PA、TGF-β1及ACTH在創(chuàng)傷性骨折中的表達(dá)及臨床意義

何峰 張文菊 唐毓金 劉佳★

創(chuàng)傷性骨折是外科疾病中發(fā)病率較高的一種疾病，經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查（數(shù)字X 線攝影、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描）確診［1-2］。發(fā)生創(chuàng)傷性骨折時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)會(huì)發(fā)生一些急性期反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平變化［3-4］。血清前白蛋白（Prealbumin，PA）是一種由肝細(xì)胞合成的糖蛋白，可在外周血中快速檢測(cè)出。Marcussen 等學(xué)者［5］報(bào)道，當(dāng)機(jī)體受創(chuàng)后，PA 表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)明顯變化。近年來(lái)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）受到廣大學(xué)者的關(guān)注，研究報(bào)道，TGF-β1 廣泛參與機(jī)體病理生理的過(guò)程，與炎癥、創(chuàng)傷、器官纖維化等多種疾病的發(fā)生關(guān)系密切［6］。應(yīng)激激素促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocortieotropic hormone，ACTH）是垂體分泌的激素，有學(xué)者報(bào)道其在顱腦損傷中呈高表達(dá)狀態(tài)［7］，但ACTH 在創(chuàng)傷性骨折患者中的表達(dá)水平鮮有報(bào)道。本文分析PA、TGF-β1、ACTH 在創(chuàng)傷性骨折中的表達(dá)及臨床意義，以期為臨床評(píng)估創(chuàng)傷性骨折患者預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年5月在本院進(jìn)行治療的114 例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)X 線檢查，確診為創(chuàng)傷性骨折，并符合骨科相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②所有患者受傷至就診時(shí)間＜24 h；③年齡在80 歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者、合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病者；②納入研究前服用過(guò)影響PA、TGF-β1 及ACTH 水平的藥物者；③合并其他器官嚴(yán)重創(chuàng)傷者、全身感染性疾病者。根據(jù)骨折嚴(yán)重程度分組：?jiǎn)我还钦邸⒑喜⑤^輕的軟組織損傷等為輕度組（n=60）；多發(fā)性骨折及復(fù)合傷等為重度組（n=54）。選取同期本院的118 例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 PA、TGF-β1 檢測(cè)方法

觀察組于入院后第二日、對(duì)照組于體檢當(dāng)日，均于清晨8：00 空腹抽取靜脈血3 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清及血漿，樣本置于-20℃下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PA、TGF-β1 水平。檢測(cè)儀器為日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，相關(guān)試劑盒采購(gòu)于北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。PA參考范圍值：＜208.0 mg/L 視為異常降低［9］；TGF-β1參考范圍值：＞10.0 μg/L 視為異常升高［10］。

1.2.2 ACTH 檢測(cè)方法

血清ACTH 水平的測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，測(cè)定血清ACTH 水平過(guò)程當(dāng)中所用的試劑均由美國(guó)DPC 公司（LosAngeles，USA）提供，檢測(cè)儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀。ACTH 參考范圍值：＞80.0 μg/L 視為異常升高［11］。

表1 兩組資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of the two groups［n（%），（±s）］

受傷原因組別n 女無(wú)觀察組對(duì)照組t/χ2值P 值114 118性別男59（51.75）62（52.54）0.014 0.904 55(48.25 56（47.46）平均年齡（歲）55.41±5.31 55.48±5.39 0.0997 0.921既往骨折史有8（7.02）5（4.24）0.847 0.357 106（92.98）113（95.76）高處墜落（高能量）20（17.54）車禍（高能量）23（20.18）機(jī)器擠壓傷（高能量）8（7.02）輕微碰撞（低能量）63（55.26）------------

1.3 觀察指標(biāo)

①整理研究對(duì)象的臨床資料，對(duì)比觀察組及對(duì)照組血清PA、TGF-β1、ACTH 水平，對(duì)比不同程度的創(chuàng)傷性骨折患者的血清PA、TGF-β1、ACTH水平。②對(duì)納入研究的患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的隨訪（隨訪方式：電話隨訪或門(mén)診復(fù)查，隨訪截止時(shí)間；2019年11月），了解不同PA、TGF-β1、ACTH表達(dá)的患者預(yù)后（發(fā)生下肢深靜脈栓塞）情況。③通過(guò)采用多元Logistic 回歸分析影響影響患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多元Logistic 回歸分析影響影響患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PA、TGF-β1、ACTH 水平比較

觀察組患者PA 顯著低于對(duì)照組，TGF-β1、ACTH 水平均顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組PA、TGF-β1、ACTH 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PA，TGF-β1 and ACTH levels between the two groups（±s）

表2 2 組PA、TGF-β1、ACTH 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PA，TGF-β1 and ACTH levels between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 114 118 PA（mg/L）184.21±18.65 312.21±22.15 47.533＜0.001 TGF-β1（μg/L）32.65±7.54 7.32±2.14 35.063＜0.001 ACTH（μg/L）98.21±19.32 45.21±14.65 23.595＜0.001

2.2 不同程度的創(chuàng)傷性骨折患者的血清PA、TGF-β1、ACTH 水平表達(dá)情況

重度組患者PA 水平低于輕度組，TGF-β1、ACTH 水平均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同程度的創(chuàng)傷性骨折患者的血清PA、TGF-β1、ACTH 水平表達(dá)情況（±s）Table 3 expression of PA，TGF-β1 and ACTH in patients with traumatic fracture（±s）

表3 不同程度的創(chuàng)傷性骨折患者的血清PA、TGF-β1、ACTH 水平表達(dá)情況（±s）Table 3 expression of PA，TGF-β1 and ACTH in patients with traumatic fracture（±s）

組別輕度組重度組t 值P 值n 60 54 PA（mg/L）199.58±17.65 165.65±15.45 10.867＜0.001 TGF-β1（μg/L）25.54±6.14 38.65±8.20 9.722＜0.001 ACTH（μg/L）82.65±17.56 103.32±22.87 5.443＜0.001

2.3 隨訪結(jié)果

PA（低表達(dá)）、TGF-β1（高表達(dá)）、ACTH（高表達(dá)）的創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞率明顯高于PA（高表達(dá)）、TGF-β1（低表達(dá)）、ACTH（低表達(dá)）的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 影響創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的相關(guān)因素分析

合并高血壓、糖尿病、高血脂疾病、受傷原因（高能量）、骨折嚴(yán)重程度（重度）、PA（低表達(dá)）、TGF-β1（高表達(dá)）、ACTH（高表達(dá)）為影響創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

相關(guān)研究指出，機(jī)體在骨折愈合過(guò)程中涉及多種不同細(xì)胞的增殖與分化，但這一調(diào)節(jié)機(jī)制至今尚未明確［12］。PA 是一種炎癥標(biāo)志物，在肝臟中合成，具有分子量小、半衰期短、升降明顯等特點(diǎn)。相對(duì)于其他白蛋白，PA 對(duì)檢測(cè)早期肝臟損傷程度敏感度高，且其表達(dá)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)相關(guān)。既往學(xué)者研究指出，當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷的同時(shí)，肝細(xì)胞受損，血清PA 會(huì)顯著降低［13］。本研究結(jié)果這一研究結(jié)果與Aleshire 等學(xué)者［14］報(bào)道結(jié)果一致。分析PA 水平下降的原因：機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷時(shí)，會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，肝臟等器官受損，導(dǎo)致肝細(xì)胞耗能增加，肝臟合成及分泌PA 的能力下降，因此創(chuàng)傷性骨折患者血液中PA 濃度會(huì)明顯降低。

表4 觀察組（不同PA、TGF-β1、ACTH 表達(dá)）患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞情況［n（%）］Table 4 observation group（different expressions of PA，TGF-β1 and ACTH）patients with lower extremity deep venous thrombosis［n（%）］

TGF-β1 是上皮細(xì)胞繁殖的主要免疫調(diào)節(jié)因子和凋亡因子，具有促進(jìn)纖維生成的作用。Marsen等學(xué)者［15］研究報(bào)道，TGF-β1 可通過(guò)細(xì)胞表面受體刺激GoL11A2膠原基因的轉(zhuǎn)錄，增加膠原的合成，促進(jìn)非膠原蛋白合成，如纖維連接蛋白、膠狀蛋白與內(nèi)皮素，調(diào)節(jié)整合素，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，促進(jìn)骨折愈合。本研究中創(chuàng)傷性骨折患者入院時(shí)血清TGF-β1 水平顯著高于健康人群，進(jìn)一步證實(shí)這一研究結(jié)果。ACTH 是由垂體前葉分泌的一種激素，可通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺調(diào)節(jié)軸促進(jìn)皮質(zhì)醇釋放，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷性刺激時(shí)，會(huì)出現(xiàn)交感神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，ACTH 水平顯著升高［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，ACTH 在創(chuàng)傷性骨折患者中呈異常高表達(dá)狀態(tài)，ACTH 水平越高，創(chuàng)傷性骨折患者骨折嚴(yán)重程度越嚴(yán)重。分析導(dǎo)致創(chuàng)傷性骨折患者ACTH水平升高的原因：患者機(jī)體處于應(yīng)激或非安靜狀態(tài)，激發(fā)了應(yīng)激免疫反應(yīng)，刺激多種促炎細(xì)胞因子分泌，血清ACTH 會(huì)明顯升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，過(guò)高的ACTH 會(huì)增加下肢深靜脈栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。這提示臨床可加強(qiáng)檢測(cè)血清ACTH 水平，以了解患者應(yīng)激反應(yīng)程度。

創(chuàng)傷性骨折是外界暴力狀態(tài)下導(dǎo)致骨皮質(zhì)發(fā)生完整性或連續(xù)性破壞，創(chuàng)傷之后凝血功能發(fā)生改變，若得不到及時(shí)救治，可誘發(fā)深靜脈血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生［17］。本研究結(jié)果，提示臨床工作中需加強(qiáng)血清PA、TGF-β1、ACTH 監(jiān)測(cè)，評(píng)估創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的概率，以盡早對(duì)患者實(shí)施針對(duì)性干預(yù)措施，降低下肢深靜脈栓塞發(fā)生率，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，創(chuàng)傷性骨折患者血清PA、TGF-β1、ACTH 水平與健康人群比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PA（低表達(dá)）、TGF-β1（高表達(dá)）、ACTH（高表達(dá)）的創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的機(jī)率更高，三者可作為檢測(cè)創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)生下肢深靜脈栓塞的敏感性指標(biāo)。