膿毒癥患兒血清IL-6表達(dá)水平及與腦損傷發(fā)生的相關(guān)性

農(nóng)安娜，廖良華，岑貞頤，許韻安，黃月艷

1.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，廣西百色533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，廣西百色533000

膿毒癥[1]是細(xì)菌感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，多數(shù)患兒早期未能得到及時(shí)診斷與治療，而持續(xù)性感染可導(dǎo)致機(jī)體臟器功能的損害，引起不良疾病預(yù)后，給患兒的生命健康和家庭經(jīng)濟(jì)帶來沉重壓力。因此，對(duì)膿毒癥患兒早期診斷和治療、病情進(jìn)展評(píng)估具有重要意義。既往研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，血清白介素6（IL-6）與膿毒癥發(fā)生的嚴(yán)重程度及器官功能障礙發(fā)生有關(guān)，隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，IL-6水平隨之增高。但關(guān)于IL-6與膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究還鮮有報(bào)道。該文通過比較該院2018年10月—2020年5月收治的48例腦損傷和48例未發(fā)生腦損傷的膿毒癥患兒IL-6水平，分析IL-6與腦損傷發(fā)生的相關(guān)性和作用，探討IL-6預(yù)測腦損傷發(fā)生的效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的5～12歲膿毒癥患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5～12歲，性別不限；②符合《兒童膿毒性休克（感染性休克）診治專家共識(shí)（2015版）》中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③家屬或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③信息資料不全者。最后納入96例為研究對(duì)象，平均年齡（8.43±2.45）歲；男童51例，女童45例；體重4～35 kg。原發(fā)病為肺炎20例，感染性休克14例，急性呼吸窘迫綜合征12例，化膿性腦膜炎18例，細(xì)菌性腸炎32例。該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。根據(jù)是否發(fā)生腦損傷分為腦損傷組48例和對(duì)照組48例。腦損傷組患兒平均年齡為（8.13±2.12）歲，男童26例，女童22例；對(duì)照組患兒平均年齡為（8.68±2.71）歲，男童25例，女童23例。兩組患兒在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患兒入院后第1天取空腹靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心3 min，分離血清，保存在-20℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。檢測儀器為羅氏公司電發(fā)光全自動(dòng)免疫儀，試劑盒購買自瑞士Roche有限公司，由該院檢驗(yàn)科人員完成測定工作。

1.3 觀察指標(biāo)

收集所有患兒年齡、性別、體重、原發(fā)疾病、體溫、呼吸頻率、血清IL-6和NSE水平、急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）。APACHEⅡ評(píng)分=急性生理評(píng)分+年齡評(píng)分+慢性健康評(píng)分，理論最高分71分，分值越高病情越重。所有患兒入院后均給予心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)測，記錄入院后24 h內(nèi)行動(dòng)脈血?dú)狻⒀Ｒ?guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)，結(jié)合病史與記錄指標(biāo)計(jì)算APACHEⅡ評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)性變量采用（±s）表示，成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；分類變量采用[n(%)]描述，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)分析。相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)。多因素分析采用二元Logistics回歸分析。受試者工作特征曲線（ROC）分析預(yù)測效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒IL-6、NSE和APACHEII評(píng)分比較

兩組患兒在IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），膿毒癥患兒腦損傷組IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒IL-6、NSE、APACHEII比較（±s）

表1 兩組患兒IL-6、NSE、APACHEII比較（±s）

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2.2 IL-6、NSE、APACHEⅡ與膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的相關(guān)性

IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分與膿毒癥患兒腦損傷的發(fā)生呈正相關(guān)（P＜0.05），IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分越高，腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。見表2。

表2 IL-6、NSE、APACHEII與腦損傷發(fā)生的相關(guān)性

2.3 IL-6對(duì)膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的影響

校正NSE、APACHEⅡ評(píng)分后，IL-6是膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），血清IL-6水平越高膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。見表3。

表3 多因素分析血清IL-6水平對(duì)膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的影響

2.4 ROC曲線分析IL-6預(yù)測膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生效能

IL-6、NSE、APACHEⅡ評(píng)分、三者聯(lián)合預(yù)測膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的AUC分別是0.874、0.852、0.813和0.934（P＜0.05）；三者聯(lián)合預(yù)測的AUC較單一指標(biāo)預(yù)測的AUC大。見表4。

表4 R0C曲線分析IL-6、NSE和APACHEII預(yù)測膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生效能

3 討論

膿毒癥是各種類型感染性疾病加重的共同病理過程，一旦病情發(fā)展則可導(dǎo)致多器官、臟器功能的障礙，從而引發(fā)死亡[5]。近年來，兒童膿毒癥的發(fā)病率和病死率逐年升高，其中重癥膿毒癥導(dǎo)致的腦損傷最為常見[6]。重癥膿毒癥患兒不僅可影響神經(jīng)元和破壞血腦屏障，原發(fā)疾病的發(fā)展還能夠引起腦灌注不足，神經(jīng)元缺氧，引發(fā)嚴(yán)重的心腦血管疾病。這些對(duì)兒童的認(rèn)知功能、記憶能力，甚至生命健康都具有嚴(yán)重影響。臨床上，將膿毒癥引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，包括記憶力下降、注意力不集中、定向障礙、易激惹、精神恍惚甚至昏迷等不同程度的認(rèn)知功能下降稱為膿毒性腦病。既往研究發(fā)現(xiàn)[7]，膿毒癥腦病與細(xì)菌感染導(dǎo)致的大量炎癥介質(zhì)分泌誘發(fā)機(jī)體多器官、多組織損傷有關(guān)。IL-6是典型的炎癥因子，可通過與多種細(xì)胞因子作用，在膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的診斷中發(fā)揮重要作用[8]。該研究通過探究IL-6水平與腦損傷的發(fā)生的相關(guān)性，以及IL-6對(duì)腦損傷發(fā)生的影響和預(yù)測作用，為臨床上預(yù)防不良疾病預(yù)后發(fā)生提供科學(xué)理論依據(jù)。

IL-6在機(jī)體血液中代謝較慢，檢測較容易，可作為兒童發(fā)生細(xì)菌感染的早期診斷標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)毒素、干擾素等刺激后IL-6分泌可增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的死亡，對(duì)患兒具有重要免疫和保護(hù)作用。但過高濃度的IL-6可造成神經(jīng)損傷，導(dǎo)致膿毒性腦病的發(fā)生與發(fā)展[9]。該研究中，膿毒癥患兒腦損傷組IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05），同時(shí)，腦損傷的發(fā)生與IL-6、NSE和APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05），劉占國等[10]通過將22例膿毒癥患者根據(jù)IL-6水平分成低中高3組，也得出IL-6與NSE和APACHEⅡ評(píng)分均具有顯著的正相關(guān)性（r=0.788,P＜0.001;r=0.733,P＜0.001)，說明IL-6水平可能與腦損傷發(fā)生密切相關(guān)，IL-6水平越高腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。NSE是腦損傷的重要標(biāo)志物之一，特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，NSE水平可評(píng)估腦損傷是否發(fā)生[11]。APACHEⅡ評(píng)分多用于危重癥疾病中評(píng)估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)測生存率[12]。校正NSE和APACHEⅡ后，IL-6水平仍是膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），提示IL-6可能參與腦損傷發(fā)生的具體機(jī)制，同時(shí)早期檢測膿毒癥患兒IL-6水平可掌握機(jī)體炎癥反應(yīng)程度、疾病進(jìn)展以及腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在臨床監(jiān)測膿毒癥病情、療效判斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值。

IL-6與膿毒癥預(yù)后有關(guān)，可能是由于膿毒癥可引起機(jī)體血管內(nèi)皮持續(xù)性損害，誘導(dǎo)IL-6等促炎介質(zhì)大量失控性釋放，促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)之間發(fā)生失衡，從而導(dǎo)致腦損傷等不良疾病預(yù)后發(fā)生。因此，推測IL-6持續(xù)增高則可能提示膿毒癥預(yù)后不佳。該次研究中，IL-6、NSE、APACHEII評(píng)分、三者聯(lián)合預(yù)測膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的AUC分別是0.874、0.852、0.813和0.934，三者聯(lián)合預(yù)測膿毒癥患兒腦損傷發(fā)生的AUC較單一指標(biāo)大（P＜0.05），與黃珠晏等[13]研究結(jié)果相似，其通過Presepsin、PCT和IL-6診斷兒童膿毒癥的AUC分別為0.904、0.835、0.816，而3種指標(biāo)聯(lián)合診斷的AUC高達(dá)0.923，提示早期檢測膿毒癥患兒IL-6水平可評(píng)估腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提高預(yù)測的準(zhǔn)確性，為早期預(yù)防、指導(dǎo)治療和減少不良疾病預(yù)后發(fā)生提供參考。

綜上所述，膿毒癥患兒IL-6與腦損傷標(biāo)記物有關(guān)，可作為臨床監(jiān)測膿毒癥腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的候選分子。