甲磺酸溴隱亭、促性腺激素不同促排卵方案對(duì)高泌乳素血癥不孕患者妊娠結(jié)局的影響

李淑紅 薛惠英

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院婦科 安陽(yáng)455000）

高泌乳素血癥又稱高泌催乳素血癥，是一類由多種原因引起的，以血清泌乳素升高及其相關(guān)臨床表現(xiàn)為主的下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征[1]，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、泌乳、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)稀少、不孕、性功能減退等臨床癥狀[2]。 高泌乳素血癥目前仍以藥物治療為主，手術(shù)治療及放療為輔[3]。 甲磺酸溴隱亭的功能主治是分娩后、自發(fā)性、腫瘤性或藥物引起的閉經(jīng)[4]。 促性腺激素是調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物性腺發(fā)育，促進(jìn)性激素生成和分泌的糖蛋白激素[5]。 本研究探討甲磺酸溴隱亭、促性腺激素不同促排卵方案對(duì)高泌乳素血癥不孕患者妊娠結(jié)局的影響，旨在為臨床研究做出參考。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018 年10 月～2020 年3 月在醫(yī)院接受治療的高泌乳素血癥不孕患者中選出88例，按照治療方法的不同分為A 組和B 組，每組44例。 A 組年齡22～39 歲，平均（29.83±5.14）歲；不孕年限2～7 年，平均（3.74±2.05）年；原發(fā)性不孕30例，繼發(fā)性不孕14 例；臨床表現(xiàn)：泌乳14 例，繼發(fā)性閉經(jīng)15 例，月經(jīng)稀發(fā)15 例。 B 組年齡21～40 歲，平均（30.37±5.21）歲；不孕年限2～6 年，平均（3.81±1.98）年；原發(fā)性不孕29 例，繼發(fā)性不孕15 例；臨床表現(xiàn)：泌乳15 例，繼發(fā)性閉經(jīng)16 例，月經(jīng)稀發(fā)13例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血清泌乳素（PRL）＞25 μg/L；（2）臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕、帶少或缺如、溢乳或頭痛頭脹；（3）子宮輸卵管造影檢查、婦科常規(guī)檢查、生殖免疫學(xué)檢查均正常；（4）婚后同居未避孕，且2 年以上未孕；（5）患者有生育需求：（6）患者知情且自愿簽署協(xié)議。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2 個(gè)月內(nèi)服用激素類藥物引起的PRL 升高；（2）低血糖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激引起PRL 升高；（3） 甲狀腺功能異?；蚰I功能不全引起PRL 升高；（4）子宮切除、卵巢切除、輸卵管結(jié)扎引起的PRL 升高；（5）男方因素。

1.2 治療方法 A 組口服甲磺酸溴隱亭（注冊(cè)證號(hào)H20160030）促排卵，1 片/次，1 次/d，服用1 周后，增至1 片/次，3 次/d，當(dāng)血清PRL 水平降至正常水平（＜25 μg/L），可酌情減量。 B 組采用甲磺酸溴隱亭聯(lián)合注射用尿促性素（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940274）促排卵，甲磺酸溴隱亭用藥方案與A 組相同，促性腺激素肌肉注射，起始（或月經(jīng)第5 天開(kāi)始）75～150 U 溶于1～2 ml 滅菌注射用水，1 次/d。 7 d 后根據(jù)患者雌激素水平和卵泡發(fā)育情況調(diào)整劑量， 最大劑量可增加至每日225 U。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[6]。 痊愈：血清PRL 恢復(fù)正常，治療過(guò)程中或治療后半年內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)正常，成功懷孕；顯效：血清PRL＞1/2，治療過(guò)程中或治療半年后月經(jīng)恢復(fù)正常，正常性生活未排卵；有效：血清PRL＜1/2， 治療過(guò)程中或治療半年后月經(jīng)量少，正常排卵；無(wú)效：血清PRL 無(wú)明顯變化，治療后無(wú)排卵，月經(jīng)仍異常。 總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）激素水平。檢測(cè)患者治療前1 個(gè)月、治療后1 個(gè)月PRL、促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）。（3）妊娠結(jié)局。統(tǒng)計(jì)患者3 個(gè)月內(nèi)的排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率。（4）記錄兩組惡心嘔吐、頭暈、腹瀉、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較 兩組治療前PRL、FSH、LH 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后PRL 水平降低，F(xiàn)SH、LH 水平升高，B 組改善幅度大于A 組，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n PRL（μg/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后A 組B 組FSH（IU/L）治療前 治療后44 44 t P 64.89±10.67 65.17±11.54 0.118 0.906 37.54±8.13*26.18±7.96*6.623 0.000 7.55±2.23 7.49±2.16 0.128 0.898 13.22±2.75*15.78±2.86*4.280 0.000 13.46±2.17 13.52±2.23 0.128 0.899 18.95±4.68*24.78±5.47*5.372 0.000

2.2 兩組治療效果比較 B 組治療總有效率為93.18%，顯著高于A 組的77.27%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 B 組排卵率、妊娠率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B 組流產(chǎn)率低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的妊娠結(jié)局比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組治療過(guò)程中出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、2 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，B 組治療過(guò)程中出現(xiàn)2 例惡心嘔吐、1 例頭暈、1 例腹瀉、1 例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.138，P＝0.458＞0.05）。

3 討論

高泌乳素血癥是指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的，以PRL 升高、閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為特征的綜合征。 異常升高的PRL 可抑制排卵，導(dǎo)致不孕，PRL 輕度升高可引起黃體功能不足，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。 高泌乳素血癥多采用藥物治療， 通過(guò)積極治療， 多數(shù)患者PRL 水平能夠恢復(fù)正常，閉經(jīng)患者可恢復(fù)正常月經(jīng)。

甲磺酸溴隱亭是臨床治療高泌乳素血癥的首選治療藥物，具有多巴胺能活性，可激動(dòng)多巴胺受體，直接作用于下丘腦和垂體， 抑制PRL 的合成與釋放，降低PRL 水平[7]。促性腺激素可調(diào)節(jié)患者性腺的發(fā)育，是一種促進(jìn)性激素生成和分泌的糖蛋白激素，可作用于垂體前葉，分泌FSH 和LH 水平[8]。 甲磺酸溴隱亭聯(lián)合促性腺激素促排卵方案治療高泌乳素血癥，有助于患者雌激素水平恢復(fù)正常，改善患者的排卵功能。 本研究發(fā)現(xiàn)B 組排卵率、妊娠率稍高于A組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B 組流產(chǎn)率低于A 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 分析可能的原因是采用甲磺酸溴隱亭可促進(jìn)患者PRL 的水平恢復(fù)正常，聯(lián)合促性腺激素恢復(fù)正常排卵功能， 患者妊娠成功后， 減少了PRL 異常升高引起黃體功能不足從而導(dǎo)致流產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生[9]。 本研究還發(fā)現(xiàn)，A 組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，B 組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 提示甲磺酸溴隱亭聯(lián)合促性腺激素治療高泌乳素血癥不孕患者并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，藥物安全性較高。

綜上所述， 甲磺酸溴隱亭聯(lián)合促性腺激素促排卵方案治療高泌乳素血癥不孕患者， 能夠明顯降低PRL 水平，促進(jìn)FSH、LH 水平升高，有助排卵功能的恢復(fù)，妊娠結(jié)局較好，降低流產(chǎn)率，藥物安全性較高，值得臨床推廣。