探討TCT 與HPV DNA 檢測結(jié)果的相關(guān)性，并評價(jià)該兩種方法在宮頸早期病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值

馬澤榮

（廣州市黃埔區(qū)九龍鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，廣東 廣州 510555）

0 引言

在女性群體中，宮頸癌與乳腺癌均屬于發(fā)病率較高的惡性腫瘤。有研究指出，宮頸癌前病變的產(chǎn)生病原學(xué)因素主要是高危型人乳頭瘤病毒感染。通常情況下，宮頸癌患者病情變化、病情嚴(yán)重程度與HPV 負(fù)荷量存在密不可分的聯(lián)系，因此積極分析宮頸癌前病變患者HPV 負(fù)荷量具有十分重要意義。目前，治療宮頸癌前病變的方式可分為多種，比如藥物治療、物理治療以及手術(shù)治療等，但均難以取得理想的治療效果。具體而言，每年我國大約20 萬人患有宮頸癌，病發(fā)率和病死率占世界的1/3[1]。HPV 感染已被確定為宮頸癌的主要病因，宮頸癌是一種傳染性疾病，是可以預(yù)防和治療的疾病[2]。預(yù)防和治療的關(guān)鍵是通過篩查發(fā)現(xiàn)癌前病變[3]。1996 年，美國FDA 批準(zhǔn)液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)在臨床應(yīng)用，提高了早期篩查宮頸病變的敏感性，聯(lián)合應(yīng)用HPV-DNA 檢測，極大程度的增加了宮頸癌病變的確診率[4]。本文將觀察并分析早期篩查宮頸病變中應(yīng)用TCT、HPVDNA 進(jìn)行檢測結(jié)果，探究其臨床價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將我院婦科門診2018 年6 月至2020 年6 月收治的90 例患者作為研究對象，所有病例基本臨床資料如下：年齡為18～56 歲，平均（33.2±2.1）歲；所有病例排除存在宮頸切除或?qū)m頸手術(shù)，無異常細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果或無宮頸上皮病變史，排除妊娠期，檢查24h 內(nèi)無同房情況。

1.2 研究方法

將所有病例均予以TCT 檢測、HPVDNA 定量PCR 檢測，所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。

（1）TCT 檢查：將宮頸外和內(nèi)管的脫落細(xì)胞使用刮板進(jìn)行收集，裝入樣品瓶（含有Thin Prep 保存液）中，予以Thin Prep（2000 系統(tǒng)）處理后,制備直徑2cm 的薄細(xì)胞涂片，95%乙醇固定，HE 染色。

（2）HPV DNA 檢測：將剩余的稀釋劑保存液樣品離心，取沉淀物，HPV DNA 檢測使用PCR 方法，使用的試劑盒和醫(yī)用酸分子快速雜交儀均出自于廣東凱普生物化學(xué)有限公司。檢測23 種HPV 基因類別，其中低危型包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV45，而高危型包括HPV16、HPV8、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV83、MM4)。

1.3 觀察指標(biāo)

①TCT 檢查：根據(jù)TBS 分類法分為不典型型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、鱗狀上皮內(nèi)瘤變（低度，LSLL）、鱗狀上皮內(nèi)瘤變（高度，HSIL）及鱗狀上皮癌（SCC）。細(xì)胞學(xué)呈陰性即為正常，細(xì)胞學(xué)陽性即為異常[5]。②HPV DNA 檢測：HPV DNA 光量讀數(shù)與陰性檢測值比值（RLU/CO）≥1.0 判為HPV 陽性。

1.4 相關(guān)性分析

比較兩種方法的檢測結(jié)果，并使用統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行相關(guān)分析。評價(jià)兩種方法單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用的臨床診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 12.0 軟件包將數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

（1）比較兩種檢測結(jié)果。90 例病例中存在HPVDNA 定量PCR 檢測的陽性檢出率為25.5%（23/90），TCT 檢測的陽性檢出率為23.3%（21/90）；兩種檢測結(jié)果均存在陽性結(jié)果的患者有20 例，陽性檢出率為22.2%；二者聯(lián)合應(yīng)用陽性檢出率為86.6%（78/90）。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，二者的檢測結(jié)果無相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），TCT 異常結(jié)果與感染HR-HPV 的數(shù)量無相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），詳見表1。

（2）相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，二者的檢測結(jié)果無相關(guān)性（P ＞0.05），TCT 異常結(jié)果與感染HR-HPV 的數(shù)量無相關(guān)性（P ＞0.05）。

3 討論

宮頸癌和乳腺癌（簡稱為“兩癌”），均屬于惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率明顯上升，排在女性惡性腫瘤發(fā)生率中的第一和第二位，治療難度高，具有極高的死亡率，嚴(yán)重危害女性健康[1]。通過“兩癌篩查”技術(shù)的應(yīng)用，可以提高“兩癌”陽性病例及癌前病變的檢出率，做到早診早治，有效降低農(nóng)村婦女兩癌的發(fā)生率及死亡率。臨床婦科疾病中，宮頸癌前病變屬于常見疾病類型之一，具體主要指宮頸癌的發(fā)病初期。通常情況下，宮頸癌前病變不存在典型性臨床癥狀或不存在臨床癥狀，多數(shù)情況下在患者接受婦科體檢時(shí)活檢發(fā)現(xiàn)，若采取治療措施不及時(shí)，則會導(dǎo)致病情持續(xù)發(fā)展，最終演變成為宮頸癌，直接危險(xiǎn)患者生命健康安全。

大量流行病學(xué)和分子微生物學(xué)研究表明，高危HPV 是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的主要病因。盡管大多數(shù)感染者臨床上無癥狀或存在亞臨床表現(xiàn)，但HPV可在受損的宮頸上皮細(xì)胞中定植，會造成宮頸處于長期感染的狀態(tài)，大約有10%～15%的患者存在這種情況下的感染，經(jīng)過很長時(shí)間（約8～10 年），宮頸上皮可產(chǎn)生不典型增生，造成不同程度的癌前病變，進(jìn)而發(fā)生癌變[6]。因此，對宮頸上皮進(jìn)行HPV 檢測對于早期篩查癌前病變和治療具有一定的臨床意義。在檢測方法上，第二代雜交捕獲檢測（HC-2）被廣泛應(yīng)用于臨床檢測HPV DNA。既往相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，其陰性檢出率高達(dá)99.91%。1943 年巴氏涂片法作為最早應(yīng)用于早期宮頸病變篩查的細(xì)胞學(xué)檢測，應(yīng)用在臨床檢查已有50 余年歷史。由于受限于取樣、制備樣品等因素，導(dǎo)致假陰性率較高（約10%～20%）。在美國20 世紀(jì)90 年代，液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（Thin prep liquid based mono-layers，TCT）產(chǎn)生了，可解決細(xì)胞丟失和涂片質(zhì)量問題，經(jīng)FDA 批準(zhǔn)，已廣泛應(yīng)用于臨床。2001 年修訂的宮頸細(xì)胞病理學(xué)TBS 分級逐步取代了以往宮頸涂片的v 級分級，使結(jié)果更加準(zhǔn)確、精細(xì)化。TCT 是現(xiàn)代新技術(shù)生產(chǎn)的一種高效率、高質(zhì)量的單體細(xì)胞涂片，效果清晰、易讀。其報(bào)告方式的簡潔清晰的TBS 系統(tǒng),非專業(yè)的病例醫(yī)師也可以直接了解其檢測結(jié)果[7-8]。從本次研究結(jié)果來看，90 例病例中存在HPVDNA 定量PCR 檢測的陽性檢出率為25.5%（23/90），TCT 檢測的陽性檢出率為23.3%（21/90）；兩種檢測結(jié)果均存在陽性結(jié)果的患者有20 例，陽性檢出率為22.2%；二者聯(lián)合應(yīng)用陽性檢出率為86.6%（78/90）。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，二者的檢測結(jié)果無相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），TCT 異常結(jié)果與感染HR-HPV 的數(shù)量無相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。TCT 聯(lián)合HPV 應(yīng)用于早期宮頸癌病變的篩查工作中，可以有效的增加敏感性和特異性，從而增加該病的確診率。本次研究建議對于廣大的成年女性，定期進(jìn)行宮頸TCT 和HPV 檢測,可以有效的對宮頸癌病變發(fā)展過程進(jìn)行正確判斷，阻止病情繼續(xù)惡化，防治宮頸癌的病變。

綜上所述，在早期篩查宮頸病變工作中應(yīng)用兩種檢測方法結(jié)果顯示，二者陽性檢出率無差異，不能互為替代檢測，但二者聯(lián)合應(yīng)用的陽性檢出率顯著增加86.6%（78/90），有利于早期臨床確診宮頸癌，對臨床應(yīng)用中具有一定的價(jià)值，可以大力推廣應(yīng)用。