西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

王玉華，劉博

(1.鄭州公交醫(yī)院 綜合一病區(qū)，河南 鄭州 450000；2.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)河南總隊(duì)醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病為常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是一種進(jìn)行性胰島β細(xì)胞功能缺陷、持續(xù)性胰島素抵抗疾病，臨床多表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、消瘦、多食、多飲、多尿等，嚴(yán)重影響患者的日常生活及身體健康。隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，2型糖尿病的發(fā)生率逐漸上升[1-2]。臨床對(duì)于2型糖尿病患者多采用藥物治療以控制血糖水平，降低胰島素抵抗，促使胰島β細(xì)胞分泌功能的恢復(fù)。西格列汀與二甲雙胍為臨床常用的治療藥物。二甲雙胍可通過(guò)對(duì)胰島素分泌功能發(fā)揮作用達(dá)到降糖效果。西格列汀可通過(guò)改善患者胰島β細(xì)胞分泌功能達(dá)到降糖效果。西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用是否可提高治療效果還需進(jìn)一步探討[3]。本研究探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年11月至2019年10月鄭州公交醫(yī)院收治的95例2型糖尿病患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組(47例)和觀察組(48例)。本研究經(jīng)鄭州公交醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?shū)。對(duì)照組：女20例，男27例，年齡43～62歲，平均(52.87±3.48)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.3～27.6 kg·m-2，平均(23.62±1.47)kg·m-2。觀察組：女22例，男26例，年齡45～61歲，平均(53.15±3.52)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.5～27.4 kg·m-2，平均(23.58±1.51)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2型糖尿病基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次確診病例。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心功能障礙；②免疫系統(tǒng)疾??；③凝血功能障礙；④精神異常；⑤認(rèn)知障礙；⑥對(duì)本研究中的藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 給予患者飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)療法等治療。給予患者二甲雙胍(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020246)治療，初始劑量為每次0.5 g，每日3次，口服。根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量。連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3.2觀察組 在飲食干預(yù)及運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140153)聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍治療方案同對(duì)照組。西格列汀每次0.1 g，每天1次，口服。根據(jù)血糖情況調(diào)整藥物劑量。連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1血糖和胰島素抵抗情況 分別于治療前后檢測(cè)血糖水平，包括空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。取晨起空腹、餐后2 h指尖血，采用全自動(dòng)血糖儀(德國(guó)羅氏)以葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG、餐后2小時(shí)血糖水平，并采用高壓液相色譜儀(法國(guó)Sebia，HYDRA-SYS)測(cè)定HbA1c水平。分別于治療前后檢測(cè)空腹胰島素，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)。

1.4.2氧化應(yīng)激指標(biāo) 分別于治療前后檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)。取晨起空腹肘靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時(shí)間10 min)，分離，采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏，CobasC700 型)以比色法測(cè)定血清SOD、MDA水平，以非酶促反應(yīng)法測(cè)定GSH-Px水平。

1.4.3療效 顯效：FPG下降幅度>2.8 mmol·L-1，餐后2小時(shí)血糖下降幅度>4.5 mmol·L-1。有效：FPG下降幅度為1.1～2.8 mmol·L-1，餐后2小時(shí)血糖下降幅度為1.7～4.5 mmol·L-1。無(wú)效：FPG下降幅度<1.1 mmol·L-1，餐后2小時(shí)血糖下降幅度<1.7 mmol·L-1?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療前，兩組FPG、餐后2小時(shí)血糖、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG、餐后2小時(shí)血糖、HbA1c水平均降低，觀察組FPG、餐后2小時(shí)血糖、HbA1c水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 HOMA-IR治療前，兩組HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HOMA-IR均降低，觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前，兩組血清SOD、MDA、GSH-Px水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SOD、GSH-Px水平高于治療前，觀察組血清SOD、GSH-Px高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組血清MDA水平低于治療前，觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后HOMA-IR比較

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 療效治療后，對(duì)照組顯效20例，有效17例，無(wú)效10例；治療后，觀察組顯效26例，有效20例，無(wú)效2例。觀察組治療總有效率[95.83%(46/48)]較對(duì)照組[78.72%(37/47)]高(χ2=6.299，P=0.012)。

3 討論

2型糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，易引發(fā)腎功能異常、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等多種并發(fā)癥，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，臨床需采取積極有效措施，以控制血糖水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

二甲雙胍為臨床常用的治療藥物。采用二甲雙胍治療不僅能增加患者對(duì)葡萄糖的攝取量，還能抑制肝糖原分解，不會(huì)刺激胰島素分泌，因此可減少低血糖的發(fā)生，在臨床被廣泛應(yīng)用。但長(zhǎng)期服用易對(duì)患者胃腸產(chǎn)生刺激，發(fā)生較多不良反應(yīng)，患者難以耐受，同時(shí)服用二甲雙胍還可使患者胰島β細(xì)胞功能發(fā)生進(jìn)行性減退，導(dǎo)致治療效果不理想[5]。西格列汀作為二肽基肽酶-4抑制劑，可促使胰島素分泌，控制血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能，用于2型糖尿病患者的治療具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組FPG、餐后2小時(shí)血糖、HbA1c、HOMA-IR較對(duì)照組低。這表明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果顯著，可有效控制血糖水平，改善胰島素抵抗程度。西格列汀可對(duì)腸促胰島素水解產(chǎn)生抑制，通過(guò)增加高血糖素樣肽1等活性提高胰島素水平，增加胰島素合成、分泌及胰島β細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮控制血糖的作用；長(zhǎng)期服用西格列汀可刺激胰島細(xì)胞增殖，促使胰島新生，保護(hù)胰島細(xì)胞，抑制細(xì)胞凋亡，且患者體質(zhì)量基本不發(fā)生改變，基本不會(huì)發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)[6]。

氧化應(yīng)激是糖尿病患者發(fā)生胰島素抵抗及并發(fā)癥的相關(guān)因素[7]。SOD、MDA、GSH-Px為反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)。SOD是體內(nèi)清除自由基的重要物質(zhì)，可反映抗氧化能力；GSH-Px是一種過(guò)氧化物分解酶，可分解體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物；MDA是脂質(zhì)氧化產(chǎn)物，會(huì)損傷細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MDA水平較對(duì)照組低，血清SOD、GSH-Px水平較對(duì)照組高。這表明采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者可有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果顯著，可有效控制血糖水平，改善胰島素抵抗程度，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。