烏梅丸方加減聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療慢性萎縮性胃炎的療效觀察Δ

費(fèi)芹芹，葛榮美，李云濤，趙 莉，王振國，李玉明，崔 濤

(1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210011； 2.南京市上坊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 211100； 3.武警特色醫(yī)學(xué)中心研究部，天津 300162； 4.武警后勤學(xué)院學(xué)員三大隊(duì)，天津 300093)

慢性胃炎是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，且容易反復(fù)，其中慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)患者的胃黏膜因腺體及上皮萎縮，可導(dǎo)部分患者出現(xiàn)幽門腺化生、腸腺化生等癌前病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。目前，中醫(yī)治療是CAG的重要治療方法之一，CAG在中醫(yī)辨證中主要分為5種證型，即脾胃虛弱證、脾胃濕熱證、肝胃不和證、胃絡(luò)瘀阻證及胃陰不足證[3]，本研究納入的為寒熱錯(cuò)雜證患者。烏梅丸是一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的方劑，主要由烏梅、黃柏、蜀椒及附子等組成，具有虛實(shí)兼顧、調(diào)和肝脾、溫清并用和辛開苦降等臨床特點(diǎn)[4-5]。研究結(jié)果顯示，烏梅丸具有修復(fù)胃黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化損傷、促胃腸動(dòng)力、抑制胃癌細(xì)胞增殖以及促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡等作用[6-8]。艾司奧美拉唑鎂腸溶片可抑制幽門螺桿菌感染，還可通過作用于氫鉀ATP酶而抑制胃壁細(xì)胞中的胃酸分泌，從而保護(hù)胃黏膜[9-10]。上述2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，在治療CAG中是否能起到優(yōu)勢互補(bǔ)的效果、改善CAG的預(yù)后，鮮有報(bào)道。為此，本研究通過臨床病例對(duì)照研究，探討了烏梅丸方加減與艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合治療CAG的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對(duì)象為武警特色醫(yī)學(xué)中心于2015年12月至2016年12月收治的CAG患者，共88例，包括男性患者48例，女性患者40例；年齡25～71歲，平均(53.74±8.25)歲；病程0.5～12年，平均(4.61±3.11)年。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查內(nèi)鏡下可見胃黏膜皺襞變平或消失、黏膜血管顯露、紅白相間以及黏膜成結(jié)節(jié)狀改變等，病理檢查結(jié)果顯示腺體萎縮、腸化。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)主癥，①胃脘隱痛或脹滿；②疲倦乏力；③餐后加重。(2)次癥：①四肢不溫；②納呆；③大便稀溏。(3)舌脈：①脈細(xì)弱；②舌質(zhì)淡[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡檢查及病理檢查確診，且中醫(yī)診斷符合CAG，無幽門螺桿菌感染(14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性)的患者；(2)尚未使用其他藥物進(jìn)行治療；(3)能夠積極配合治療，依從性較好；(4)性別不限，但年齡在25～80歲范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同意簽署知情同意書的患者；(2)對(duì)艾司奧美拉唑鎂腸溶片或?yàn)趺吠璺竭^敏者；(3)以往進(jìn)行過胃相關(guān)手術(shù)者；(4)病理檢測疑似胃部惡變者(如合并有消化性潰瘍、胃息肉等)；(5)伴有精神、智力或語言障礙等患者；(6)妊娠期或哺乳期婦女；(7)伴有嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病(如肝腎衰竭等)者。

納入的患者通過隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組(每組44例患者)。觀察組患者中，男性24例，女性20例；年齡28～65歲，平均(51.8±5.2)歲；病程0.5～8.7年，平均(6.6±7.1)年。對(duì)照組患者中，男性21例，女性23例；年齡26～67歲，平均(52.4±4.9)歲；病程0.5～9.6年，平均(7.2±7.8)年。觀察組和對(duì)照組患者的一般資料(病程、年齡及性別等)具有可比性。

1.2 方法

觀察組、對(duì)照組患者均合理飲食、戒煙戒酒、生活規(guī)律及避免刺激性食物。(1)對(duì)照組患者口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片[規(guī)格：20 mg(按C17H19N3O3S計(jì)算)]，1次20 mg，1日1次，共治療1個(gè)療程(4周)。(2)觀察組患者進(jìn)行烏梅丸方加減與艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合治療。烏梅丸組方為黨參、當(dāng)歸和烏梅各10 g，細(xì)辛、黃連、桂枝、干姜、蜀椒、黃柏和附子各6 g；脘腹痞脹，加枳殼、木香各6 g；納呆便溏，加炒白術(shù)、山藥各10 g；反酸，加吳茱萸3 g、烏賊骨30 g；加水煎煮至200 ml，1日分2次服用，治療1個(gè)療程(4周)。艾司奧美拉唑鎂腸溶片的給藥方法和劑量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候積分：所有證候均分為四級(jí)(包括重度、中度、輕度及無)，其中主證(包括噯氣、飽脹、胃脘疼痛、納差和痞悶)分別記6、4、2及0分，次證(包括嘈雜、睡眠差、疲乏和反酸)分別記3、2、1及0分。(2)中醫(yī)證候療效。(3)內(nèi)鏡病理組織學(xué)積分(包括異型增生積分、腸化生積分及萎縮積分)：治療前后分別通過內(nèi)鏡進(jìn)行組織病理檢測，分析異型增生程度、腸上皮化生程度和萎縮程度，按其嚴(yán)重程度分為4級(jí)(包括重度、中度、輕度及無)，分別計(jì)3、2、1及0分。(4)血清學(xué)相關(guān)檢測：分別于治療前后采集外周靜脈血，測定血液中C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)以及胃泌素-17(G-17)的水平。(5)治療期間，密切觀察所有患者出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)痊愈，療效指數(shù)≥95%，患者主要的臨床癥狀、體征消失；(2)顯效，70%≤療效指數(shù)<95%，患者主要的臨床癥狀、體征明顯得到改善；(3)有效，30%≤療效指數(shù)<70%，患者的主要臨床癥狀、體征明顯得到好轉(zhuǎn)；(4)無效，療效指數(shù)<30%，患者的主要臨床癥狀、體征無改善或加重。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?？傦@效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%；總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及中醫(yī)證候療效比較

2.1.1 主證積分：觀察組、對(duì)照組患者治療前主證積分(包括噯氣、痞悶、飽脹、納差和胃脘疼痛積分)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組、對(duì)照組患者治療后的主證積分均顯著低于治療前，且觀察組患者治療后的噯氣、痞悶、納差及胃脘疼痛積分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但觀察組患者治療后的飽脹積分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組、對(duì)照組患者治療前后主證積分比較分)Tab 1 Comparison of main syndrome scores between the observation group and the control group before and

2.1.2 次證積分：觀察組、對(duì)照組患者治療前次證積分(包括睡眠差、疲乏、嘈雜和反酸積分)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者治療后的睡眠差、疲乏及嘈雜積分顯著低于治療前，且顯著低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組患者治療后的次證積分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 觀察組、對(duì)照組患者治療前后次證積分比較分)Tab 2 Comparison of secondary syndrome scores between the observation group and the control group before and

2.1.3 總積分(主證積分+次證積分)：治療前，觀察組患者中醫(yī)證候總積分為(21.19±3.92)分，對(duì)照組為(21.12±3.73)分，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者中醫(yī)證候總積分為(8.43±2.95)分，對(duì)照組為(15.28±2.81)分，兩組患者治療后的總積分顯著低于治療前，且觀察組患者顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.1.4 中醫(yī)證候療效：觀察組、對(duì)照組的總顯效率分別為38.6%(17/44)、27.3%(12/44)，總有效率分別為79.5%(35/44)、70.5%(31/44)，觀察組患者的總顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組、對(duì)照組患者中醫(yī)證候療效比較[例(%)]Tab 3 Comparison of efficacy of TCM syndromes between the observation group and the control group [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后內(nèi)鏡病理組織學(xué)積分比較

兩組患者治療前的異型增生積分、腸上皮化生積分和黏膜萎縮積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且兩組患者治療后的異型增生積分、腸上皮化生積分和黏膜萎縮積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，對(duì)照組和觀察組患者的黏膜萎縮積分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但對(duì)照組、觀察組患者治療后的異型增生積分、腸上皮化生積分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 觀察組、對(duì)照組患者治療前后異型增生積分、腸上皮化生積分及黏膜萎縮積分比較分)Tab 4 Comparison of dysplasia score, intestinal metaplasia score and mucosal atrophy score between the observation group and the control group before and after treatment

2.3 兩組患者治療前后G-17、PCT及CRP水平比較

治療前，兩組患者血清G-17、PCT及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者的血清G-17、PCT及CRP水平較對(duì)照組顯著改善，且兩組患者治療后的血清G-17、PCT及CRP水平均較治療前顯著改善，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 觀察組、對(duì)照組患者治療前后G-17、PCT及CRP水平比較Tab 5 Comparison of levels of G-17, PCT and CRP between the observation group and the control group before

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者在治療期間出現(xiàn)腸道反應(yīng)2例，惡心嘔吐2例，頭暈頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.4%(5/44)；對(duì)照組患者出現(xiàn)腸道反應(yīng)3例，惡心嘔吐4例，頭暈頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.2%(8/44)；對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

CAG是一種長期反復(fù)的慢性疾病，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)將CAG歸于“胃脘痛”范疇，與多種因素相關(guān)，如飲食不調(diào)、外邪犯胃、脾胃素虛、情志失和以及先天稟賦不足等，胃是其主要病位，但也與脾、肝等其他器官相關(guān)[11-12]。烏梅丸是中醫(yī)治療脾胃疾病的常用方，屬于寒熱并用、補(bǔ)虛瀉實(shí)、辛開苦降之劑，具有和胃止痛、疏肝補(bǔ)脾和清熱驅(qū)寒的作用，還可刺激唾液腺分泌唾液而發(fā)揮促進(jìn)消化的功能，從而加強(qiáng)糖類化合物在體內(nèi)的代謝[13-16]。

本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)證候積分方面，治療后觀察組、對(duì)照組患者的中醫(yī)證候總積分較治療前均降低，且觀察組患者的降低程度更顯著；中醫(yī)證候療效方面，治療后觀察組患者的總有效率、總顯效率較對(duì)照組顯著升高，表明觀察組的治療可更顯著地改善患者的臨床癥狀、體征，并提高治療效果。內(nèi)鏡組織病理學(xué)檢查方面，兩組患者治療后的組織學(xué)積分雖較治療前有所降低(其中黏膜萎縮積分較治療前顯著降低)，但組間比較的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，研究結(jié)果表明，胃黏膜萎縮會(huì)導(dǎo)致G-17分泌降低，而PCT、CRP分泌升高，因此可用于篩查CAG[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的G-17、PCT及CRP水平較治療前顯著改善，且與對(duì)照組比較，改善更加顯著，從而間接表明烏梅丸方加減與艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合治療CAG具有較好的療效。

綜上所述，烏梅丸方加減與艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合治療，可有效緩解CAG患者的臨床癥狀，明顯改善患者胃黏膜萎縮，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的臨床治療價(jià)值。