骨化三醇聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病的效果

段會(huì)然

(安陽市第二人民醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 安陽 455000)

有研究顯示，腎病發(fā)病率逐年升高[1]。IgA腎病是一種常見的慢性腎病，以IgA為主的一些免疫復(fù)合物在腎系膜區(qū)沉積引起的腎損傷，主要臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、血尿、高血壓，病情輕微的患者僅出現(xiàn)蛋白尿、血尿，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為急進(jìn)性腎小球腎炎，腎功能嚴(yán)重受損，甚至引發(fā)尿毒癥[2-4]。如何有效防治IgA腎病及延緩腎衰竭一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，目前藥物治療是臨床對(duì)IgA腎病的主要治療方式[5]。為研究更好的用藥方案，本研究探討骨化三醇聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年7月至2019年8月安陽市第二人民醫(yī)院收治的150例IgA腎病患者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為單藥組和聯(lián)合組，每組75例。單藥組：男37例，女38例；年齡20～69歲，平均(38.72±7.06)歲；病程4個(gè)月～6 a，平均(3.16±1.53)a。聯(lián)合組：男39例，女36例；年齡22～68歲，平均(39.24±6.89)歲；病程6個(gè)月～6 a，平均(3.32±1.51)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)安陽市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腎臟穿刺病理活檢確診為IgA腎病[6]；②病理為輕度系膜增生型、局灶增生型或局灶增生硬化型；③肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)≥60 mL·min-1·1.73-1·m-2；④年齡20～70歲；⑤24小時(shí)尿蛋白定量500～3 000 mg；⑥依從性好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎小球腎炎；②服用激素或免疫抑制劑；③肝功能異常；④惡性腫瘤、惡性高血壓或高血壓腦病；⑤心絞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭；⑥腸胃切除；⑦精神疾病或認(rèn)知障礙；⑧妊娠期或哺乳期婦女；⑨中途退出研究。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療與護(hù)理，維持糖化血紅蛋白<7%。單藥組患者接受厄貝沙坦片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089]治療，起始服用劑量為每日150 mg，2周后根據(jù)患者表現(xiàn)可酌情增加劑量至每日300 mg。聯(lián)合組在單藥組用藥基礎(chǔ)上增加骨化三醇膠丸(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011)治療，起始服用劑量為每日0.25 μg，1周后如無不良反應(yīng)可加至0.50 μg治療。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)臨床療效，分為顯效(治療中未出現(xiàn)血糖危象情況，尿蛋白減少量>50 μg·min-1，臨床癥狀完全消失)、有效(尿蛋白減少量<50 μg·min-1，臨床癥狀改善)、無效(尿蛋白排泄量未減少或增多，臨床癥狀未改善或加重)[7]。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)治療前后腎功能，包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)、24小時(shí)尿蛋白定量。(3)IgA腎病患者治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T細(xì)胞亞群水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，單藥組顯效45例，有效20例，無效10例；治療后，聯(lián)合組顯效53例，有效19例，無效3例。聯(lián)合組治療總有效率[96.00%(72/75)]較單藥組[86.67%(65/75)]高(χ2=4.127，P=0.042)。

2.2 腎功能治療前，兩組BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量水平低于治療前，聯(lián)合組BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量水平均低于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

2.3 T細(xì)胞亞群治療后，聯(lián)合組CD4+水平及CD4+/CD8+均高于單藥組(P<0.05)；治療后，兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療3個(gè)月后T細(xì)胞亞群水平比較

3 討論

IgA腎病是一種常見的腎小球疾病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)IgA腎病占原發(fā)性腎小球腎炎的30%～40%[8]。IgA腎病多在上呼吸道感染1～3 d后出現(xiàn)肉眼血尿且反復(fù)發(fā)作，持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天后轉(zhuǎn)為鏡下血尿，伴有低熱、肌痛、腹痛、腰痛等癥狀，部分患者無明顯異常，僅表現(xiàn)為無癥狀性蛋白尿或鏡下血尿，少數(shù)患者有不同程度的蛋白尿和持續(xù)性肉眼血尿，可伴有高血壓和水腫[9-10]。IgA腎病的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為免疫因素在其病情進(jìn)展中起到重要作用[11]。以IgA為主的一些免疫復(fù)合物在腎系膜區(qū)沉積，導(dǎo)致腎功能損傷。臨床尿蛋白水平嚴(yán)重超標(biāo)的患者可接受糖皮質(zhì)激素治療，但存在多種不良反應(yīng)[12]。

臨床治療IgA腎病的藥物較多。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后聯(lián)合組BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量水平均低于單藥組，聯(lián)合組CD4+及CD4+/CD8+均高于單藥組。這表明厄貝沙坦聯(lián)合骨化三醇膠丸能夠更好地改善IgA腎病患者的腎功能，聯(lián)合用藥的臨床療效優(yōu)于厄貝沙坦單藥效果。T細(xì)胞亞群水平比較結(jié)果提示骨化三醇的作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)改善IgA腎病患者的病情。厄貝沙坦是一種血管緊張素受體阻滯藥，能夠升高血漿腎素和血管緊張素Ⅱ水平，降低醛固酮水平，還能改善腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)重吸收功能[13]。骨化三醇膠丸能夠促進(jìn)細(xì)胞鈣、磷離子的重吸收，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，減輕蛋白尿癥狀，與厄貝沙坦聯(lián)合使用能夠有效改善患者的免疫功能[14]。唐玉潔[15]研究指出，厄貝沙坦對(duì)于已存在的炎癥反應(yīng)及損傷的改善效果不明顯，炎癥反應(yīng)對(duì)IgA腎病的進(jìn)展有很大影響，將骨化三醇作為補(bǔ)充用藥與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步緩解患者炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

采用骨化三醇聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病患者的效果較好，可進(jìn)一步改善患者的腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。