H-FABP峰值水平與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者GRACE評分的相關(guān)性及其診斷和預(yù)后價值

徐景濤，劉召粉，潘麗勝，袁義秋，邵靜波

非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTEACS）主要由冠狀動脈（冠脈）嚴重狹窄或斑塊破裂導致血管收縮、血管栓塞，從而造成冠脈血流減少引發(fā)心肌缺血[1,2]。對NSTE-ACS有效治療可顯著降低心血管不良事件的發(fā)生，因此盡早對NSTE-ACS患者進行風險評估，有助于選擇合適的治療方式[3,4]。全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分系統(tǒng)已成為NSRE-ACS患者危險分層的首選評分方法，有效預(yù)測其病情程度[5,6]。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）是一種經(jīng)典的心肌損傷標志物，當心肌細胞損傷出現(xiàn)時，其能被細胞快速釋放入血，是診斷急性心肌梗死（AMI）的確定性標志物[7,8]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）作為近年來出現(xiàn)的一種新型心臟損傷標記物，是心肌細胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一，具有高度的心肌特異性，目前廣泛應(yīng)用于臨床評價心肌損傷[9,10]。目前H-FABP峰值濃度和NSTE-ACS患者臨床轉(zhuǎn)歸間的關(guān)系并不明確。本研究旨在探討H-FABP峰值水平與NSTE-ACS患者GRACE評分的相關(guān)性，并分析其對NSTE-ACS患者的診斷價值和預(yù)后評估價值。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選取2017年6月~2019年9月于濰坊市人民醫(yī)院收治的發(fā)病2 h內(nèi)的NSTEACS患者112例作為觀察組。納入標準：均符合《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南（2016）》[11]中的診斷標準；首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間≤2 h；隨訪過程未脫落者；臨床資料完整。排除標準：發(fā)病超過2 h或伴ST段抬高的患者；既往有心肌梗死、心源性休克、經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）史者；合并慢性心力衰竭、夾層動脈瘤、嚴重肝腎功能不全、慢性肺部疾病者；惡性腫瘤者；自身免疫性疾病者。根據(jù)其不同病情分為不穩(wěn)定心絞痛（UAP）組61例，非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTEMI）組51例。再選取同期因胸痛住院但經(jīng)冠脈造影排除冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┱?0例作為對照組。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清H-FABP、c TnI水平檢測 分別在受檢者入院后2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h取4 ml靜脈血，于離心機下1000 r/min離心后取上層血漿，使用SSJ-2型多功能免疫檢測儀，采用雙向側(cè)流免疫法測定H-FABP含量，免疫層析法測定cTnI水平，多功能免疫檢測儀及其配套試劑均購自于瑞萊生物工程（深圳）有限公司。取患者H-FABP和cTnI最大值定為峰值。

1.2.2 GRACE評分的計算 收集患者年齡、入院時心率、收縮壓、血肌酐水平、心功能Killip分級、是否存在心搏驟停、心電圖ST段變化、心肌標志物的升高水平等臨床資料采用網(wǎng)絡(luò)版（http://www.outcomes-umassmed.org/grace/）、GRACE風險評分專用計算器或手機專用軟件進行計算獲得患者GRACE評分，從患者入院后開始評估，測評后每項最高分值相加得總分，理論評分范圍為2~383分。依據(jù)評分范圍將所有患者分為低危組（2~109）、中危組（109~139）和高危組（≥140）3個亞組。

1.2.3 隨訪及事件定義 所有患者均隨訪12個月，采用門診復(fù)診，電話或上門隨訪方式。本研究以出現(xiàn)主要心血管不良事件（MACE）為終點，MACE包括心源性死亡、復(fù)發(fā)心絞痛、嚴重心律失常、心力衰竭、再發(fā)急性心肌梗死等。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。采用ROC曲線分析血清H-FABP、cTnI峰值水平對NSTE-ACS患者的診斷價值。Kaplan-Meier生存曲線分析血清H-FABP峰值水平與NSTE-ACS患者預(yù)后的關(guān)系，比較采用Log-rank檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓史、糖尿病史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

2.2 NSTE-ACS患者不同時間點H-FABP、c TnI水平變化 血清H-FABP水平隨時間逐步增加，在第8 h達到峰值（460.31±212.43）pg/ml，隨后逐步下降。血清CTnI水平隨時間逐步增加，在第 12 h達到峰值（477.21±182.19）pg/ml（表2）。

2.3 兩組血清H-FABP、c TnI峰值水平比較 觀察組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表3）。

表1 兩組一般資料比較

表2 NSTE-ACS患者不同時間點H-FABP、cTnI水平變化

2.4 不同病情患者血清H-FABP、c TnI峰值水平比較 NSTEMI組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于UAP組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 不同程度患者血清H-FABP、c TnI峰值水平比較 高危組、中危組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于低危組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高危組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于中危組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表5）。

2.6 血清H-FABP、c TnI峰值水平與GRACE評分的相關(guān) Pearson相關(guān)分析顯示，血清H-FABP、c TnI峰值水平均與GRACE評分之間均呈正相關(guān)（P均＜0.001）（圖1~2）

2.7 血清H-FABP、c Tn I峰值水平對NSTEACS患者的診斷價值 血清H-FABP峰值預(yù)測NSTE-ACS患者的曲線下面積（AUC）為0.794（95%CI：0.712~0.875），當最佳截斷值為432.15 pg/ml時，敏感度為84.1%，特異度為60.0%。血清c TnI峰值預(yù)測NSTE-ACS患者的曲線下面積（AUC）為0.898（95%CI：0.844~0.954），當最佳截斷值為527.44 pg/ml時，敏感度為81.8%，特異度為83.8%（表6，圖3）。

表3 兩組血清H-FABP、cTnI峰值水平比較

表4 不同病情患者血清H-FABP、cTnI峰值水平比較

圖1 血清H-FABP峰值水平與GRACE評分的相關(guān)性散點圖

圖2 血清cTnI峰值水平與GRACE評分的相關(guān)性散點圖

2.8 血清H-FABP峰值水平與NSTE-ACS患者的預(yù)后關(guān)系 以患者血清H-FABP峰值水平均數(shù)為界分為高水平組（≥460.31 pg/ml）和低水平組（＜460.31 pg/ml）。高水平組中MACE事件發(fā)生率為10.71%，低水平組中MACE事件發(fā)生率為4.46%（P=0.021）（圖4）。

3 討論

隨著我國老齡化社會的到來，冠心病發(fā)病率逐年上升。NSTE-ACS是急性冠心病中最常見的類型，該病起病急，變化快，可在短時間內(nèi)引起心力衰竭，嚴重者甚至可在短時間內(nèi)死亡，嚴重威脅人們的生命健康[12,13]。NSTE-ACS臨床表現(xiàn)不一，心電圖特征不明顯，無典型的ST段弓背向上抬高，易導致臨床的漏診導致嚴重后果[14,15]。因此，如何早期預(yù)測患者的病情風險程度并及時給予對應(yīng)治療極為重要，有助于提升預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清H-FABP、c TnI峰值水平均高于對照組，NSTEMI組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于UAP組。分析其中原因為，H-FABP是一種小分子可溶性蛋白，在心肌細胞中參與心肌細胞內(nèi)脂肪酸的代謝和運輸，當心肌缺血缺氧和心肌細胞受損時，其可快速釋放入血，進而導致患者血清中H-FABP峰值水平升高。cTnI是一種心肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白，當心肌受損時，可由心肌細胞釋放入血并于心肌結(jié)構(gòu)蛋白上逐漸分解，進而釋放入血循環(huán)中，使血清中cTnI峰值水平升高[16,17]。

表5 不同程度患者血清H-FABP、cTnI峰值水平比較

表6 血清H-FABP、cTnI峰值水平對NSTE-ACS患者的診斷價值

圖3 血清H-FABP、cTnI峰值水平對NSTE-ACS患者的診斷價值

本研究根據(jù)GRACE評分將患者分為高、中、低危組比較血清H-FABP、cTnI峰值水平，結(jié)果顯示，高危組、中危組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于低危組，高危組血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于中危組，且血清H-FABP、cTnI峰值水平均與GRACE評分間均呈正相關(guān)。說明血清H-FABP、cTnI峰值水平均與患者病情程度密切相關(guān)，可作為預(yù)測NSTE-ACS患者病情的血清標志物，且隨病情加重，血清H-FABP、cTnI峰值水平越高，這與Kokorin等[18]研究結(jié)果部分一致。

本研究ROC曲線結(jié)果顯示，血清H-FABP、c Tn I峰值診斷NSTE-ACS患者的AUC分別為0.794、0.898。說明H-FABP峰值的診斷價值略低于cTnI峰值，對NSTE-ACS患者同樣具有較高的診斷價值。本研究結(jié)果顯示，血清H-FABP峰值高水平組（≥460.31 pg/ml）中MACE事件發(fā)生率10.71%高于低水平組（＜460.31 pg/ml）4.46%。說明血清H-FABP峰值可指示NSTE-ACS患者的預(yù)后，H-FABP峰值高水平組患者預(yù)后效果差于低水平組。對NSTE-ACS患者進行H-FABP峰值檢測可及時評估其病情風險程度并及時給予治療，有助于改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量。

綜上，NSTE-ACS患者血清H-FABP峰值水平升高?；颊哐錒-FABP峰值水平與其病情風險程度GRACE評分密切相關(guān)，且血清H-FABP峰值水平高者預(yù)后情況差于水平低者。H-FABP峰值檢測對NSTE-ACS患者的病情風險程度診斷和預(yù)后具有重要價值，值得推廣。