微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群變化及炎性因子水平的影響

盧丹，熊興波

(1.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528325；2.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院，廣東 佛山 528325)

潰瘍性結(jié)腸炎屬于結(jié)腸和直腸炎癥性疾病，病程漫長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作。潰瘍性結(jié)腸炎病因尚未明確，治療難度大，目前尚無(wú)特效治療方法。臨床常采用氨基水楊酸類、激素類藥物治療，但部分患者治療效果仍不理想，且伴有不良反應(yīng)[1]。相關(guān)研究顯示[2]，菌群失調(diào)、氧自由基損傷在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展中發(fā)揮重要作用。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑具有調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、抑制毒素產(chǎn)生的作用，能夠改善腸道功能，維持腸道微生物環(huán)境穩(wěn)定[3]。本研究觀察微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群及炎性因子水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月—2019年12月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者84 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42 例。對(duì)照組男24 例，女18 例，年齡(38.64±7.33) 歲；根據(jù)改良Truelove和Witts疾病嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度27 例，中度15 例；病程(3.68±0.63) 年。觀察組男23 例，女19 例，年齡(39.10±7.58) 歲；輕度26 例，中度16 例；病程(3.76±0.85) 年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病的診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[4]中潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)診斷；均為首次發(fā)?。徊〕?個(gè)月及以上；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度潰瘍性結(jié)腸炎；合并其他腸道疾病；妊娠、哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心肝腎臟器損傷；易過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(Ferring GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20181183，規(guī)格為每片0.25 g)治療，每次1.0 g，飯前溫水口服，每日3 次；觀察組采用美沙拉嗪+微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10970105，規(guī)格為每包1 g)治療，美沙拉嗪給藥方法同對(duì)照組，微生物制劑用溫水(水溫≤40 ℃)沖服，每次2 g，每日3 次。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 療效評(píng)價(jià)

治愈：腹痛、腹瀉、便血等癥狀完全消失，內(nèi)鏡檢查無(wú)顆粒感，血管分布正常，黏膜無(wú)損害；有效：腹痛、腹瀉、便血等癥狀基本緩解，內(nèi)鏡檢查顯示黏膜潰瘍、出血等好轉(zhuǎn)，有輕度炎癥；無(wú)效：癥狀體征未見(jiàn)改善。有效率(%)=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前及治療6 周后腸道菌群指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)。腸道菌群指標(biāo)：采集患者新鮮糞便0.5 g，稀釋后接種于培養(yǎng)基上，計(jì)算雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌菌落總數(shù)(CFU)的對(duì)數(shù)值(LgCFU/g)。炎癥因子水平：抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；免疫比濁法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間發(fā)生腹瀉、惡心、頭痛等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 兩組腸道菌群指標(biāo)比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例(%)

表2 兩組腸道菌群指標(biāo)比較

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)；觀察組出現(xiàn)1 例腹瀉、2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.693)。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、免疫、腸道微生態(tài)及飲食、生活環(huán)境等多種因素相關(guān)，一般為終身復(fù)發(fā)性疾病[5]。臨床主要通過(guò)藥物治療抑制炎癥反應(yīng)。美沙拉嗪作為5-氨基水楊酸類制劑，治療效果較傳統(tǒng)柳氮磺胺吡啶片更好，可抑制白三烯、過(guò)氧化物酶等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，緩解消化道黏膜水腫。本研究中，治療后觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量高于對(duì)照組，IL-8，TNF-α，hs-CRP水平低于對(duì)照組，無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者療效顯著，有利于改善患者腸道菌群環(huán)境，降低炎性因子水平，且具有一定安全性。魏來(lái)和黃永坤[6]研究顯示，微生物制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，能夠有效改善腸道菌群和血清指標(biāo)，提高臨床療效，與本研究結(jié)果一致。腸道內(nèi)菌群失調(diào)會(huì)對(duì)腸道黏膜造成損傷，引起免疫反應(yīng)，而免疫功能紊亂在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，極易引起疾病或加重病情[7]。因此，改善腸道內(nèi)菌群及內(nèi)環(huán)境，對(duì)病情恢復(fù)有利。微生物制劑又稱為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)腸內(nèi)環(huán)境平衡，改善腸內(nèi)益生菌及其代謝產(chǎn)物指標(biāo)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是常見(jiàn)的微生態(tài)制劑，含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，能直接補(bǔ)充腸內(nèi)生正常細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制腸道內(nèi)毒素和病原菌的產(chǎn)生。該藥口服后在人體內(nèi)合成多種維生素，可提高礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)等吸收利用水平，并抑制有害菌的產(chǎn)生與生長(zhǎng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低炎癥因子水平[8]。與美沙拉嗪聯(lián)合使用，產(chǎn)生協(xié)同作用，有效改善腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕黏膜水腫，從而緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。