補(bǔ)腎滋肝中藥聯(lián)合針刺及性激素序貫療法治療卵巢早衰的臨床效果分析

★胡菊蘭 肖少芳 朱麗娟（江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330003）

卵巢早衰（POF）是指女性在40歲以前系由多種原因?qū)е侣殉补δ芩ソ叨霈F(xiàn)閉經(jīng)和性器官萎縮，并以卵泡雌激素（FSH）和黃體生成素（LH）升高，而雌激素（E2）降低為特征的一種疾病［1］。中醫(yī)尚無(wú)卵巢早衰病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)多屬于中醫(yī)學(xué)“經(jīng)水早斷”“經(jīng)閉”“血枯”等范疇［2］。POF的病因可因遺傳因素、自身免疫性疾病、醫(yī)源性損傷或特發(fā)性原因引起。其發(fā)病機(jī)制尚不十分明了，西醫(yī)臨床主要采用激素替代療法治療，但整體療效仍欠滿意，且長(zhǎng)期服用激素可能會(huì)增加腫瘤、心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3］。為了提高POF患者的療效并縮短治療時(shí)間，筆者對(duì)30例POF患者采用補(bǔ)腎滋肝中藥聯(lián)合針刺及性激素序貫療法進(jìn)行治療，并將治療前后的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌激素（E2）進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2019年12月在我院生殖醫(yī)學(xué)科就診病例，中醫(yī)辨證為肝腎陰虛型的卵巢早衰患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，病例來(lái)源、病程長(zhǎng)短均不限制，觀察組年齡30～35歲者11例，36～40歲者19例；病程1～2年者13例，3～4年者9例，4～5年者8例。對(duì)照組年齡30～35歲者12例，36～40歲者18例；病程1～2年者12例，3～4年者9例，4～5年者9例。兩組患者基本資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 POF診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》制定標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）以40歲前出現(xiàn)低雌激素及高促性腺激素為特征，表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)，常伴圍絕經(jīng)期癥狀（潮熱、盜汗、煩躁易怒、失眠等）。（2）激素特征：卵泡雌激素升高，F(xiàn)SH＞40 IU/L，伴雌激素水平下降，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L。

1.2.2 肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)制定［5］：（1）主證：月經(jīng)量較前明顯減少甚至閉經(jīng)，腰膝酸軟，耳鳴健忘，五心煩熱，潮熱盜汗；（2）次證：頭暈?zāi)垦?，咽干口燥，脅痛，失眠；（3）舌脈：舌紅，苔少或無(wú)苔，脈細(xì)數(shù)。確診需符合主證兼次證2項(xiàng)，結(jié)合舌、脈者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）近期未服用其他西藥或中藥相關(guān)制劑治療者；（4）年齡20～40歲；（5）對(duì)本研究知情并簽署知情協(xié)議書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他子宮、卵巢等病變；（2）有卵巢早衰家族史；（3）其他因素導(dǎo)致必經(jīng)者（如卵巢切除等）；（4）合并心腦血管等基礎(chǔ)病變者；（5）同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)者；（6）不能堅(jiān)持完成療程治療或失訪者。

1.5 治療方法 觀察組采用補(bǔ)腎滋肝中藥聯(lián)合針刺及性激素序貫療法治療；對(duì)照組采用性激素序貫治療。

1.5.1 觀察組（1）補(bǔ)腎滋肝法：經(jīng)辨證論治為肝腎陰虛型。自擬方：熟地10 g、山藥12 g、丹參15 g、黃精15 g、桑寄生10 g、川芎10 g、白術(shù)15 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、當(dāng)歸15 g、白芍12 g、龜板12 g。視舌脈加減。水煎服，日1劑，400 mL，分2次服，自月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始服，連續(xù)3個(gè)月。（2）針刺法：取穴為關(guān)元、水道（雙）、三陰交（雙）、陰陵泉（雙）、肝俞（雙）、陰郄（雙）、復(fù)溜（雙）。操作:首先令患者排空膀胱，視穴位而取仰臥位或俯臥位，暴露所需針刺的部位，用碘伏消毒局部皮膚，在所選穴位上垂直進(jìn)針約l cm（具體深度視穴位的脂肪厚度而定）。每個(gè)穴位依次操作后每隔10 min調(diào)針一次，30 min后拔針。月經(jīng)干凈后每天針1次，連續(xù)針至下次月經(jīng)來(lái)潮前，下次月經(jīng)來(lái)潮繼續(xù)針刺，3個(gè)月為1個(gè)療程。針刺小腹部穴位時(shí)平補(bǔ)平瀉，針刺背部穴時(shí)以局部酸脹為佳。留針候氣30 min出針。（3）性激素序貫法：戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，連服21天，第13天加服黃體酮膠囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始下個(gè)周期治療，連續(xù)3個(gè)月。

1.5.2 對(duì)照組給予戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，連服21天，第13天加服黃體酮膠囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始下個(gè)周期治療，連續(xù)3個(gè)月。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療過(guò)程中月經(jīng)來(lái)潮，并且月經(jīng)量正常、周期規(guī)律，臨床癥狀基本消失，性激素水平接近正常（FSH＜40 IU/L、E2＞73.2 pol/L、LH＜30.0 IU/L）；顯效：治療過(guò)程中月經(jīng)來(lái)潮，經(jīng)量基本正常，臨床癥狀顯著改善，性激素水平較前明顯 改 善（FSH=（40±10）IU/L、E2=（73.2±20）pol/L、LH=（30.0±10）IU/L）；有效：治療過(guò)程中出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮，但經(jīng)量少于正常量，臨床癥狀有所改善，性激素水平稍有改善（FSH較治療前下降，但＞50 IU/L，E2較治療前升高，但＜53.2 pol/L，LH較治療前下降，但＞40 IU/L）；無(wú)效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。

1.7 檢測(cè)方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清性激素水平變化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為83.3 %，對(duì)照組有效率66.7 %，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 療效比較（n=30） 例

2.2 性激素平均值比較 兩組患者治療前后性激素比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素平均值比較（，n=30）

表2 兩組治療前后性激素平均值比較（，n=30）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別FSH（IU/L） E2（pol/L） LH（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46.39±4.90 31.54±6.90*# 45.78±27.86 78.74±24.09*# 26.18±4.96 15.95±3.82*#對(duì)照組 45.92±4.89 37.63±6.87* 46.83±26.75 65.74±22.17* 26.32±4.75 18.79±2.95*

3 討論：

近年來(lái)POF發(fā)病率呈逐年升高并伴有年輕化趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查顯示POF在40歲之前的發(fā)病率為1 %，30歲之前為0.1 %，20歲之前為0.01 %，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［6］。臨床上尚未明確POF的發(fā)病機(jī)制。其發(fā)病與生活方式、行為習(xí)慣、環(huán)境、醫(yī)源性因素和感染有關(guān)，其中婚姻狀況、人工流產(chǎn)次數(shù)等是POF發(fā)生的主要影響因素［7-8］。有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)血清FSH可以作為評(píng)估卵巢功能衰退的指標(biāo)［9］，因血清FSH水平隨年齡的增加而出現(xiàn)升高趨勢(shì)，若結(jié)合血清雌二醇（E2）水平，更能進(jìn)一步診斷POF，當(dāng)血清FSH大于40 U/L、E2小于25 pg/mL時(shí)，對(duì)POF有診斷價(jià)值。目前，針對(duì)POF的西醫(yī)藥治療主要是采取性激素序貫療法（HRT），即交替服用戊酸雌二醇和黃體酮，模擬人體正常激素分泌，從而達(dá)到治療患者圍絕經(jīng)期癥狀的目的。但患者（尤其是三四線及以下城市和農(nóng)村婦女）談“激素”色變，且長(zhǎng)期服用副作用大，不易接受。

POF的主要癥狀為閉經(jīng)，而中醫(yī)認(rèn)為閉經(jīng)的主要病因病機(jī)比較復(fù)雜，若以虛實(shí)統(tǒng)之，主要為精血不足，血?？仗摚瑹o(wú)血可下；或沖任胞脈被阻，經(jīng)血不得下行兩大類。近年來(lái)，臨床上中醫(yī)多用中藥辨證論治聯(lián)合傳統(tǒng)中醫(yī)治法比如針刺、穴位埋線、耳針等治療POF，療效確切。如李曉彤等［10］針刺中脘、天樞（雙）、關(guān)元、大赫（雙）、卵巢（雙）、足三里（雙）、三陰交（雙）、太溪（雙）、太沖（雙）等穴位配合中藥治療，取得明顯的效果；張傳凱等［11］采用針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法治療卵巢早衰患者，使其血清FSH降低、E2升高，效果滿意；李玲玲［12］采用自擬中藥結(jié)合針灸療法治療，總有效率為87.5 %，對(duì)照組采用激素療法有效率為56.3 %，兩組臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究采用針?biāo)幝?lián)合治療的方法，其中針刺的穴位以補(bǔ)腎疏肝原理取穴，關(guān)元穴位于任脈，為任脈與足三陰經(jīng)的交匯，內(nèi)藏元陰元陽(yáng)，可調(diào)理沖任；三陰交穴為足三陰經(jīng)交匯處，可健脾利濕、滋補(bǔ)肝腎、調(diào)經(jīng)止帶，主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉等；陰陵泉穴主健脾利濕、消腫止痛；陰郄穴主寧心安神，可溝通心腎，主治心悸失眠等癥；肝俞穴主疏肝養(yǎng)血；水道穴主疏肝調(diào)經(jīng)止痛。諸穴配伍共奏疏肝補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之大法，改善卵巢早衰引起的閉經(jīng)、盜汗、失眠等癥狀。同時(shí)根據(jù)癥狀舌脈等辨證論治采用補(bǔ)腎滋肝自擬方口服，加上西藥戊酸雌二醇和黃體酮，如此內(nèi)服外用、中西醫(yī)結(jié)合治療，臨床效果明顯且治療時(shí)間縮短。

綜上所述，傳統(tǒng)中醫(yī)或單純用西醫(yī)激素序貫療法治療POF的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道比較豐富，臨床效果均有。但我們考慮到POF患者生活質(zhì)量下降，心理壓力大，尤其是有生育要求的患者，我們希望能以最快的速度、最有效的方法改善其卵巢功能，故本研究采用補(bǔ)腎滋肝中藥聯(lián)合針刺及西藥性激素序貫治療，針刺與中藥同屬中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),有著殊途同歸之妙，且辨證論治針對(duì)性強(qiáng)，成本低，副作用小，聯(lián)合西藥，中西醫(yī)結(jié)合，可標(biāo)本兼顧，縮短治療時(shí)間，最大程度的增加了臨床療效，值得推廣。