替羅非班對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能和凝血功能影響觀察

陳寶輝

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 靈寶472500）

進(jìn)展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction,PCI）是指腦梗死（Cerebral Infarction, CI）發(fā)生后48 h，甚至7 d 內(nèi)，患者神經(jīng)功能損傷仍呈現(xiàn)進(jìn)行性加重，具有高致殘率、高致死率特點(diǎn)，臨床應(yīng)給予高度重視[1]。 抗凝、抗血小板是目前臨床治療PCI 的主要手段，而替羅非班作為一種新型抗血小板藥物，在心血管疾病治療中的效果已經(jīng)得到有效證實(shí)[2]，但目前關(guān)于該藥物用于PCI 治療的相關(guān)報(bào)道仍較少。 本研究旨在分析PCI 患者應(yīng)用替羅非班輔助治療的效果及其對(duì)患者神經(jīng)功能、凝血功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)入院順序?qū)?018 年6 月～2019 年12 月在靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的94 例PCI 患者分為對(duì)照組和觀察組， 各47例。 對(duì)照組男25 例，女22 例；年齡54～75 歲，平均年齡（63.24±4.46）歲。 觀察組男24 例，女23 例；年齡52～74 歲，平均年齡（63.36±4.38）歲。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 經(jīng)頭顱CT、MRI 檢查確診為CI， 且符合PCI 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，72 h 內(nèi)患者病情仍呈現(xiàn)加重狀態(tài)；（2）年齡≤75 歲；（3）首次發(fā)病；（4）發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h；（5）簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有其他腦血管疾病史、顱腦外傷史、手術(shù)史；（2）發(fā)病前存在認(rèn)知功能障礙、肢體功能障礙；（3）伴重要臟器功能不全；（4）合并惡性腫瘤；（5）近期服用過影響凝血功能的相關(guān)藥物；（6）伴精神障礙；（7）對(duì)本研究藥物過敏；（8）存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H31022475）100 mg/次，1 次/d；硫酸氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20203269）75 mg/次，1次/d； 瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20080242）20 mg/次，1 次/d。 觀察組加用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20183440）靜脈滴注，首先以0.4 μg/（kg·min）的速度給藥，0.5 h 后以0.1 μg/（kg·min）的速度持續(xù)給藥72 h。兩組治療14 d 后評(píng)估治療效果。

1.5 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能：使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進(jìn)行評(píng)估。（2）日常生活能力：使用Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)估。（3）凝血功能指標(biāo)：檢測兩組治療前后血小板黏附率（Platelet Adhesion Rate,PAdT）、 血小板聚集率（Platelet Aggregation Rate,PAgT）水平。（4）療效：基本痊愈：NIHSS 評(píng)分下降＞90%； 顯效：NIHSS 評(píng)分下降46%～90%； 有效：NIHSS 評(píng)分下降18%～45%；無效：下降＜18%。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）出血情況：包括皮下出血、牙齦出血、血尿、腦出血。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低，BI 評(píng)分上升， 且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組NIHSS 評(píng)分治療前 治療后 t P BI 評(píng)分治療前 治療后 t P 47 47 20.471 33.338 0.000 0.000 10.600 16.020 0.000 0.000 t P 21.26±2.32 21.09±2.17 0.367 0.715 13.26±1.34 9.43±1.02 15.592 0.000 0 42.87±4.35 43.14±4.43 0.298 0.766 53.64±5.44 61.08±6.27 6.145 0.000

2.2 兩組PAdT、PAgT 水平比較 兩組治療后PAdT、PAgT 水平均較治療前下降， 且觀察組PAdT、PAgT 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組PAdT、PAgT 水平比較（%，±s）

表2 兩組PAdT、PAgT 水平比較（%，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組PAdT 水平治療前 治療后 t P PAgT 水平治療前 治療后 t P 47 47 5.194 9.892 0.000 0.000 7.759 10.477 0.000 0.000 t P 42.94±4.26 43.12±4.23 0.206 0.838 38.67±3.69 35.28±3.41 4.626 0.000 36.53±3.68 35.29±3.57 1.658 0.101 31.04±3.16 28.29±2.87 4.416 0.000

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組療效比較

2.4 兩組出血情況比較 兩組出血率比較無顯著差異（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組出血情況比較

3 討論

PCI 是CI 極為常見的一種亞型，發(fā)病率約占所有CI 的20%～40%。PCI 發(fā)病原因極為復(fù)雜，存在糖尿病病史、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、同型半胱氨酸水平上升以及入院后血壓下降等因素均會(huì)大大提高其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 CI 患者早期（48～72 h）病情加重多與缺血加重導(dǎo)致的缺血半暗帶不可逆損傷以及梗阻后腦細(xì)胞產(chǎn)生的大量自由基和興奮性氨基酸導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷有關(guān)，而其延遲性（3～7 d）加重則多與感染、代謝功能紊亂等全身性原因有關(guān)[3]。 抑制血栓蔓延、恢復(fù)局部血液循環(huán)是目前臨床治療PCI 的關(guān)鍵和重點(diǎn)，雙聯(lián)抗血小板療法（阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷）是目前臨床常用的一種治療方案。 阿司匹林可通過與環(huán)氧化酶結(jié)合誘導(dǎo)環(huán)氧化酶乙酰化來阻礙血栓烷A2的生成，從而抑制血小板聚集。 二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物活化是血小板聚集的重要通路， 而氯吡格雷能通過阻礙二磷酸腺與血小板受體結(jié)合阻斷該通路[4]。 但阿司匹林和氯吡格雷均為口服藥物，起效較慢，且部分患者存在藥物抵抗情況，故部分PCI 患者接受雙聯(lián)抗血小板療法治療后臨床癥狀并未得到有效改善。

替羅非班是一種新型抗血小板藥物， 藥理學(xué)研究顯示其與GPⅡb/Ⅲa 受體結(jié)合后可阻礙血小板與血漿纖維蛋白原之間的交聯(lián)作用， 從而抑制血小板聚集。 不僅如此，替羅非班在降低血小板能量代謝、保護(hù)血管內(nèi)皮損傷等方面亦有一定作用， 可有效避免腦血管痙攣[5]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，BI 評(píng)分高于對(duì)照組， 表明加用替羅非班治療的神經(jīng)功能恢復(fù)效果更佳。 而觀察組治療后PAdT、PAgT 水平均低于對(duì)照組， 提示加用替羅非班治療能有效改善患者凝血功能。 不良出血是應(yīng)用抗血小板藥物最為常見的一種不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示兩組出血率并無顯著差異，表明加用替羅非班不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，替羅非班可有效抑制PCI 患者血小板活化，能有效改善患者凝血功能和神經(jīng)功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。