鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果及對患者免疫功能的影響

張國平，趙利平，韓光明，康 寧（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026）

癌痛為惡性腫瘤常見癥狀，其中中重度癌痛患者約占35%，臨床一般予以鎮(zhèn)痛藥物緩解癌痛[1]。目前臨床常采用阿片類藥物治療癌痛，但患者長期服用不良反應(yīng)較多[2]。有研究[3-4]報道，鹽酸羥考酮緩釋片作為新型半合成純阿片受體激動劑，較傳統(tǒng)止痛藥物治療中重度癌痛的效果更好，且該藥物具有起效快、生物利用度高、作用時間長、毒副作用較小的特點。本研究發(fā)現(xiàn)鹽酸羥考酮緩釋片用于中重度癌痛患者的治療效果肯定，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用前瞻性研究方法，選取2017年12月- 2019年12月我院收治的100例中重度癌痛患者納入研究，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各50例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，倫理批號：[2017]第0049號，入組患者均知情同意。

納入標準：①經(jīng)臨床病理確診且可自主評價疼痛癥狀；②疼痛數(shù)字評分（numeric rating scale，NRS）為4 ～ 10分；③預(yù)計生存期超過6個月。

排除標準：①近期服用阿片類藥物者；②阿片類藥物過敏者；③合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 治療方法

觀察組予以鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，批號：070501]治療，初始服用劑量為10 mg，q 12 h，整片吞服，根據(jù)患者疼痛嚴重程度，適當(dāng)調(diào)整給藥劑量，每次劑量調(diào)整幅度應(yīng)在上一次給藥劑量的基礎(chǔ)上增長25% ～ 50%，每12 h最大劑量不得超過60 mg，療程為4周。對照組予以鹽酸嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)，規(guī)格：10 mg，批號：070113）治療，第1天服用劑量為每次10 mg，第2天服用劑量為每次15 mg，從第3天起服用劑量為每次20 mg，均間隔12 h服用一次，整片吞服，療程為4周。

1.3 觀察指標

（1）評價臨床療效，采用NRS[5]評分評價疼痛程度，按疼痛程度將療效分為4個級別：①完全緩解：疼痛癥狀完全消失，NRS評分為0；②部分緩解：疼痛癥狀明顯減輕，不影響睡眠，NRS評分≤ 3分；③輕微緩解：疼痛癥狀減輕，影響睡眠，NRS評分為4 ～ 6分；④無效：疼痛癥狀無明顯緩解，NRS≥7分。疼痛緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）于治療前后采集兩組外周血標本，檢測免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

（3）采用生命質(zhì)量測定量表（quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30）[6]評價患者生存質(zhì)量，共14個方面的內(nèi)容，累計得分越高則生活質(zhì)量越高。

（4）記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，使用t檢驗進行分析；計數(shù)資料以“%”表示，使用χ2檢驗進行分析，P＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

最終納入觀察組：男性23例，女性27例；年齡42～ 71歲，平均年齡（52.84±4.79）歲；癌癥類型：胃癌16例，肺癌18例，胰腺癌8例，食管癌5例，卵巢癌2例，宮頸癌1例。對照組：男性21例，女性29例；年齡39 ～ 72歲，平均年齡（53.17±5.06）歲；癌癥類型：胃癌18例，肺癌21例，胰腺癌5例，食管癌4例，卵巢癌1例，宮頸癌1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

2.2 臨床療效

治療后觀察組患者疼痛緩解率為86.00%，明顯高于對照組（62.00%），P＜ 0.05，詳見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較. n = 50Tab 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups after treatment. n = 50

2.3 NRS評分

兩組患者治療前NRS評分比較無顯著性差異（P＞ 0.05），治療后NRS評分均明顯降低，且觀察組治療后NRS評分明顯低于對照組（P＜ 0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后NRS評分比較. n = 50Tab 2 Comparison of NRS scores between the two groups before and after treatment. n = 50

2.4 免疫球蛋白水平

與治療前比較，兩組患者治療后IgG、IgA與IgM均下降，其中IgG下降最為明顯（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后IgG水平較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較. n = 50Tab 3 Comparison of immunoglobulin level between the two groups. n = 50

2.5 外周血T淋巴細胞亞群水平

與治療前比較，兩組患者治療后外周血T淋巴細胞亞群水平均明顯下降（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后外周血T淋巴細胞亞群水平較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），詳見表4。

表4 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較. n = 50Tab 4 Level comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between the two groups. n = 50

2.6 生存質(zhì)量

采用QLQ-C30評分評價兩組患者治療后生存質(zhì)量，兩組生存質(zhì)量評分均明顯高于治療前（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后患者生存質(zhì)量較高（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者QLQ-C30評分比較. n = 50Tab 5 Comparison of QLQ-C30 score between the two groups. n = 50

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.00%，明顯低于對照組（46.00%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較. n = 50Tab 6 Comparison of adverse reactions between the two groups during the treatment. n = 50

3 討論

癌痛多見于中晚期癌癥患者，其嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，癌痛患者在發(fā)病過程中往往合并神經(jīng)性疼痛、心理異常、軀體性變化等特征，其臨床發(fā)病機制尚未完全明確。目前，臨床對于癌痛患者一般予以藥物治療，鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果較好，藥效持續(xù)時間可達12 h，且增加該藥服用劑量及用藥時間不會加重藥品不良反應(yīng)[7]。

既往研究[8]顯示，有效控制癌癥患者的疼痛癥狀，可增強腫瘤治療效果，利于患者生存期的延長和生活質(zhì)量的提高。有研究[9]報道鹽酸羥考酮緩釋片可有效緩解中重度癌痛癥狀，使癌癥患者的體力狀態(tài)和生活質(zhì)量得到有效改善。本研究發(fā)現(xiàn)，與使用鹽酸嗎啡緩釋片治療的患者相比，使用鹽酸羥考酮緩釋片的患者疼痛緩解率更高，QLQ-C30評分更高，且藥品不良反應(yīng)發(fā)生率更低。本研究結(jié)果提示，鹽酸羥考酮緩釋片可有效緩解中重度癌痛癥狀，利于癌痛患者生存質(zhì)量的改善，且藥品不良反應(yīng)較小，較為安全。紀華清等[10]對57例中重度癌痛患者研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛安全有效，疼痛緩解率可達96.5%。宋建銘等[11]對100例中重度癌性疼痛患者研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮緩釋片可有效改善患者生活質(zhì)量，以上研究與本研究結(jié)果一致。

臨床資料顯示，癌癥患者自身免疫功能低下，加之癌痛產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，致使癌癥患者機體免疫功能嚴重降低，其作用機制可能為：①癌痛應(yīng)激介質(zhì)在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中循環(huán)作用，在這一過程中淋巴細胞重新分布[12]；②癌痛可能促使免疫細胞合成、釋放β-內(nèi)啡肽，其為免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，可降低外周血中CD4+濃度，進而影響患者免疫功能[13]。本研究顯示，與對照組比較，觀察組治療后IgG水平較高，且外周血T淋巴細胞亞群水平較高，結(jié)果提示，鹽酸羥考酮緩釋片可明顯改善癌痛患者免疫系統(tǒng)功能。毛志興等[9]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮緩釋片利于癌癥患者免疫功能的改善，這可能是由于該藥在發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)的同時可改善機體免疫功能，患者應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片治療后疼痛減輕，因疼痛產(chǎn)生的應(yīng)激介質(zhì)濃度減少，對免疫的抑制作用減少，進而免疫反應(yīng)減輕，這與本研究結(jié)果一致。另有學(xué)者研究報道，鹽酸羥考酮緩釋片在起到良好鎮(zhèn)痛效果的同時有利于緩解癌痛患者炎性反應(yīng)狀態(tài)[14]。

綜上，鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果肯定，利于患者機體免疫功能的改善及生存質(zhì)量的提高。