疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染效果和安全性的薈萃分析

魏娜沙李濤魏巧妙馬戰(zhàn)平彭華張赟耿越利

1.西安市碑林區(qū)疾病預(yù)防控制中心，陜西 西安710001；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院長安區(qū)醫(yī)院，陜西 西安710100；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽712000；4.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安710003

疏風(fēng)解毒膠囊具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽的功效，用于上呼吸道感染風(fēng)熱證的治療。既往研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊能夠降低血清中IFN-γ、IL-1β、IL-2和IL-4等炎性因子［1］，治療上呼吸道感染風(fēng)熱證的有效率達到87.4%～94.7%［2-3］；另外，上呼吸道感染治療過程中加用疏風(fēng)解毒膠囊治療效果優(yōu)于單藥治療，且不良反應(yīng)未見明顯增加［4］。因此，本研究通過循證醫(yī)學(xué)的方法，探討疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型。隨機對照試驗（RCT）。

1.1.2 研究對象。符合《內(nèi)科學(xué)第7版》［1］上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.1.3 干預(yù)措施。實驗組采用疏風(fēng)解毒膠囊治療，對照組采用安慰劑或其他藥物治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)。治療的有效性和安全性。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)。①合并有其他治療措施者；②上呼吸道感染者合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③無對照研究的實驗；④無法提取數(shù)據(jù)或重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.2 檢索策略計算機檢索Pubmed、中國知網(wǎng)、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)及萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間均從建庫至2020年8月，收集所有疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染的RCT。英文檢索詞包括：shufeng jiedu。中文檢索詞包括：疏風(fēng)解毒膠囊、上呼吸道感染。

1.3 文獻篩選與治療評價根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)、資料提取表格，由兩位研究者獨立篩選文獻、提取資料和質(zhì)量評價，如遇到分歧，通過協(xié)商解決。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用軟件RevMan5.3分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以相對危險度（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，計量資料以均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）為效應(yīng)指標(biāo)。對存在異質(zhì)性（P＜0.1；I2＞50%）的數(shù)據(jù)采用隨機效應(yīng)模型進行分析，無異質(zhì)性（P＞0.1；I2＜50%）的數(shù)據(jù)采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果共初篩出227篇文獻，通過閱讀文題、摘要及全文后，最終納入11篇RCTs［5-15］。篩選過程見圖1。

2.2 納入研究的特征及質(zhì)量評價納入研究的特征見表1，納入研究的質(zhì)量評價見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 治愈率。共10個RCT［5-12，14-15］報道了疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染的治愈率，隨機效應(yīng)模型分析結(jié)果表明，應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊3d［RR=1.41，95%CI（0.97，2.07），P=0.07］、5d［RR=1.04，95%CI（0.69，1.56），P=0.86］的治愈率與對照組無明顯差異；應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊21d［RR=1.38，95%CI（1.03，1.86），P=0.03］治愈率高于對照組。見圖2。

圖1 文獻篩選流程及結(jié)果圖

2.3.2 有效率。共11個RCT［5-15］報道了疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染的有效率，隨機效應(yīng)模型分析結(jié)果表明，應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊3d［RR=1.22，95%CI（1.00，1.48），P=0.05］、5d［RR=1.14，95%CI（0.90，1.44），P=0.29］的治愈率與對照組無明顯差異；應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊21d治愈率高于對照組［RR=1.17，95%CI（1.05，1.30），P=0.005］。見圖3。

2.3.3 安全性。共7個RCT［5-6，8，12-15］報道了疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染的不良反應(yīng)發(fā)生率，固定效應(yīng)模型分析結(jié)果表明，應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊3d的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異顯著［RR=0.30，95%CI（0.17，0.54），P＜0.0001］；用藥5d時與對照組比較差異不顯著［RR=0.42，95%CI（0.17，1.08），P=0.07］。見圖4。

表1 納入研究的特征

3 討論

疏風(fēng)解毒膠囊是具有抗病毒、抗感染的中藥制劑，通常用于治療急性上呼吸道感染以及發(fā)熱、喉嚨痛、頭痛、流鼻涕和咳嗽癥狀的患者。疏風(fēng)解毒膠囊能夠降低呼吸道病毒載量［16］。在一項將疏風(fēng)解毒膠囊與雙黃連膠囊對比的Ⅲ期臨床研究中［5］，疏風(fēng)解毒膠囊在治愈率、解熱時間方面優(yōu)于對照組，且不增加不良反應(yīng)。疏風(fēng)解毒膠囊能夠通過MAPK/NF-κB信號通路，抑制炎癥因子IL-1β、TNF-α、TGF-β、KC、C-Jun/AP-1的表達［17］，發(fā)揮抗感染的作用。在隨后對2031例上呼吸道感染的Ⅳ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)［3］，服用疏風(fēng)解毒膠囊3d的總有效率為87.4%，解熱總有效率88.43%，中位解熱時間為20小時，無不良反應(yīng)。在一項前瞻性研究中［2］，疏風(fēng)解毒膠囊對發(fā)熱、咽痛、鼻塞、咽部黏膜充血及咽痛有明顯的緩解作用。在協(xié)同治療研究［4，18］中發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊能夠明顯增強治療效果、加快患者呼吸道癥狀的改善。

表2 納入RCT的偏倚風(fēng)險評價

圖2 疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染治愈率的Meta分析

本研究通過循證醫(yī)學(xué)方法增大樣本量分析后發(fā)現(xiàn)，在有效性方面，應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染3d和5d后，治愈率和有效率與對照組比較，并無優(yōu)勢可言。在安全性方面，疏風(fēng)解毒膠囊用藥3d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率低；而隨著用藥時間延長，與對照組差異并不顯著。本研究結(jié)果得出了與既往研究不一致的結(jié)論，這可能與本Meta分析中對照組采取的干預(yù)措施不一致有關(guān)；同時，用藥方式的差異亦會不可避免的對結(jié)果造成干擾。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)表明，疏風(fēng)解毒膠囊在治療上呼吸道感染的有效性和安全性方面并無優(yōu)勢可言，應(yīng)當(dāng)慎重使用本研究結(jié)果。因此，尚需高質(zhì)量的、隨機、雙盲實驗對本研究結(jié)果進一步驗證。

圖3 疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染有效率的Meta分析

圖4 疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染安全性的Meta分析