子癇前期血清IGF-Ⅰ、FFA及AT1-AA水平變化及其與胎兒生長受限的關(guān)系研究

劉愛敏，付昕，楊瑾

（安陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科生理產(chǎn)二病區(qū)，河南 安陽 455000）

子癇前期是妊娠中晚期常見的并發(fā)癥,其發(fā)病與滋養(yǎng)細(xì)胞入侵受限、 胎盤缺血、 缺氧等因素有關(guān)。常導(dǎo)致胎兒生長受限（fetal growth restriction ，F(xiàn)GR）及不良妊娠結(jié)局，增加臨床新生兒意外發(fā)生的風(fēng)險[1，2]。游離脂肪酸（FFA）是反應(yīng)血脂代謝的指標(biāo)，能夠引起脂質(zhì)氧化性損傷，導(dǎo)致胚胎的脂質(zhì)毒性的發(fā)生[3]；胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）是生長因子家族成員,能提高胚胎及絨毛膜胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的損傷修復(fù)能力，維持正常妊娠[4]；抗血管緊張素Ⅱ1 型受體自身抗體（AT1-AA）是血管內(nèi)皮調(diào)控因子，對于胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡具有調(diào)控作用，影響胎盤血流灌注[5]。為探討 FFA、IGF-Ⅰ及AT1-AA 在子癇前期胎兒生長受限中的作用，本文選取2018 年1 月-2019 年6 月間在我院治療的子癇前期產(chǎn)婦 106 例，對其血液 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平與胎兒生長受限的關(guān)系進(jìn)行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月-2019 年 6 月在我院治療的子癇前期產(chǎn)婦106 例，其中子癇前期合并 FGR 產(chǎn)婦 32 例，未合并 FGR 產(chǎn)婦 74 例，納入標(biāo)準(zhǔn)： ⑴子癇前期和FGR 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵單胎、初產(chǎn)、足月；⑶產(chǎn)婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破等并發(fā)癥；⑵有惡性腫瘤、心臟病、腎病、肝病等其他疾病。同時選取健康產(chǎn)婦60 例作為對照組，各組產(chǎn)婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。研究內(nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2 檢測方法 患者入選后采集清晨空腹靜脈血6ml，分 2 管，1000r/min 低溫離心 10min，分離血清，深低溫保存，分批檢測。FFA 采用酶法檢測，檢測儀器BS-600 全自動生化檢分析儀（北京邁瑞醫(yī)療公司），生化檢測試劑盒購自武漢生之源生物公司；IGF-Ⅰ、AT1-AA 的檢測采用 ELISA 法，檢測儀器Synergy HTX 型酶標(biāo)儀（美國伯騰儀器有限公司，IGF-Ⅰ、AT1-AA 檢測抗體及配套試劑均購自北京奧維亞生物技術(shù)有限公司, 其中TMB 顯色底物液購自羅氏檢測公司。標(biāo)本檢測過程均嚴(yán)格按照試劑及儀器使用說明書進(jìn)行。

表1 各組產(chǎn)婦一般資料比較

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0 進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s)表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用SNK-q 檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比較合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于未合并FGR 組和對照組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ水平低于未合并 FGR 組和對照組（P＜0.05）。未合并 FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于對照組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于對照組（P＜0.05）見表2。

表2 各組血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比較

2.2 不同子癇程度未合并FGR 和未合并FGR 產(chǎn)婦血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比較 重度子癇前期合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于輕度子癇前期合并FGR 組，重度子癇未合并FGR組及輕度子癇未合并 FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于輕度子癇前期合并FGR 組，重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05），輕度子癇前期合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05），重度子癇未合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于輕度子癇未合并 FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05）。見表3。

2.3 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 與新生兒體重的關(guān)系合并 FGR 組新生兒體重為（2.03±0.12）kg；將合并FGR 組產(chǎn)婦血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 與新生兒體重進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清FFA、AT1-AA與新生兒體重呈負(fù)相關(guān) （r=-0.723 和-0.601，P＜0.05），IGF-Ⅰ與新生兒體重呈正相關(guān)（r=0.529，P＜0.05）。見圖1。

3 討論

子癇前期是妊娠期較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,子癇前期的發(fā)生與多種因素有關(guān)，遺傳、免疫等因素均參與子癇前期的發(fā)病有關(guān)。妊娠期間母體對胚胎的免疫排斥反應(yīng)、 胎盤形成過程滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲不足造成的胎盤淺著床及妊娠晚期胎盤缺血、 缺氧是引起子癇前期的主要原因。子癇前期導(dǎo)致的高血壓及異常的細(xì)胞因子的釋放除能夠?qū)е略袐D自身的靶器官損害，對胎兒的影響更為明顯[7]，不僅影響宮內(nèi)的發(fā)育環(huán)境，而且對胎兒的生長發(fā)育不利，缺血、缺氧等因素常造成胎兒的生長發(fā)育受限，也是引起早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局的原因之一，而且能夠影響新生兒的遠(yuǎn)期的生長發(fā)育[8,9]。

在子癇前期的發(fā)病及進(jìn)展過程中,有諸多的細(xì)胞因子的參與, 子癇前期的發(fā)病基礎(chǔ)是胎盤淺著床，螺旋動脈功能障礙，胎盤的缺血、缺氧，以及繼發(fā)的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的器官功能損害等。因此與血管功能調(diào)節(jié)以及氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)出現(xiàn)明顯異常。FFA 是細(xì)胞代謝的重要成分，在細(xì)胞生長發(fā)育、營養(yǎng)元素轉(zhuǎn)化等方面發(fā)揮作用。但過度的FFA 的蓄積，能夠提高氧化游離自由基的激活程度,最終促進(jìn)胎兒組織結(jié)構(gòu)的損害； AT1-AA 是血管內(nèi)皮調(diào)控因子，其對于血管舒張狀態(tài)或者內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)控，能夠影響到臍帶血流穩(wěn)定性[10,11]。IGF-Ⅰ是肝細(xì)胞和子宮蛻膜產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素,在妊娠期對滋養(yǎng)細(xì)胞的侵入和胎盤著床上具有重要的作用,而子癇前期的發(fā)病與胎盤著床及螺旋動脈功能障礙密切相關(guān)[12]，因此上述三種細(xì)胞因子在子癇前期的發(fā)病及胎兒的生長發(fā)育過程中可能具有重要的作用。

表3 各組血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比較

圖1 相關(guān)分析圖

本組資料顯示, 子癇前期合并FGR 組孕產(chǎn)婦血清FFA、AT1-AA 的表達(dá)濃度明顯上升, 而生長因子IGF-Ⅰ的表達(dá)濃度明顯下降, 表明存在較為明顯的脂質(zhì)紊亂和血管調(diào)控因子的異常,同時其生長因子的下降也較為明顯。FFA、AT1-AA 對于FGR 的發(fā)生影響,主要由于二者能夠影響到脂毒性的發(fā)生，加劇了胎盤滋養(yǎng)血管的痙攣程度，促進(jìn)了胎兒組織器官血氧灌注水平的異常；IGF-Ⅰ的表達(dá)下降對于FGR 發(fā)生的影響, 主要由于其能夠影響到表皮、間皮及內(nèi)臟組織細(xì)胞的分化成熟，失去了對于組織器官發(fā)育的誘導(dǎo)作用[13,14]。在不同病情的子癇前期合并FGR 孕產(chǎn)婦中, 重度子癇合并FGR 組產(chǎn)婦FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的變化最為明顯, 而重度子癇未合并FGR 的產(chǎn)婦FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ水平變化的較輕度子癇合并FGR 產(chǎn)婦明顯，提示FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的改變與前期子癇密切相關(guān)，而FGR 的發(fā)生是前期子癇引起的繼發(fā)性的改變。

結(jié)果分析顯示, 血清FFA、AT1-AA 與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)，IGF-Ⅰ與新生兒體重呈正相關(guān)，提示FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 對于胎兒臟器組織細(xì)胞發(fā)育及營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響，能夠顯著影響出生后體重[15,16]。IGF-Ⅰ與胎兒的體重增長關(guān)系密切，IGF-Ⅰ能夠使胎盤轉(zhuǎn)運物的水平增加,提高胎兒攝取糖原等能力，促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育，而低水平的IGF-Ⅰ能夠引起胎兒的營養(yǎng)物質(zhì)攝取不足，導(dǎo)致胎兒的發(fā)育受限, 其可能是導(dǎo)致子癇前期FGR 的原因之一。

綜上所述, 子癇前期合并FGR 產(chǎn)婦血清FFA和AT1-AA 水平升高，IGF-Ⅰ水平降低，并且與胎兒的體重增長有關(guān),其可能通過某種途徑共同調(diào)控胎兒的生長發(fā)育。