馬來酸桂哌齊特聯(lián)合納洛酮治療后循環(huán)缺血40 例療效觀察

彭向玉，柳鳳華，李晶，肖蓉，劉莉瓊，漆蘇

1.宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；2.宜春市第二人民醫(yī)院，江西 宜春 336000

后循環(huán)缺血（PCI）是腦梗死與后循環(huán)頸動脈系統(tǒng)短期腦缺血發(fā)作兩種疾病的總稱，其危險致病因素主要包括年齡、遺傳背景、家族疾病史、生活方式、肥胖及多種血管性相關(guān)疾病等。由于后循環(huán)供血范圍較廣，可涉及腦干、丘腦、枕葉、部分顳葉及脊髓等部位，該病患者常出現(xiàn)頭暈、肢體或頭面部麻木、頭痛嘔吐、短暫意識喪失、感覺異常及肢體共濟失調(diào)等多種且復(fù)雜的非特異性臨床癥狀，病情進展至重癥階段可誘發(fā)心肌梗死、肺部感染等多種并發(fā)癥，對患者的正常生活及健康帶來不良影響［1］。臨床治療原則以積極開展卒中單元組織化治療模式為主，多采用藥物對患者實施靜脈或動脈溶栓治療。納洛酮是一種阿片類受體拮抗藥物，可增強血管細胞膜穩(wěn)定性，降低再灌注傷害，改善缺血癥狀［2］。而馬來酸桂哌齊特具有改善血管痙攣、降低血管阻力的作用，可增加血流量，被臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中［3-4］?；诖?，本研究旨在探討馬來酸桂哌齊特聯(lián)合納洛酮在后循環(huán)缺血患者臨床治療中的使用價值?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機試驗方法，選取2017 年1 月至2019 年10 月醫(yī)院接診的80 例PCI 患者隨機編號1～80 號，將單數(shù)歸為對照組，雙數(shù)歸為觀察組，各40 例。對照組中男22 例，女18 例；病程（7.17±0.42）d，病程范圍1～10 d；年齡（54.45±6.43）歲，年齡范圍40～65 歲。觀察組中23 例，女17例；病程（7.26±0.39）d，病程范圍1～11 d；年齡（54.79±6.22）歲，年齡范圍42～68 歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：以《中國后循環(huán)缺血的專家共識》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考制定以下入選原則：①患者臨床表現(xiàn)為頭暈、肢體或面部麻木無力、頭痛、嘔吐、視覺異常及短暫性意識喪失等；②經(jīng)影像學(xué)檢查及血管檢查確診為后循環(huán)缺血；③患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物的實驗室過敏檢查結(jié)果呈陽性；②伴發(fā)其他類型血液異常疾病；③其他重要臟器功能不全；④自主意識不清，無法有效配合治療。

1.3 研究方法

對于伴發(fā)糖尿病及高血壓患者給予常規(guī)降糖、降壓治療。在此基礎(chǔ)上，對照組接受注射用鹽酸納洛酮（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052368，規(guī)格：0.80 mg）治療，采用250 mL 生理鹽水與4 mg 納洛酮混合后靜脈滴注，1 次/d。觀察組納洛酮用藥方案與對照組一致，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020125，規(guī)格：2 mL:80 mg）治療，將該藥品240 mg 加入至250 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d。兩組療程均為7～14 d。

1.4 評價指標(biāo)

（1）臨床療效［6］：①顯效：臨床癥狀消失，實驗室檢查無異常；②有效：臨床癥狀有明顯改善，實驗室檢查結(jié)果也有所改善；③無效：臨床癥狀及實驗室檢查結(jié)果無改變；治療總有效率為顯效及有效之和。（2）血流動力學(xué)指標(biāo)：于治療前及療程結(jié)束后分別采用OMRON 電子血壓計（型號：HEM-7130）檢測并記錄患者心率（HR）及平均動脈壓（MAP）水平。（3）記錄兩組胃腸道不適、嗜睡及躁動等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；以表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［例（%）］

2.2 血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組HR 及MAP 均較治療前低，且與對照組比較，觀察組HR、MAP 較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比［例（%）］

3 討論

后循環(huán)缺血是臨床常見的腦血管疾病之一，其起病機制包括大動脈狹窄和閉塞引起低灌注、血栓形成、動脈源性栓塞等，而動脈粥樣硬化則是患者最常見的血管病理表現(xiàn)，多發(fā)于椎動脈起始段及顱內(nèi)段［7-8］。該病患者若未及時接受治療，可進一步發(fā)展成為腦血栓，繼發(fā)心肌梗死及肺部感染等并發(fā)癥，致殘率及死亡率較高，嚴(yán)重影響患者生命安全。目前臨床缺乏針對性治療后循環(huán)缺血手段，多以積極開展卒中單元的組織化治療模式為主要原則，有條件者可接受動脈溶栓治療，對不適合溶栓治療的患者給予常規(guī)抗血栓治療、抗血小板聚集及改善缺血部位血氧供應(yīng)等［9-10］。因此，選擇高效安全的藥物對改善患者機體癥狀，促進其預(yù)后改善具有重要作用及意義。

后循環(huán)缺血與機體血流動力學(xué)密切相關(guān)，當(dāng)患者起病時，其血流動力學(xué)指標(biāo)也隨之變化。受疾病影響，患者體循環(huán)阻力增加，心排血量減少，血液供應(yīng)量不足，而為了維持機體正常功能，心率、動脈壓水平也隨之上升［11］；同時機體應(yīng)激性產(chǎn)生大量β-內(nèi)啡肽，抑制兒茶氨酚與前列腺素對心血管的調(diào)節(jié)作用，使得患者缺血區(qū)腦部血流量進一步減少，進而導(dǎo)致缺血及微循環(huán)障礙加重；此外，β-內(nèi)啡肽還可直接損害細胞，對機體運動傳導(dǎo)及感覺通路進行抑制，可促使患者病情進展［12］。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，且治療后心率及平均動脈壓均低于對照組，說明馬來酸桂哌齊特聯(lián)合納洛酮在后循環(huán)缺血患者的臨床治療中具有顯著的療效。分析其原因可知，納洛酮大劑量使用時可直接作用于機體細胞，保護血液鈉離子、鉀離子及三磷酸腺苷（ATP）活性，并降低鈣離子通透性，抑制自由基釋放及脂質(zhì)過氧化過程，從而保護腦細胞膜，增強其穩(wěn)定性，修復(fù)已損傷腦組織，阻止疾病進程；還可對β-內(nèi)啡肽的分泌進行抑制，增強心肌收縮力，阻斷其對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制作用，進而增加心臟血液輸出量；同時納洛酮還與中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)進行對抗，引起機體高度興奮，從而使患者心血管功能亢進，改善血供；此外，納洛酮還屬于阿片類受體抑制劑，具有抗凝血、抗氧化作用，可保護細胞膜，減少炎癥損傷，增加腦血管血流量，改善腦部血液微循環(huán)，進而促進受損神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常功能，進而改善神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。而馬來酸桂哌齊特為臨床常用的鈣離子通道阻滯劑，其可進入血管平滑肌細胞內(nèi)，阻止鈣離子跨膜流通過程，減輕血管壁收縮，擴張腦部循環(huán)血管，進而緩解血管痙攣程度，減少血管及體循環(huán)阻力，增加血流量；同時其還可抑制環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶的生物活性，增加環(huán)磷酸腺苷的數(shù)量及生化作用，降低機體耗氧量，從而使心率及動脈壓水平下降至正常值范圍；同時馬來酸桂哌齊特還能提高紅細胞的變形能力及可塑性，降低其在細小血管間通行難度，改善微循環(huán)，達到治療的目的［14-15］。因此，兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，通過多種途徑作用于患者缺血部位，從而大大增加血液供應(yīng)量，有效改善腦部微循環(huán)情況，提高臨床治療效果，并發(fā)揮快速持久的治療效果；同時兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生，說明臨床用藥安全性較高。但本研究還存在樣本量較少的缺陷，研究結(jié)果的準(zhǔn)確性還待后期臨床加大樣本量進一步驗證。

綜上所述，后循環(huán)缺血患者采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合納洛酮治療的效果較好，可顯著改善其血流動力學(xué)指標(biāo)水平，用藥安全有效。