）發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。目前臨床上常采用二甲雙胍治療肥胖型T2DM，能夠有效控制其血糖水平，但單藥治療起效較慢［1］。有研究指出，采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖型T2DM 患者有效率高，具有較好的降糖作用［2］，但目前有關(guān)聯(lián)合治療對(duì)患者脂代謝水平的報(bào)道較少。因此，本研究采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，旨在探究聯(lián)合治療對(duì)血糖水平及脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年1 月至2019 年5 月在貴溪市人民醫(yī)院治療初診肥胖型T2DM 患者90 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組45 例，男27 例，女18 例；年齡（52.17±8.35）歲，年齡范圍25～73 歲；空腹血糖值（FPG）（10.86±1.71）mmol/L，空腹血糖值范圍6～14 mmol/L；餐后2 h 血糖（2 hPG）（15.43±2.71）mmol/L，餐后2 h 血糖值范圍10～20 mmol/L。觀察組45 例，男30 例，女15 例；年齡（52.63±8.41）歲，年齡范圍25～75 歲；FPG 值（10.91±1.64）mmol/L，F(xiàn)PG 范圍6～13 mmol/L；2 hPG值（15.39±2.88）mmol/L，2 hPG 值范圍10～19 mmol/L。兩組患者上述資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《中國肥胖和2 型糖尿病外科治療指南（2014）》關(guān)于T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且BMI ≥28 kg/m2；（2）經(jīng)貴溪市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者知情同意且簽署同意書；（3）已確診T2DM 患者的FPG 值≥6 mmol/L，2 hPG 值≥10 mmol/L。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）嚴(yán)重心肝腎功能異常者；（2）嚴(yán)重脂肪肝患者；（3）伴有嚴(yán)重并發(fā)癥患者；（4）嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者；（5）甲狀腺亢進(jìn)者。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）口服，1 片/次，3 次/d，共治療2 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予西格列汀聯(lián)合治療。磷酸西格列汀片（Merck Sharp &Dohme Ltd，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg）口服，1 片/次，1 次/d，共治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血糖指標(biāo)比較兩組治療前后FPG、2 hPG、血清糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）含量。采用全自動(dòng)血糖儀檢測兩組患者FPG、2 hPG 值；采用高效液相色譜法測定患者血清HbAlc 值。

1.5.2 治療總有效率比較兩組治療總有效率，根據(jù)臨床癥狀改善情況和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果判斷治療療效［4］。顯效：口干、乏力等臨床癥狀消失，F(xiàn)PG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低≥70%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，F(xiàn)PG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低50%～69%；無效：臨床癥狀無改善或加重，F(xiàn)PG、2 hPG 及血清HbAlc值降低＜50%。

1.5.3 血脂指標(biāo)比較兩組患者治療前后血清低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清LDL、TG、TC 水平。

1.5.4 胰島功能比較兩組治療前后胰島β 細(xì)胞指數(shù)（HOMA-B）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測受試者空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），HOMA-B 值=20×Fins/（FPG—3.5），HOMA-IR 值=FPG×FINS/22.5。

1.5.5 不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間腹痛、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后以表示，采用t檢驗(yàn)比較組間差異。P＜0.05 即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

兩組患者治療后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

兩組患者治療后血清LDL、TG 及TC 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組治療前后胰島功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后HOMA-B 值均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后HOMA-IR 值低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)腹脹2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對(duì)照組出現(xiàn)腹痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.344，P=0.557）。

3 討論

肥胖型T2DM 是一類以高血糖為特征的代謝性疾病，患者主要表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、消瘦和疲勞乏力等癥狀［3］。臨床上常采用二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，該藥可通過抑制糖異生、減少肝糖原輸出來達(dá)到降血糖的作用，但單藥治療起效較慢［4-5］。西格列汀是一種二肽基肽酶-4 抑制劑，可通過抑制二肽基肽酶-4 活性而減少胰高血糖素樣多肽-1 的失活，進(jìn)而提高胰高血糖素樣多肽-1 水平。聯(lián)合用藥時(shí)能夠抑制腸壁細(xì)胞對(duì)于葡萄糖的攝取，起到較好的降糖作用，并能緩解患者口干等癥狀。研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組患者治療后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治療前，說明西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖癥T2DM 患者，能夠改善臨床癥狀，具有較好的降糖作用。陳彬等［6］采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM 患者，證實(shí)了聯(lián)合用藥能緩解臨床癥狀、降低血糖水平，與本研究結(jié)果相同。

有報(bào)道指出，肥胖型T2DM 患者體內(nèi)普遍存在脂代謝紊亂情況，而血脂水平異常是導(dǎo)致患者病情惡化的重要原因［6］。高濃度脂肪會(huì)降低肝細(xì)胞核因子-1α 蛋白活性，而肝細(xì)胞核因子-1α 蛋白可調(diào)控胰島素基因表達(dá)，其活性降低可抑制胰島素分泌，導(dǎo)致血糖升高，加重患者病情。本研究中，采用聯(lián)合用藥治療的觀察組血清LDL、TG 及TG 水平低于采用二甲雙胍治療的對(duì)照組，這可能是因?yàn)槲鞲窳型∧軌蚋纳企w內(nèi)脂肪的分布，抑制脂肪堆積，促進(jìn)脂肪代謝。其與二甲雙胍聯(lián)合用藥時(shí)可以調(diào)節(jié)血脂水平，抑制腸道對(duì)脂肪的吸收，起到降低血脂的作用。西格列汀能夠促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖，增加胰島素合成，改善β 細(xì)胞功能。聯(lián)合治療時(shí)能抑制胰島β細(xì)胞凋亡，改善胰島功能。觀察組治療后HOMA-B值高于對(duì)照組，HOMA-IR 值低于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療能改善胰島β 細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗。朱亭等［7］采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，證實(shí)了聯(lián)合治療能改善患者胰島功能，與本研究結(jié)果相同。另外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，與既往研究一致［8-9］。

綜上所述，采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖型T2DM 患者，不僅能改善血糖、血脂水平，還能調(diào)節(jié)胰島功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。