肺腺癌患者EGFR 基因突變與血清腫瘤標(biāo)志物CEA 的相關(guān)性研究

吳曉蘭，周景鑫

（吉林市第二人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，為起源于氣管、支氣管黏膜或腺體的較多見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤[1]。根據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)，分為小細(xì)胞癌、非小細(xì)胞癌[2]。肺癌不具有傳染性，存在一定家族聚集性、遺傳易感性[3]。肺腺癌為非小細(xì)胞癌的一類，多起源自支氣管黏膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管黏膜腺，主要來自小支氣管黏液腺體[4]。多數(shù)患者在外周發(fā)生病變，空洞形成較少。疾病進(jìn)展緩慢，早期癥狀不明顯。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）為巨大的跨膜糖蛋白，在肺腺癌中表達(dá)極高，是現(xiàn)如今受到高度認(rèn)可的分子標(biāo)志物。EGFR 突變應(yīng)用靶向藥物治療，在DFS、DCR 上對(duì)比化療都明顯獲益。本研究從我院2018 年6 月至2020 年6 月選取適量病例為調(diào)查研究對(duì)象，調(diào)查研究?jī)?nèi)容如下文所描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院選取2018 年6 月至2020 年6 月收治的肺腺癌患者54 例為本次實(shí)驗(yàn)的調(diào)查研究對(duì)象，運(yùn)用臨床技術(shù)手段檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變情況、血清腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原（CEA）水平，探究肺腺癌患者表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變與血清腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原（CEA）的相關(guān)性。54 例肺腺癌患者中男性、女性分別為37 例、17 例，34～82 歲，平均（63.78±0.82）歲。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《肺腺癌2011 年國(guó)際新分類》[5]實(shí)用癌癥雜志（2012）中肺腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)醫(yī)院病理、細(xì)胞學(xué)檢查確認(rèn)；②所有的患者參加本次實(shí)驗(yàn)都是出于自愿，且愿意在實(shí)驗(yàn)過程中積極合作，并簽署知情同意書；③患者資料沒有損壞或殘缺。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者資料損壞或殘缺；②思維邏輯異常者；③拒絕實(shí)驗(yàn)；④沒有經(jīng)過醫(yī)院檢查確診；⑤既往接受過放射治療、化療、EGFR-TKI 等抗腫瘤治療。

1.3 方法

表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變情況檢測(cè)，需患者自帶應(yīng)用突變特異性擴(kuò)增系統(tǒng)-聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）或高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）方法（NGS 多數(shù)）的檢測(cè)報(bào)告：EGFR 基因突變。

血清癌胚抗原表達(dá)水平檢測(cè)：在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下收集適量靜脈血，靜置一段時(shí)間，在室溫下以一定轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清。使用醫(yī)院提供的試劑、設(shè)備儀器檢測(cè)血清癌胚抗原表達(dá)水平，遵照試劑配套的說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，注意血清癌胚抗原表達(dá)水平區(qū)間劃分。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變情況、血清癌胚抗原表達(dá)水平后，需觀察：①表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變情況；②性別、血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變陽性率關(guān)系；③表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變與血清癌胚抗原表達(dá)水平梯度的關(guān)系；④表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變與血清癌胚抗原相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究54 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象在實(shí)驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS 22.0 軟件分析，兩組患者計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以（）表示，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，P<0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，運(yùn)用Spearman 相關(guān)性分析檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變情況

本次實(shí)驗(yàn)54 例患者中共50 例檢測(cè)出表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變，突變率92.59%，Exon19 突變16例，占比29.63%，Exon20 突變3 例，占比5.56%，Exon21 突變25 例，占比46.30%，Exon19+20 突變3例，占比5.56%，Exon20+21 突變3 例，占比5.56%，詳情如表1。

表1 表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變情況（n,%）

2.2 性別與表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽性率關(guān)系

本次調(diào)查研究54 例患者中共50 例檢測(cè)出表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變，突變率92.59%，女性表皮生長(zhǎng)因子受體陽性率高于男性，詳情如表2。

2.3 血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽性率關(guān)系

本次調(diào)查顯示血清癌胚抗原表達(dá)水平異常（≥5ng/mL）時(shí)表皮生長(zhǎng)因子受體陽性率高于血清癌胚抗原表達(dá)水平正常（<5ng/mL）時(shí)，詳情如表3。

2.4 表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變與血清癌胚抗原表達(dá)水平梯度的關(guān)系

血清癌胚抗原濃度<5ng/mL 時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<20ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<50ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率75.00%，血清癌胚抗原濃度≥50ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率95.00%，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率隨血清癌胚抗原濃度增高而上升。

2.5 表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變率與血清癌胚抗原相關(guān)性分析

將表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變記為1，表皮生長(zhǎng)因子受體基因野生型記做0，經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.376，P<0.05）。

表2 性別與表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽性率關(guān)系（n,%）

表3 血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽性率關(guān)系（n，%）

3 討論

本次實(shí)驗(yàn)54 例患者中共50 例檢測(cè)出表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變，突變率92.59%，Exon19 突變25例，占比46.30%，Exon20 突變3 例，占比5.56%，Exon21 突變16 例，占比29.63%，Exon19+20 突變3 例，占比5.56%，Exon20+21 突變3 例，占比5.56%，表明19 號(hào)外顯子缺失、21 號(hào)外顯子點(diǎn)突變?yōu)楸砥どL(zhǎng)因子受體基因熱點(diǎn)突變；女性表皮生長(zhǎng)因子受體陽性率高于男性，提示女性在表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變中陽性突變率高于男性；本次調(diào)查顯示血清癌胚抗原表達(dá)水平異常（≥5ng/mL）時(shí)表皮生長(zhǎng)因子受體陽性率高于血清癌胚抗原表達(dá)水平正常（<5ng/mL）時(shí)，提示血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性率具有突變關(guān)系；血清癌胚抗原濃度<5ng/mL 時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<20ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<50ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率75.00%，血清癌胚抗原濃度≥50ng/mL，表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率95.00%，表明表皮生長(zhǎng)因子受體基因陽性突變率隨血清癌胚抗原濃度增高而上升；經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)，提示血清癌胚抗原可作為臨床及時(shí)、有效評(píng)估治療效果的指標(biāo)。

梅馨方等[6]通過120 例接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料分析EGFR 基因突變、EGFR 野生型患者治療前后血清SCC-Ag、NSE、TSGF、CEA 等腫瘤標(biāo)志物水平變化，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，女性、不吸煙、病理分型為腺癌、分化程度較低等患者EGFR 基因突變率高于男性、吸煙、病理分型是腺鱗癌和鱗癌、分化程度較高的患者，血清CEA 表達(dá)水平與EGFE基因突變率呈正相關(guān)，本研究結(jié)果與之一致。謝占強(qiáng)[7]對(duì)50 例接收治療的非小細(xì)胞肺癌患者展開研究后發(fā)現(xiàn)，女性患者EGFR 基因突變率高于男性患者，病理分型為腺鱗癌、腺癌患者的EGFR 基因突變率高于鱗癌及其他分型，EGFR 基因突變率與CEA 有關(guān)，與CA125、CA199、NSE 無關(guān)?，F(xiàn)如今臨床檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變尚無統(tǒng)一方式，受到技術(shù)、經(jīng)費(fèi)、樣本量等限制[8-9]。血清癌胚抗原為具有人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是廣譜腫瘤標(biāo)記物[10-13]。血清濃度和多種腫瘤有關(guān)，在腫瘤鑒別診斷、監(jiān)視病情發(fā)展、評(píng)估療效等多方面具有重要意義。本研究中還發(fā)現(xiàn)EGFR 基因突變情況對(duì)基因靶向治療具有重要意義，使用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)EGFR 基因突變情況，應(yīng)用方便，具有較高實(shí)用性[14-15]。

綜上所述，肺腺癌患者表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)，可在一定程度上預(yù)測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變狀況，監(jiān)測(cè)血清癌胚抗原表達(dá)水平可為臨床治療提供參考資料。