地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療中老年2型糖尿病合并特發(fā)性膜性腎病患者的臨床觀察

謝德，吳自明，劉平易

摘要：目的：分析中老年2型糖尿病合并特發(fā)性膜性腎病（IMN） 患者，選擇地塞米松+環(huán)磷酰胺治療效果。方法：取88例2型糖尿病并IMN患者分兩組。對照組實施地塞米松治療，觀察組實施地塞米松+環(huán)磷酰胺治療。對比兩組腎功能、血糖、療效等指標(biāo)。結(jié)果：兩組相比，觀察組腎功能、血糖、臨床相關(guān)指標(biāo)、治療有效率，均優(yōu)于對照組（P < 0.05） 。結(jié)論：給予2型糖尿病并IMN患者地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，可改善其血清、腎功能指標(biāo)，促進(jìn)療效，值得推廣。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;特發(fā)性膜性腎病;地塞米松;環(huán)磷酰胺;腎功能;血糖水平;療效

糖尿病腎病主要表現(xiàn)為高血壓、水腫等癥狀，屬于糖尿病并發(fā)癥類型，也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎衰竭的主要因素。據(jù)調(diào)查，特發(fā)性膜性腎?。↖MN） 發(fā)病率逐年呈上升趨勢，在腎病理活檢中發(fā)現(xiàn)糖尿病患者伴IMN的人數(shù)也隨之增加，占據(jù)36 %左右[1]。目前臨床主要采取藥物治療，控制病情，但其效果不太理想。有學(xué)者認(rèn)為，地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺運用到2型糖尿病合并IMN中，可改善腎功能及血糖水平，應(yīng)用價值高[2]。本文著重分析，對于2型糖尿病合并IMN患者給予地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺療法的效果及價值?，F(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 臨床資料

資料時間：2019年1月～2021年3月;以88例2型糖尿病并IMN患者，隨機(jī)分兩組各44例。對照組男、女為25例、19例，年齡50～72歲，平均年齡（62.94±5.88） 歲;觀察組男、女為27例、17例，年齡52～74歲，平均年齡（63.15±5.89） 歲;基本資料一致，無差異（P > 0.05） ，可對比。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合診斷標(biāo)準(zhǔn);（2） 腎活檢病理確診為特發(fā)性腎病;（3） 可正常交流且意識清晰;（4） 自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 其他腎病類型;（2） 器官功能障礙;（3） 免疫系統(tǒng)類疾病;（4） 藥物過敏;（5） 基本資料不完善;（6） 中途退出研究。

1.3 方法

對照組給予地塞米松治療。用法為：取100 mL氯化鈉注射液加入10 mg的地塞米松磷酸鈉注射液[金耀藥業(yè)（天津） 公司，國藥準(zhǔn)字H12020515）]，靜脈滴注給藥，每日1次，持續(xù)給藥3 d。共治療10個月。

觀察組給予地塞米松+環(huán)磷酰胺治療。用法為：在對照組基礎(chǔ)上，加用環(huán)磷酰胺。取250 mL氯化鈉注射液加入0.4 g的環(huán)磷酰胺[盛迪醫(yī)藥（江蘇） 公司，國藥準(zhǔn)字H32020857] ，靜脈滴注給藥，每日1次，連續(xù)給藥2 d.共治療10個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1） 采用放射免疫法，檢測血清肌酐（Scr）、白蛋白（Alb） 、尿素氮（BUN） 、尿酸（UA） [3]。

（2） 觀察兩組血糖指標(biāo)[血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c） ]及臨床相關(guān)指標(biāo)（血漿清蛋白、24 h尿蛋白定量） 變化情況。

（3） 探討療效：顯效，血糖水平正常，癥狀完全緩解;有效，血糖水平穩(wěn)定，癥狀部分緩解;無效，以上所述均無變化或改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料使用（x±s）表示，行t檢驗、計數(shù)資料使用百分率（%） 表示，χ2檢驗對比。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能

治療前兩組腎功能指標(biāo)對比無差異（P > 0.05） ，治療后水平均優(yōu)于對照組（P < 0.05） 。見表1。

2.2 血糖指標(biāo)及臨床指標(biāo)

治療前血糖指標(biāo)及臨床指標(biāo)對比無差異（P > 0.05） ，治療后觀察組水平均優(yōu)于對照組（P < 0.05） 。見表2。

2.3 治療效果

兩組相比，觀察組治療有效率高于對照組（P < 0.05） 。見表3。

3 討論

IMN是造成腎病綜合征的常見疾病之一，其年齡因素和2型糖尿病合并IMN具有一定聯(lián)系。IMN免疫抑制療法，目前常采取激素+磷酸酶抑制劑療法，治療后緩解率較高，尤其是激素聯(lián)合新型免疫抑制劑治療。但對于IMN發(fā)病機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為和抗磷脂酶受體相關(guān)，而抗磷脂酶受體是與細(xì)胞相結(jié)合，生成免疫復(fù)合物，進(jìn)而刺激細(xì)胞釋放大量炎癥介質(zhì)，引起一系列癥狀。IMN的治療，常用藥物為糖皮質(zhì)激素，但單獨用藥不良反應(yīng)多，效果不理想，停藥后復(fù)發(fā)率較高，因此不推薦單獨用藥，可選擇聯(lián)合用藥。

糖尿病合并IMN發(fā)病機(jī)制中，氧化應(yīng)激與炎癥機(jī)制，可加重病情，危及患者生命安全。當(dāng)機(jī)體為高血糖情況時，會導(dǎo)致氧基團(tuán)過度生成，進(jìn)而導(dǎo)致炎性因子被激活，影響血糖水平，隨著疾病發(fā)展，會損傷腎臟，改變腎臟指標(biāo)水平，進(jìn)而加重臨床癥狀，甚至有生命危險。有研究表明，地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺對2型糖尿病合并IMN的治療效果顯著，安全性高[4]。本次兩組試驗表明，觀察組治療有效率、腎功能、血糖等指標(biāo)水平，均優(yōu)于對照組（P < 0.05） 。

這就說明，地塞米松為一種糖皮質(zhì)激素，與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有免疫抑制、抗炎、激活應(yīng)激反應(yīng)以及抗毒素等藥理機(jī)制，已被臨床廣泛應(yīng)用。該藥物也是一種皮質(zhì)類固醇，可用于治療皮膚病、嚴(yán)重過敏、慢性阻塞性肺病、腦水腫等疾病，也可與抗生素合用治療結(jié)核病患者。本品抗炎作用可預(yù)防炎性反應(yīng)，緩解炎癥表現(xiàn)，抑制巨噬細(xì)胞吞噬作用以及炎癥化學(xué)物質(zhì)的釋放與合成;免疫抑制包括細(xì)胞免疫抑制，通過延緩過敏反應(yīng)，減少單核細(xì)胞，降低細(xì)胞與球蛋白結(jié)合，抑制白介素釋放，從而阻止淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，阻斷免疫反應(yīng)擴(kuò)展，減少免疫球蛋白濃度。該藥物吸收較快，可經(jīng)皮吸收或消化道吸收，注射用藥后于1 h和8 h后到達(dá)血濃度峰值。常見不良反應(yīng)包含：無力、惡心、嘔吐、頭疼、疲乏等，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。藥物相互作用為：與利尿劑合用會引起低血鉀癥;與同化激素合用，會加重水腫以及痔瘡;與麻黃堿合用，會加強(qiáng)激素代謝清除能力。

環(huán)磷酰胺是通過機(jī)體被磷酰胺酶水解，變?yōu)榱柞０返娴难苌?，屬于廣譜抗腫瘤藥，對于白血病也有一定療效。還可經(jīng)過肝臟水解后運轉(zhuǎn)到組織內(nèi)，形成磷酰胺氮芥發(fā)揮藥效，可以丙烯醛形式排出，屬于周期非特異性藥物。主要用于治療小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、兒童腎病綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病。藥物相互作用與皮質(zhì)激素合用會增加毒性;與多柔比星合用會增加心臟毒性。用藥不良反應(yīng)包含脫發(fā)、口腔炎等。地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺用藥方案，對于2型糖尿病合并IMN患者，可改善腎功能及血糖水平，促進(jìn)療效，不良反應(yīng)較少，安全性高。李冰等[5]學(xué)者，將167例特發(fā)性膜性腎病患者分為參照組83例和實驗組84例，參照組給予甲潑尼龍+醋酸潑尼松片，實驗組給予環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片。研究結(jié)果表明，實驗組總有效率、血清水平等指標(biāo)，均優(yōu)于參照組。通過結(jié)果反映出，特發(fā)性膜性腎病患者，選擇環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片療法，療效確切，可改善腎功能，安全性較高。與本研究結(jié)果一致。但本次研究仍然存在不足之處，因醫(yī)院收治患者數(shù)量有限，本研究選取樣本量較小，還受患者所在地區(qū)影響，選取樣本期間存在差異性，后期可擴(kuò)大樣本納入范圍，把更多合適患者邀請到研究中，獲取全面結(jié)論。在研究中，還可根據(jù)患者年齡、性別進(jìn)行分組，證實觀察組用藥方案的安全性和療效，以及對患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況是否造成影響。

綜上所述，給予2型糖尿病合并IMN患者，地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，可改善其血清、腎功能指標(biāo)，促進(jìn)療效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]田祥銀.環(huán)孢素與環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病患者的臨床效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2020，（12）.48-50.

[2]王永麗.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病[J].東方藥膳，2020，（9）.101.

[3]張思晴.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2020，（15）.33-35.

[4]衛(wèi)建胖.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2020，（18）.108-109.

[5]李冰， 張迎春， 孫景. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍，醋酸潑尼松片口服治療特發(fā)性膜性腎病患者的療效及安全性分析[J]. 貴州醫(yī)藥， 2021， 45（7）：2