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    IL-35、HMGB1、PCT水平變化在食管癌患者術后肺部感染中的價值探究

    2021-05-19 03:52:22王留江侯林虎熊健羅運成
    實驗與檢驗醫(yī)學 2021年2期
    關鍵詞:中度食管癌肺部

    王留江,侯林虎,熊健,羅運成

    (解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院心胸外科,河南 平頂山 467000)

    食管癌是臨床常見惡性腫瘤,死亡率較高。目前臨床治療食管癌以手術為主,可以切除病灶,緩解其臨床癥狀,延長患者生命長度。然而患者術后容易發(fā)生多種并發(fā)癥,肺部感染是其常見并發(fā)癥之一,可引起患者呼吸困難,甚至造成患者死亡[1]。因此對食管癌手術患者行肺部感染的防治一直是臨床探究重點。白介素-35(IL-35)為 IL-12 家族細胞因子,能夠抑制效應T 細胞增殖及Th17 細胞發(fā)育、分化和相關細胞因子分泌,可顯著減輕炎癥反應,與多種疾病存在密切關聯(lián)[2,3]。高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是一種廣泛布于哺乳動物細胞的核蛋白,具有促炎作用,為重要炎性介質,在反映機體感染情況中具有一定指示作用[4]。降鈣素原(PCT)為反映機體全身炎癥反應的一種蛋白質,當機體出現(xiàn)嚴重細菌、真菌感染時,血液PCT 水平也會異常升高[5]。食管癌患者術后肺部感染為感染性疾病,機體可見明顯炎癥反應,考慮到肺部感染發(fā)生及發(fā)展可能與IL-35、HMGB1 和PCT 有關,但以往研究對于其之間的關聯(lián)分析不多,故而本次研究對血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染的相關性進行分析。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇我院2017 年1 月至2020 年6月70 例行手術治療后發(fā)生肺部感染的食管癌患者,另選擇同期行手術治療未發(fā)生肺部感染的35例食管癌患者作為對照。納入標準:⑴經(jīng)影像學和病理檢查確診為食管癌; ⑵肺部感染者符合原衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標準》[6];⑶臨床資料齊全。排除標準:⑴合并其他部位感染;⑵合并肺水腫、肺栓塞、肺血管炎、非感染性肺間質疾病等肺部疾?。虎敲庖呷毕?;⑷存在心、肝、腎等實質性臟器功能不全;⑸妊娠及哺乳期婦女;⑹臨床資料不全。

    1.2 方法 血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平檢測:所有患者均采集外周靜脈血5ml,置于無菌試管中,3000r/min,離心 10min,分離上層血清,于-80℃冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-35、HMGB1 和 PCT 水平,IL-35 試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司,HMGB1 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,PCT 試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司。

    1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料n(%)組間比較行χ2檢驗;計量資料(±s)符合正態(tài)分布兩組間比較行 t 檢驗,多組間比較行F 檢驗; 采用Spearman 相關性分析血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 感染組和無感染組一般資料比較 感染組性別、年齡、體質指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、腫瘤位置與無感染組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    2.2 感染組和無感染組血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 感染組血清IL-35 水平低于無感染組(P<0.05),血清 HMGB1、PCT 水平高于無感染組(P<0.05),見表2。

    2.3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 重度感染組血清IL-35水平低于輕度感染組和中度感染組 (t=6.828,t=3.804,P<0.05),中度感染組血清 IL-35 水平低于輕度感染組 (t=2.870,P<0.05); 重度感染組血清HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組 (t=7.599,t=8.885,P<0.05)和中度感染組(t=4.766,t=4.306,P<0.05),中度感染組血清 HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組(t=3.954,t=3.941,P<0.05),見表3。

    2.4 血清 IL-35、HMGB1 和 PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析 血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關(P<0.05),血清 HMGB1、PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈正相關(P<0.05),見表4。

    表1 感染組和無感染組一般資料比較

    表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較(±s)

    表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較(±s)

    組別 例數(shù)感染組無感染組70 35 t P IL-35(ng/L) HMGB1(μg/L)18.25±5.12 35.46±6.97 14.342<0.001 21.37±6.24 3.05±0.81 17.256<0.001 PCT(μg/L)3.56±1.08 0.92±0.27 14.209<0.001

    表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較(±s,ng/ml)

    表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較(±s,ng/ml)

    組別 例數(shù)輕度感染組中度感染組重度感染組26 28 16 F P IL-35(ng/L) HMGB1(μg/L)21.25±3.79 18.13±4.17 13.59±3.05 20.134<0.001 16.93±4.82 21.76±4.15 27.90±4.04 31.123<0.001 PCT(μg/L)2.87±0.59 3.61±0.77 4.59±0.64 31.945<0.001

    3 討論

    手術治療食管癌具有一定療效,但因術中需切開縱膈與膈肌,有反復牽拉、擠壓等操作,會對肺造成不同程度損傷,加之雙腔插管時術側肺長時間處于萎限狀態(tài),肺容量下降,另外全麻插管會刺激粘膜分泌,導致呼吸道粘膜分泌物增多,而術后切口疼痛會使患者害怕咳嗽,痰液積于呼吸道內,容易造成肺部感染,不利于患者術后恢復[7-9]。目前肺部感染診斷仍缺乏特異性指標,細菌學培養(yǎng)所需時間較長,容易延誤治療而造成不良后果。尋找快捷有效且創(chuàng)傷性低的方法,及早診斷肺部感染發(fā)生,并有效評估其嚴重程度,對指導肺部感染治療具有重要意義。

    表4 血清IL-35、HMGB1 和PCT水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析

    炎性細胞因子和機體感染存在密切相關性已被證實,IL-35 是由調節(jié)性T 細胞分泌,對免疫功能具有較強調控作用,可促進CD4+CD25+Treg 細胞增殖,抑制Teff 細胞增殖,存在特殊免疫抑制效應[10]。相關研究表明,IL-35 表達水平與多種疾病密切相關,如感染性疾病、炎癥、自身免疫性疾病等[11]。黃鄧高等[12]研究顯示,老年人群(>60 歲以上)中,肺炎支原體感染患者血清IL-35 水平明顯高于肺炎支原體陰性人群。本次結果中,感染組血清IL-35 水平低于無感染組(P<0.05),提示檢測血清IL-35 水平在肺部感染發(fā)生診斷中具有一定應用價值。HMGB1 是染色體結合蛋白,于電泳實驗中發(fā)現(xiàn)其具有高遷移率而得名,正常情況下HMGB1 定位于細胞核中,當受到外界刺激時,HMGB1 會以非典型囊泡方式分泌到細胞外,而在細胞外,相關炎癥因子會與HMGB1 形成正反饋的炎癥反應環(huán),促使炎癥反應維持; 另外當單核巨噬細胞吞噬凋亡細胞時,HMGB1 也會釋放出胞外,表達水平相應升高[13,14]。崔文娟等[15]研究表示,感染性休克患者血清HMGB1 水平顯著較高,且與其預后存在明顯相關性。本次研究結果顯示,感染組血清HMGB1 水平高于無感染組(P<0.05),意味著血清 HMGB1 水平與食管癌患者術后肺部感染有關。PCT 是由多個氨基酸組成的糖蛋白, 能以游離形成存在于血清中。一般情況下,人體血清PCT 水平較低,當發(fā)生急性感染時,PCT 不斷釋放入血,血清PCT 水平也會顯著升高。李琳等[16]分析PCT 對老年急性左心衰竭并發(fā)肺部感染的診斷價值,發(fā)現(xiàn)血清PCT 水平可以輔助早期診斷老年急性左心衰竭并發(fā)肺部感染,靈敏度和特異度均較高。本次結果顯示,感染組血清 PCT 水平高于無感染組(P<0.05),提示食管癌患者術后肺部感染與血清PCT 水平存在關聯(lián)性。

    感染嚴重程度不同,所采用的治療方案也存在差異。本次研究對比不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平,發(fā)現(xiàn)重度感染組血清IL-35 水平<中度感染組<輕度感染組(均 P<0.05),重度感染組血清 HMGB1、PCT 水平>中度感染組>輕度感染組(均P<0.05),且Spearman相關性分析顯示血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關 (r=-0.552,P<0.05),血清 HMGB1、PCT 水平與肺部感染嚴重程度呈正相關(r=0.629,r=0.641,P<0.05),說明血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠有效反映食管癌患者術后肺部感染嚴重程度,對指導臨床治療具有輔助意義。

    綜上所述,食管癌術后肺部感染患者血清IL-35 水平較低,HMGB1、PCT 水平較高,血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度均存在相關性,臨床通過檢測血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠在一定程度上評估食管癌患者術后肺部感染發(fā)生和發(fā)展情況。

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