基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥復(fù)方治療周圍性面癱的組方用藥規(guī)律分析

★鄭雄 況時(shí)祥 謝婷婷 蔡友德 高汝欣

（1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 貴陽 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 貴陽 550003）

周圍性面癱（peripheral facial paralysis，PFP）是由面神經(jīng)受損而引起同側(cè)面部表情癱瘓的一種疾病，損傷部位主要位于面神經(jīng)核及核以下。主要表現(xiàn)為瞼裂增寬、閉目不全、鼻唇溝及額紋變淺或消失、口角向健側(cè)歪斜、鼓腮漏氣、舌前2/3味覺障礙、流淚、耳后疼痛等［1］。周圍性面癱發(fā)病以成人為主，發(fā)病率約每年17/10萬～35/10萬［2］，該疾病雖不致命，但嚴(yán)重影響美觀及生活質(zhì)量，故亦需引起重視。目前西醫(yī)治療主要以抗病毒、激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等為主，雖有一定療效，但多數(shù)患者病情恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，且易留下后遺癥［3-5］。中醫(yī)藥特色療法治療周圍性面癱臨床療效確切，包括中藥內(nèi)服、針灸、推拿、拔罐、穴位（埋線、貼敷、注射）等［6-9］。相對(duì)于西醫(yī)治療周圍性面癱局限性而言，中藥復(fù)方充分體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“整體觀念”與“辨證論治”的精髓，能夠通過多途徑、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的方式以改善周圍性面癱的臨床癥狀，有效減少其并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率。對(duì)此，本研究通過廣泛收集中醫(yī)藥治療周圍性面癱文獻(xiàn)，采用“古今醫(yī)案云平臺(tái)”分析處方用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、功效、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，探討中醫(yī)藥治療周圍性面癱的組方用藥特點(diǎn)，為中醫(yī)藥治療周圍性面癱提供有意義的參考數(shù)據(jù)。

1 文獻(xiàn)

1.1 文獻(xiàn)搜集 分別以“周圍性面癱”或“口喎”或“口癖”加“中藥復(fù)方”或“中醫(yī)藥”或“中藥”或“湯藥”或“中西醫(yī)結(jié)合”等為關(guān)鍵詞或主題詞檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)庫(kù)，檢索起止日期均為1990年1月—2019年8月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確診斷為周圍性面癱的患者；②以中藥內(nèi)服為主要治療方案的文獻(xiàn)，且所有文獻(xiàn)中記載的中藥處方均需有完整的藥物組成及劑量；③文獻(xiàn)中確認(rèn)該處方有效，服用該處方后臨床癥狀得到改善；④同一文獻(xiàn)中不同證型的處方分別記載；⑤藥物配伍科學(xué)合理；⑥中藥內(nèi)服是主要干預(yù)措施。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①疾病診斷不明確的處方；②缺乏完整中藥名稱及劑量記載的處方；③同一處方由不同的研究者使用，僅保留一次；④多次就診，如果證型保持不變，只保留首次就診的處方；⑤各數(shù)據(jù)庫(kù)中交叉重復(fù)的文獻(xiàn)只保留一篇；⑥學(xué)位論文、科普文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)、綜述。⑦針?biāo)幝?lián)合治療類文獻(xiàn)。

2 方法

2.1 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理 采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院開發(fā)的“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 2.0”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以《中華人民共和國(guó)藥典》以及《中藥大辭典》對(duì)中藥藥名進(jìn)行規(guī)范。如白蒺藜、刺蒺藜統(tǒng)一規(guī)范為蒺藜；丹皮規(guī)范為牡丹皮；巨勝子規(guī)范為胡麻；元參規(guī)范為玄參；炒牛子規(guī)范為牛蒡子等。

2.2 中藥數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 運(yùn)用Excel建立中藥數(shù)據(jù)庫(kù)，分別由兩人單獨(dú)輸入數(shù)據(jù)，完成后相互核對(duì)以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，對(duì)于有異議處則再次核對(duì)數(shù)據(jù)并商討解決。最后將核對(duì)準(zhǔn)確的Excel表格導(dǎo)入“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 2.0”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)研究要求分別選取中藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)分析等模塊進(jìn)行分析。

3 結(jié)果

3.1 符合文獻(xiàn)納入 使用上述關(guān)鍵詞檢索到3342篇中文文獻(xiàn)，通過閱讀文獻(xiàn)題目及摘要排除研究方法不符、交叉相同、多次發(fā)表、綜述等文獻(xiàn)，初步納入與本次研究相符合的中文文獻(xiàn)188篇，結(jié)合排除標(biāo)準(zhǔn)仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)，剔除不符合研究標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)共99篇，最終選取89篇文獻(xiàn)。

3.2 藥物頻次分析 運(yùn)用“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 2.0”軟件對(duì)此次研究所收集的121首方劑進(jìn)行分析，其中總共包含156味中藥，再將所含中藥的使用頻次、比例、劑量及標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，整理后得出結(jié)果：使用頻次前10位的中藥依次為僵蠶（87次）、全蝎（85次）、制白附子（72次）、川芎（71次）、防風(fēng)（61次）、蜈蚣（43次）、黃芪（43次）、地龍（38次）、甘草（36次），其中使用頻次≥20的中藥有17味。見表1。

表1 出現(xiàn)頻次≥20次的藥物

3.3 藥物功效頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)選取的121首方劑中的中藥進(jìn)行功效分類統(tǒng)計(jì)，排列前10的藥物功效頻次分別是祛風(fēng)止痛（209次）、通絡(luò)止痛（128次）、攻毒散結(jié)（128次）、息風(fēng)鎮(zhèn)痙（128次）、清熱解毒（112次）、息風(fēng)止痙（105次）、潤(rùn)腸通便（92次）、化痰散結(jié)（87次）、調(diào)經(jīng)止痛（84次）、活血行氣（71次）。見表2。

表2 藥物功效頻次分布

3.4 中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì) 對(duì)選取的121首方劑中記載的中醫(yī)證型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出頻次最高的前5位中醫(yī)證型分別為風(fēng)痰阻絡(luò)證（31次） 、風(fēng)寒襲絡(luò)證（13次） 、氣血虧虛證（ 11次）、風(fēng)熱郁結(jié)證（10次）、氣虛血瘀證（9次）。見表3。

表3 中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì)分布

3.5 不同中醫(yī)證型用藥特點(diǎn)統(tǒng)計(jì) 對(duì)排列前5位中醫(yī)證型的藥物使用頻次、比例、劑量及標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，整理后得出結(jié)果分別見表4-8。

表4 風(fēng)痰阻絡(luò)證中出現(xiàn)頻次≥5次的藥物

表5 風(fēng)寒襲絡(luò)證中出現(xiàn)頻次≥5次的藥物

表6 氣血虧虛證中出現(xiàn)頻次≥5次的藥物

表7 風(fēng)熱郁結(jié)證中出現(xiàn)頻次≥5次的藥物

表8 氣虛血瘀證中出現(xiàn)頻次≥5次的藥物

3.6 中藥配伍關(guān)聯(lián)分析 使用該軟件中“藥物關(guān)聯(lián)分析”模塊對(duì)納入的121首方劑進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)后得出：置信度≥0.37，提升度≥0.88，支持度≥0.26，本次研究主要展示關(guān)聯(lián)分析中同時(shí)出現(xiàn)頻次≥46次的配伍藥對(duì)。其中，置信度表示同時(shí)包含A藥和B藥的方劑占本次研究所有方劑中包含A藥處方的比例，公式：Confidence=P（A∪B）/P（A）。支持度表示同時(shí)包含A藥和B藥的方劑占本次研究所有方劑的比例，公式：Support=P（A∪B）。提升度則表示關(guān)聯(lián)規(guī)則中的A藥與B藥的相關(guān)性，當(dāng)提升度＞1表明呈正相關(guān)性，且數(shù)值越大，相關(guān)性越高，反之，如果提升度=1，則表示A藥與B藥沒有相關(guān)性，見表9。

表9 121首處方中同現(xiàn)頻次≥46次的關(guān)聯(lián)分析表

4 討論

周圍性面癱是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，中醫(yī)學(xué)雖無這一病名，但根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)“口喎”“口癖”“掉線風(fēng)”“口眼歪斜”等范疇。如《靈樞·經(jīng)筋》載：“其病……卒口僻，急者目不合……引頰移口。”［10］又如《諸病源候論》曰：“偏風(fēng)口僻是體虛受風(fēng)……使其筋脈急而不調(diào)，故令口僻也”“陽之筋，并絡(luò)于頜頰，夾于口，諸陽為風(fēng)寒所客則筋急，故口噤不開也。”［11］《類證治裁·中風(fēng)論治》：“口眼?僻，因血液衰涸，不能榮潤(rùn)筋脈?！保?2］周圍性面癱病因可由內(nèi)外因合而為病，多與風(fēng)、寒、痰、瘀、虛等因素密切相關(guān)，臨床常見證型有風(fēng)寒中絡(luò)型，氣虛血瘀型，風(fēng)痰痹阻型，肝經(jīng)風(fēng)、熱、陽三邪相合型等［13-15］。治療上多以祛風(fēng)散寒、清熱平肝、益氣活血、祛風(fēng)通絡(luò)、逐瘀化痰等為法。

此次研究通過“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 2.0”軟件對(duì)中藥使用頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則等進(jìn)行歸納統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)使用頻次在前10位的中藥分別是僵蠶、全蝎、制白附子、川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)、蜈蚣、黃芪、地龍、甘草。治療周圍性面癱中藥類別以祛風(fēng)類藥物為主如僵蠶、全蝎、制白附子、川芎、防風(fēng)、蜈蚣、地龍等；活血藥如當(dāng)歸、赤芍、紅花等。此次研究中可發(fā)現(xiàn)，全蝎、僵蠶最大劑量可達(dá)50 g、白附子最大劑量達(dá)60 g，研究發(fā)現(xiàn)，白附子具有良好的抗炎作用，故臨床上作為治療周圍性面癱常用使用藥物之一［16］。但白附子乃有毒之品，長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致口咽部及胃腸道刺激、頭暈心慌、四肢發(fā)麻等藥物不良反應(yīng)，嚴(yán)重的可引起意識(shí)喪失甚至死亡，故應(yīng)避免大劑量使用，若必須使用時(shí)，可將白附子制作成分量較多且劑量適當(dāng)?shù)纳⑼鑴?，并分為多次多時(shí)段間隔使用，不可一次性大劑量使用［17］。全蝎、蜈蚣具有一定的抗凝血、抗炎作用［18］，但亦屬有毒之品，較大劑量服用也容易引起皮膚紅斑、肝腎功能異常等毒副作用［19-20］，故使用時(shí)亦建議入散丸劑，分小劑量間隔使用。病機(jī)是疾病的根本，在治療疾病過程中，準(zhǔn)確掌握病機(jī)，辨證施治，往往能事半功倍［21］。從中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì)中可得知，周圍性面癱患者中醫(yī)病機(jī)主要以風(fēng)痰阻絡(luò)為主，風(fēng)寒襲絡(luò)、氣血虧虛等次之。對(duì)于不同證型的治療，在以全蝎、蜈蚣、白附子為基本藥物的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同病機(jī)配合相對(duì)應(yīng)的中藥加以治療，如風(fēng)痰阻絡(luò)證常加防風(fēng)、川芎以祛風(fēng)痰；風(fēng)寒襲絡(luò)證常加防風(fēng)祛風(fēng)散寒；氣血虧虛證常加當(dāng)歸、黃芪以補(bǔ)益氣血；風(fēng)熱郁結(jié)證常加金銀花以清解郁熱；氣虛血瘀證常加當(dāng)歸、黃芪、紅花以益氣活血。通過關(guān)聯(lián)分析，可以獲得“全蝎→僵蠶”“制白附子→僵蠶”“制白附子→全蝎”等常用中藥配伍藥對(duì)。所有藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度大于46 %的6味核心藥物為僵蠶、全蝎、白附子、川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)，這6味藥物組成了治療周圍性面癱的基本框架。

綜上，周圍性面癱中醫(yī)證型主要以風(fēng)痰阻絡(luò)為主；治療上以祛風(fēng)止痛為基礎(chǔ)治法，結(jié)合辨證，常輔以通絡(luò)、化痰、清熱、息風(fēng)、益氣、活血等療法。本研究?jī)H對(duì)現(xiàn)代醫(yī)案中治療周圍性面癱的中藥復(fù)方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，為臨床醫(yī)生探索該病的治療和用藥規(guī)律提供了有價(jià)值的線索，為指導(dǎo)臨床用藥和新藥開發(fā)提供了重要參考。