復(fù)方甲亢片聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者免疫功能及甲狀腺功能的影響

路會(huì)琴

（河南省周口永善醫(yī)院內(nèi)科 周口461300）

甲狀腺功能亢進(jìn)是多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多引起的臨床綜合征，患者機(jī)體處于代謝亢進(jìn)狀態(tài)，同時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)高度興奮，引起心悸、出汗、消瘦、多食等臨床癥狀[1]。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)患者還會(huì)伴有淋巴浸潤(rùn)、 機(jī)體免疫功能受損、T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)異常，促進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)惡化[2～3]。甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，可以控制甲狀腺功能亢進(jìn)病情發(fā)展，但治療周期長(zhǎng)，可能誘發(fā)甲亢代謝綜合征。 復(fù)方甲亢片由多種中藥制成，治療甲狀腺功能亢進(jìn)的效果已得到臨床認(rèn)可[4]。 本研究旨在探究復(fù)方甲亢片聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者免疫功能及甲狀腺功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年6 月我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲巰咪唑組和聯(lián)合組，每組30 例。 甲巰咪唑組男17 例， 女13 例； 年齡27～54 歲， 平均（41.63±7.52）歲；病程2～8 個(gè)月，平均（4.96±1.72）個(gè)月；合并糖尿病17 例，高血壓19 例，冠心病21例。 聯(lián)合組男16 例，女14 例；年齡25～55 歲，平均（41.26±7.33）歲；病程2～9 個(gè)月，平均（5.27±1.84）個(gè)月；合并糖尿病19 例，高血壓20 例，冠心病20例。 兩組性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)； 患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)復(fù)方甲亢片、甲巰咪唑等藥物過(guò)敏；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；合并傳染性疾??；合并甲狀腺腫瘤；近2 個(gè)月存在激素類藥物治療史。

1.3 治療方法 兩組均接受低糖飲食、積極控制血壓血糖、強(qiáng)心、維持機(jī)體酸堿平衡等對(duì)癥治療。 甲巰咪唑組給予甲巰咪唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023319）治療，10 mg/ 次，3 次/d，2 周后若效果不佳可酌情增加劑量，但每日最大服用劑量不得超過(guò)60 mg，待患者病情改善后， 逐漸減少每日服用量， 可減少至5mg/次，3 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。 聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方甲亢片（鄂藥制字Z20111106）治療，6 片/次，3 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）免疫功能：于治療前、治療3 個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心、分離，取上層血清， 使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。（2）甲狀腺功能：使用與上述一致的方法獲得患者血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于甲巰咪唑組，CD8+低于甲巰咪唑組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前甲巰咪唑組聯(lián)合組30 30 t P治療后甲巰咪唑組聯(lián)合組30 30 t P 46.56±5.33 46.27±5.49 0.208 0.836 52.75±5.82*59.61±6.28*4.388 0.000 34.85±4.63 35.34±4.76 0.404 0.688 39.66±5.15*47.18±6.23*5.096 0.014 33.64±4.73 33.29±4.78 0.285 0.777 28.65±4.26*23.43±3.87*4.968 0.000 1.04±0.27 1.06±0.23 0.309 0.759 1.38±0.31*2.01±0.67*4.674 0.000

2.2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組TSH、FT3、FT4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 聯(lián)合組TSH 高于甲巰咪唑組，F(xiàn)T3、FT4均低于甲巰咪唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（治療前甲巰咪唑組聯(lián)合組30 30 0.79±0.86±t P 1.312 0.194治療后甲巰咪唑組聯(lián)合組30 30 2.15±4.86±12.78±4.68 12.49±4.76 0.238 0.813 7.63±2.48*2.96±0.86*48.56±6.74 49.72±6.82 0.663 0.510 34.85±4.86*23.58±3.45*mU/L）0.23 0.18 0.84*1.26*t P 9.745 0.000 10.357 0.000 9.856 0.000

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是一種發(fā)病原因復(fù)雜的內(nèi)分泌紊亂疾病，糖尿病、高血壓以及部分心血管疾病均可能誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致患者甲狀腺激素異常表達(dá)，同時(shí)患者自身免疫功能紊亂在甲狀腺功能亢進(jìn)病情發(fā)展中也起到促進(jìn)作用[6]。 手術(shù)及藥物治療均可控制甲狀腺功能亢進(jìn)病情發(fā)展， 其中以甲巰咪唑?yàn)榇淼倪溥蝾愃幬镏委熭^為常見。 中醫(yī)學(xué)將甲狀腺功能亢進(jìn)歸屬于“癭病”范疇，氣滯、痰凝、血瘀是其主要發(fā)病機(jī)制。 由多種中藥結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)研制開發(fā)的復(fù)方甲亢片在治療甲狀腺功能亢進(jìn)方面表現(xiàn)較好。

本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TSH 高于甲巰咪唑組，CD8+、FT3、FT4低于甲巰咪唑組， 表明復(fù)方甲亢片聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)， 有助于改善患者免疫功能及甲狀腺功能，效果較好。甲巰咪唑可以抑制甲狀腺組織內(nèi)的過(guò)氧化物酶功能， 阻止碘化物的氧化反應(yīng)以及酪氨酸的偶聯(lián)，從而減少甲狀腺分泌T3、T4，進(jìn)而降低FT3、FT4水平[7]。 但甲巰咪唑在使用時(shí)要嚴(yán)格控制服用劑量，超劑量服用可能會(huì)引起自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征，臨床使用要格外注意[8]。 復(fù)方甲亢片由玄參、炙黃芪、白芍、夏枯草、生地黃、郁金、生牡蠣等幾味中藥配伍制成，其中玄參可解毒散結(jié)；炙黃芪可益氣補(bǔ)中；白芍可平肝止痛、斂陰止汗；夏枯草可清熱瀉火、明目散結(jié)；生地黃可清熱涼血；郁金可活血止痛、行氣解郁；生牡蠣可平肝潛陽(yáng)、收斂固澀。 諸藥配伍具有理氣化痰、消癭散結(jié)的功效，可有效治療癭病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甲亢片能夠降低甲狀腺功能亢進(jìn)患者能量代謝， 促進(jìn)甲狀腺組織細(xì)胞的增生修復(fù)，降低FT3、FT4水平。 此外，復(fù)方甲亢片還能夠抑制淋巴浸潤(rùn)， 增加機(jī)體淋巴細(xì)胞活性與增殖能力，從而增強(qiáng)患者免疫能力[9]。 綜上所述，復(fù)方甲亢片聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)，有助于改善患者免疫功能及甲狀腺功能，效果較好。