輔助生殖技術(shù)對(duì)子代出生結(jié)局影響的回顧性分析

張曉芬

（北京市順義區(qū)婦幼保健院，北京 101300）

0 引言

輔助生殖技術(shù)（以下簡(jiǎn)稱“ART”）是指對(duì)配子、胚胎或者基因物質(zhì)進(jìn)行體外操作而獲得新生命的技術(shù)。輔助生殖技術(shù)包括人工授精、體外受精-胚胎移植、卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子顯微注射以及相應(yīng)的衍生技術(shù)，如凍融胚胎移植技術(shù)，植入前遺傳學(xué)診斷、卵細(xì)胞體外成熟等[1]。

輔助生殖技術(shù)涉及的促排卵、精卵的獲得和儲(chǔ)存、體外受精、單精子卵胞漿內(nèi)注射、受精卵體外培養(yǎng)等多個(gè)操作步驟是否會(huì)對(duì)孕產(chǎn)婦和子代產(chǎn)生影響，會(huì)產(chǎn)生何種影響，至今尚不完全明確[2]。雖然輔助生殖技術(shù)出生子代出現(xiàn)出生缺陷及疾病的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較小，但目前也有流行病學(xué)研究表明與自然妊娠相比，輔助生殖技術(shù)后的孕產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局不良風(fēng)險(xiǎn)增加。如自然流產(chǎn)、低（極低）體重、出生缺陷、腦癱等。本文通過對(duì)采用輔助生殖技術(shù)治療的女性與同期在我院完成建冊(cè)并正常妊娠的女性妊娠并發(fā)癥及其新生兒出生結(jié)局進(jìn)行回顧性的分析，探討ART 技術(shù)對(duì)妊娠結(jié)局和子代出生結(jié)局的影響[3]。

1 研究對(duì)象

選取2014 年1 月至2019 年12 月在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢并接受過ART治療的女性為病例組，共計(jì)650 例。其中，因各種原因?qū)е碌牧鳟a(chǎn)36 例；單胎活產(chǎn)462 例，其中雙胎妊娠單胎活產(chǎn)8 例，三胎妊娠單胎活產(chǎn)1 例；雙胎活產(chǎn)152 例，其中三胎妊娠雙胎活產(chǎn)1 例。選取同期正常妊娠的女性進(jìn)行對(duì)照，按照與ART組女性末次月經(jīng)在1 個(gè)月以內(nèi)、在同一年齡段選擇對(duì)照人群，并隨訪對(duì)照女性直到妊娠結(jié)局發(fā)生，將正常妊娠結(jié)局的女性作為最終的對(duì)照[4]。

2 研究方法

2.1 資料收集

從病案室調(diào)取2014 年1 月至2019 年12 月在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢并接受過ART 治療獲得臨床妊娠者的病歷資料及同期正常妊娠女性的病歷資料。包括孕產(chǎn)婦基本資料、門急診診斷、出院診斷、新生兒體重、手術(shù)名稱等。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行描述，采用方差分析比較組間差異；采用率對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行描述，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 ART組及自然妊娠組一般情況比較

剔除2014 年1 月至2019 年12 月在我院重復(fù)就診的病例信息：ART 組女性共計(jì)650 例，其中稽留流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、中期引產(chǎn)、人工流產(chǎn)共計(jì)36 例，畸形兒4 例，死產(chǎn)1 例；單胎活產(chǎn)462 例：其中單胎妊娠單胎活產(chǎn)453 例，雙胎妊娠單胎活產(chǎn)8 例，三胎妊娠單胎活產(chǎn)1 例；雙胎活產(chǎn)152 例，雙胎妊娠雙胎活產(chǎn)151 例，三胎妊娠雙胎活產(chǎn)1 例。按照年齡及末次月經(jīng)以1:3 匹配對(duì)照組共2008例：?jiǎn)翁セ町a(chǎn)1993 例，其中雙胎妊娠單胎活產(chǎn)3 例；雙胎妊娠雙胎活產(chǎn)15 例[5]。

3.2 ART組與自然妊娠組單胎妊娠分娩新生兒出生結(jié)局的比較

ART 組共有單胎活產(chǎn)新生兒462 例，平均體重（3414±626.8）g；低體重16 例，發(fā)生率3.5%；巨大胎兒52 例，發(fā)生率11.3%；畸形兒5 例，發(fā)生率1.1%；自然妊娠組共有1993 例新生兒，平均體重（3438±501.3）g；低體重兒36 例，發(fā)生率1.8%；巨大胎兒208 例，發(fā)生率10.4%；畸形兒2 例，發(fā)生率0.1%，詳見表1。

表1 ART組與自然妊娠組單胎妊娠分娩新生兒出生結(jié)局的比較

3.3 ART組與自然妊娠組雙胎妊娠分娩新生兒出生結(jié)局的比較

ART 組共有雙胎活產(chǎn)新生兒304 例，平均體重（2620±490.3）g；低 體 重112 例，發(fā) 生 率36.8%；巨大胎兒0 例，發(fā)生率0.0%；畸形兒2 例，發(fā)生率0.7%；自然妊娠組共有30 例新生兒，平均體重（2502±503.2）g；低體重兒14 例，發(fā)生率47.7%；巨大胎兒0 例，發(fā)生率0.0%；畸形兒0 例，發(fā)生率0.0%，詳見表2。

4 結(jié)論

低體重兒是指出生時(shí)體重低于2500g；巨大胎兒是指出生體重達(dá)到或超過4000g 者。本研究結(jié)果表明在校正了年齡及末次月經(jīng)影響因素后，經(jīng)ART 妊娠的新生兒平均出生體重較自然妊娠組無顯著性差異；對(duì)ART 組與自然妊娠組單胎妊娠分娩的新生兒出生結(jié)局進(jìn)行比較，結(jié)果顯示ART組新生兒低體重發(fā)生率顯著增加，這提示單胎活產(chǎn)分娩的新生兒ART 組中高危新生兒的比例可能顯著增加，低體重兒的增加可能與ART 組單胎活產(chǎn)的孕婦早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，巨大胎兒的發(fā)生率兩組無顯著性差異[6]。在生命科學(xué)研究中，一個(gè)與經(jīng)典遺傳學(xué)不一致的現(xiàn)象是相同的基因組表現(xiàn)出差異很大的特征。近年來的研究發(fā)現(xiàn)在不改變DNA 序列的情況下，改變基因組的修飾，不僅可以影響個(gè)體的發(fā)育而且還可以遺傳至其后代，這種遺傳現(xiàn)象被稱為表觀遺傳，并被認(rèn)為是導(dǎo)致相同基因組表現(xiàn)出不同特征的主要原因[7]。輔助生殖技術(shù)由于干預(yù)方式的特殊性，對(duì)生殖遺傳特別是表觀遺傳有著重要影響。輔助生殖技術(shù)（ART）通過對(duì)配子、合子、胚胎的人工操作實(shí)現(xiàn)受孕的目的,其包含體外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）、宮腔內(nèi)人工授精(IUI)、卵子體外成熟（IVM）等,涉及到誘導(dǎo)排卵、配子操作等非自然受孕過程。這些操作從不同方面干擾子代表觀遺傳，進(jìn)而引發(fā)各類印記基因失調(diào)疾病[8]?；蚪M印記是表觀遺傳修飾的一種，指的是來自父母的一對(duì)等位基因在功能上存在著差異?；蚪M印記是正常發(fā)育不可缺少的一種調(diào)控機(jī)制，與基因甲基化表達(dá)密切相關(guān)，其異常表達(dá)會(huì)引起多種印記基因失調(diào)相關(guān)疾病。研究顯示ART 對(duì)精子和卵子的操作會(huì)引起印記基因甲基化表達(dá)的異常，增加相關(guān)疾病的發(fā)病率[9]。輔助生殖技術(shù)在臨床上和實(shí)驗(yàn)室操作中涉及大量的因素，這個(gè)過程是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，其與印記基因失調(diào)相關(guān)疾病的機(jī)制還需要進(jìn)一步做深入的研究。輔助生殖技術(shù)與基因印記疾病的發(fā)生機(jī)制還有大量的空白值得去研究[10]。

表2 ART組與自然妊娠組雙胎妊娠分娩新生兒出生結(jié)局的比較