申善良,黃婉嫦
(南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院,廣東 佛山 528313)
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)同傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖以及吸煙等一樣,是心腦血管事件的危險(xiǎn)因素,但是HHcy與腎功能相關(guān)性報(bào)道不多。隨著生活方式的改善,有一部分高血壓患者合并同型半胱氨酸(Hcy)升高,因此,及時(shí)分析HHcy對(duì)腎功能影響具有重要的臨床意義。
回顧性分析我院內(nèi)科2016年1月—2017年12月收治的451 例高血壓病患者的臨床資料(包括性別、年齡、糖化血紅蛋白等),其中男205 例,女246 例,年齡(70±8) 歲。
高血壓診斷符合《2018年中國(guó)高血壓防治指南》[1],采用適合我國(guó)慢性腎臟病患者的改良簡(jiǎn)化腎臟病膳食改良試驗(yàn)(MDRD)公式計(jì)算本研究對(duì)象的腎小球?yàn)V過率(eGFR)[2]。eGFR=175×肌酐(Cr)-1.234×年齡-0.179×性別(男=1.00,女=0.79)。血清生化測(cè)定使用全自動(dòng)生化測(cè)定儀?;颊呓? 個(gè)月沒有服用影響血清同型半胱氨酸代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):高血壓急癥患者;糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者;甲狀腺疾病者;嚴(yán)重心肝腎功能不全;重癥感染;惡性腫瘤者。
與正常組比較,高Hcy組患者的Cr、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及胱抑素C(CysC)均高于正常組(P<0.05),eGFR低于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。
表1 兩組各指標(biāo)比較
Pearson相關(guān)性分析顯示,血清Hcy水平與年齡和糖化血紅蛋白(HbAlC),Cr,BUN,UA及CysC呈正相關(guān)(P<0.05),血清Hcy水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。各變量相關(guān)性分析顯示血清Hcy水平與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白無(wú)明顯相關(guān)性(見表2)。
Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),HHcy的危險(xiǎn)因素主要包括Cr,UA,CysC和eGFR(P<0.05),Hcy水平增高與Cr,UA,CysC以及eGFR相關(guān)。校正多因素后,各危險(xiǎn)因素仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)(見表3)。
表2 同型半胱氨酸與各變量相關(guān)性分析
表3 多元回歸分析
高血壓患者往往容易忽視的并發(fā)癥是高同型半胱氨酸血癥[3]。本研究發(fā)現(xiàn)Cr,BUN,UA與血清Hcy水平呈正相關(guān)。研究報(bào)道[4-5],高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者更易出現(xiàn)腎臟損傷,這可能與HHcy通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管平滑肌細(xì)胞增殖、增加微量蛋白尿密切相關(guān),最終導(dǎo)致腎功能損傷[6-7]。本研究表明,Hcy與CysC呈正相關(guān),CysC主要通過腎臟清除,其濃度不受性別、年齡、飲食、炎癥因素等影響,可以作為腎小球?yàn)V過功能的標(biāo)志物。CysC是高血壓患者早期腎損傷良好的診斷指標(biāo)之一[8]。有研究報(bào)道,雖然肌酐處于正常水平,但CysC升高可能提示腎小球?yàn)V過率輕度下降[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn),Hcy與eGFR呈負(fù)相關(guān),表明隨著Hcy水平的升高,eGFR逐漸降低,與肖瀅等[11]研究結(jié)果一致。
本研究中,高同型半胱氨酸血癥危險(xiǎn)因素主要為Cr,UA,CysC以及eGFR。血漿Hcy是一種在甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物,Wang等[12]報(bào)道HHcy與高血壓、慢性腎臟疾病的發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。HHcy可以通過干擾谷胱甘肽過氧化酶,使血管舒張功能減弱,影響腎臟血流灌注。隨著血清同型半胱氨酸的升高,腎小球?yàn)V過率下降,早期腎損害風(fēng)險(xiǎn)亦增加。另外,李倩和李東霞[13]研究表明,腎功能下降使蛋氨酸合成減少,抑制了Hcy代謝,導(dǎo)致血清Hcy水平進(jìn)一步升高而形成惡性循環(huán)。丁玉峰和申曉彧[14]研究表明,高血壓患者年齡越大,血清Hcy水平越高,出現(xiàn)早期腎臟損害的概率越大。而且吳志偉和易柏林[15]研究表明高血壓、糖尿病和HHcy可能存在加快腎功能損害的協(xié)同作用。因此,在老年高血壓患者中,如果同時(shí)伴有高同型半胱氨酸血癥,可能增加早期腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。
綜上所述,在老年高血壓人群中,Cr,UA和CysC是影響同型半胱氨酸的危險(xiǎn)因素。臨床上可以將上述指標(biāo)作為評(píng)價(jià)老年高血壓患者早期腎損傷的重要參考依據(jù),早期調(diào)控可以延緩病情進(jìn)展。