吡非尼酮聯(lián)合潑尼松對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者炎癥介質(zhì)及血?dú)庵笜?biāo)的影響

路林鳳

（河南省安陽(yáng)市中醫(yī)院感染性疾病科 安陽(yáng)455000）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種進(jìn)行性呼吸道疾病，以進(jìn)行性呼吸困難、Velcro 啰音為主要臨床癥狀和體征。 該病會(huì)對(duì)患者呼吸系統(tǒng)和心臟功能造成不同程度的影響，且隨著疾病進(jìn)展，易引發(fā)低氧血癥、彌漫功能障礙等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，最終導(dǎo)致死亡。 臨床多采用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒類藥物治療，有一定的治療效果，但長(zhǎng)期服藥不良反應(yīng)較多，總體效果不佳。 隨著研究不斷深入，大量證據(jù)表明，肺纖維化程度與全身氧化應(yīng)激反應(yīng)水平相關(guān)[1～3]。 吡非尼酮具有抗纖維化、抗炎、抗氧化的作用，在多項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)其具有延緩纖維化進(jìn)展的作用[4]。鑒于此，本研究探討特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用吡非尼酮聯(lián)合潑尼松對(duì)炎癥介質(zhì)及血?dú)庵笜?biāo)的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年1 月于我院就診的84 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42 例。 對(duì)照組男22 例， 女20 例； 年齡44～78 歲， 平均年齡（54.13±4.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.14±1.02）kg/m2。 觀察組男23 例，女19 例；年齡45～77 歲，平均年齡（54.22±4.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2； 平均體質(zhì)量指數(shù)（23.24±1.08）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 經(jīng)CT 或X 光檢查確診；臨床資料完整；認(rèn)知功能正常，能正常交流；依從性較好，能配合完成本研究；患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)、心肝腎等原發(fā)性疾病者；近1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者；合并肺栓塞、急性心肌梗死等嚴(yán)重疾病需要同時(shí)治療者；惡性腫瘤者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22020204）治療，0.5 mg/kg，連續(xù)治療1 個(gè)月后，減量減半，繼續(xù)服用1 個(gè)月。觀察組口服吡非尼酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376）+潑尼松治療，潑尼松用法同對(duì)照組，吡非尼酮200 mg/ 次，3 次/d，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組炎癥介質(zhì)水平，于治療前、 治療2 個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 ml，對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（2）比較兩組血?dú)庵笜?biāo)，于治療前、治療2 個(gè)月后采用荷蘭菲利普IRMA 血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含惡心、食欲不振、胃部不適、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療后， 兩組TGF-β1、IL-4 水平均降低，INF-γ 水平均上升， 且觀察組TGF-β1、IL-4 水平低于對(duì)照組，INF-γ 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（±s）

IL-4（pg/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n TGF-β1（ng/ml）治療前 治療后INF-γ（pg/ml）治療前 治療后42 42 t P 24.41±2.68 24.36±2.74 0.085 0.933 24.51±1.80 13.32±1.69 29.372 0.000 9.36±3.03 9.45±3.11 0.134 0.894 12.71±1.41 19.37±2.34 15.799 0.000 8.55±0.91 8.62±0.92 0.351 0.727 6.72±1.52 4.32±1.51 7.260 0.000

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，兩組PaCO2均下降，PaO2均上升，且觀察組PaCO2低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

組別 n PaCO2 PaO2治療前 治療后對(duì)照組觀察組治療前 治療后42 42 t P 67.15±5.42 67.22±5.37 0.060 0.953 54.51±4.21 48.09±4.10 7.080 0.000 45.40±5.06 45.64±5.11 0.216 0.829 61.30±5.39 68.72±6.02 5.951 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組惡心、食欲不振各出現(xiàn)2 例，胃部不適、皮疹各出現(xiàn)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（6/42）；觀察組惡心、胃部不適、 食欲不振各出現(xiàn)1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（χ2=0.498，P=0.481）。

3 討論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種結(jié)構(gòu)破壞性肺部疾病，以間質(zhì)纖維化不斷進(jìn)展和氣體交換逐漸下降為特征，影像學(xué)以胸膜下或雙下肺的網(wǎng)格狀、磨玻璃狀陰影為特征，活檢可見(jiàn)成群的成纖維細(xì)胞灶[5～6]。 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一定論，既往認(rèn)為慢性炎癥是其發(fā)生的重要原因，故臨床治療多以糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎治療，但仍無(wú)法有效改善患者病情，且存在嚴(yán)重不良反應(yīng)。

近年來(lái)有研究提示，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化肺損傷后免疫系統(tǒng)中各種細(xì)胞因子構(gòu)成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)并相互作用， 氧化/抗氧化失衡在肺間質(zhì)纖維化形成中占有重要地位[7]。 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化早期以肺泡炎為主， 可上調(diào)多種纖維化作用細(xì)胞因子表達(dá)，如TGF-β1，造成肺泡壁水腫和上皮細(xì)胞壞死。 當(dāng)肺組織出現(xiàn)損傷， 致使炎癥反應(yīng)加重，IL-4 水平顯著升高，INF-γ 顯著降低，IL-4 對(duì)纖維細(xì)胞的增生存在刺激作用，INF-γ 對(duì)機(jī)體免疫的調(diào)節(jié)存在重要作用。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組TGF-β1、IL-4水平較低，INF-γ 水平較高，PaCO2較低，PaO2較高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，表明特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用吡非尼酮聯(lián)合潑尼松能改善炎癥介質(zhì)水平和血?dú)庵笜?biāo)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 潑尼松具有抗感染的作用， 能夠使毛細(xì)血管及細(xì)胞膜的通透性降低，控制炎癥介質(zhì)的滲出，同時(shí)能夠抑制細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫、 免疫反應(yīng)， 緩解患者臨床癥狀，但單一治療效果不佳[8]。 吡非尼酮主要依靠下調(diào)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 水平來(lái)抑制成纖維細(xì)胞增殖，達(dá)到抗纖維化目的[9～10]。此外，該藥還具有抗炎和抗氧化作用，能降低炎癥反應(yīng)，阻礙疾病進(jìn)展。吡非尼酮屬于抗纖維化小分子化合物，具有吸收迅速、口服方便、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，且對(duì)肺功能具有保護(hù)作用，能有效改善血?dú)庵笜?biāo)，與潑尼松聯(lián)合使用，能增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者疾病恢復(fù)。 綜上所述， 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療的效果較佳， 能改善炎癥介質(zhì)水平和血?dú)庵笜?biāo)，且不良反應(yīng)較少，是一種安全、有效的治療方案。