王一超 高娟
(1.漢中市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 漢中 723000;2.陜西省人民醫(yī)院周至醫(yī)院內(nèi)科,陜西 周至 710400)
胱抑素C(Cys-C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一個成員,對于內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性起著抑制作用。相關(guān)研究[1]發(fā)現(xiàn),Cys-C與心腦血管病癥的出現(xiàn)存在相關(guān)性,且可能是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的獨立危險因素。本文主要分析腦卒中診斷與預(yù)后判斷中同型半胱氨酸(Hcy)、Cys-C檢測的應(yīng)用準(zhǔn)確性。
1.1一般資料 以陜西漢中市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2014年5月至2019年5月收治的400例腦卒中患者作疾病組,其中男237例、女163例;年齡41~87歲,平均(62.76±5.71)歲。納入患者均符合第4屆全國腦血管疾病會議中確定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且經(jīng)MRI檢查、頭顱CT檢查后已確診;均為首次發(fā)??;肝功能、腎功能正常;入組前30 d內(nèi)未曾使用會對診斷工作造成影響的藥品。已排除并發(fā)嚴(yán)重性心臟病、惡性腫瘤、傳染性疾病、免疫性疾病者及甲狀腺功能異常者。以同期進入本院接受體檢的400名健康者作健康組,其中男240名、女160名;年齡40~85歲,平均(61.96±5.88)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理會同意,所有對象均知情同意書,
1.2儀器與試劑 全自動生化分析儀購于邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號為BS-360E;Hcy試劑盒購于上海科華生物工程股份有限公司Cys-C試劑盒購于寧波瑞源生物科技股份有限公司。
1.3方法 兩組受試對象均予以檢測Hcy、Cys-C:晨起后抽取患者5 mL空腹血樣,予以15 000 r/min×5 min離心,離心半徑8 cm,常規(guī)分離血清后,以循環(huán)酶法對Hcy進行測定,并以膠體金顆粒免疫比濁法對Cys-C進行測定,嚴(yán)格按照說明書內(nèi)容展開。
1.4預(yù)后水平評定 給予疾病組患者隨訪6個月,以《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》[3]為參考,評定患者預(yù)后情況。評定項目共8個方面,計0~45分,31~45分即重度缺損,16~30分即中度缺損,≤15分即輕度缺損。根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn),疾病組400例患者中,輕度組有89例,中度組有183例,重度組有128例。于末次隨訪時,再次給予三組患者抽取空腹血樣,并測定Hcy、Cys-C水平。
1.5觀察指標(biāo) 記錄并比較健康組、疾病組Hcy、Cys-C水平。記錄疾病組患者的Hcy單獨檢測陽性率、Cys-C單獨檢測陽性率,并與聯(lián)合檢測陽性率進行比較。給予疾病組患者隨訪,并比較重度組、中度組及輕度組患者的Hcy、Cys-C水平。
2.1兩組檢測結(jié)果比較 疾病組患者Hcy水平為(19.90±1.31)μmol/L、Cys-C水平為(1.60±0.31)mg/L,均高于健康組的(9.59±0.61)μmol/L、(0.81±0.22)mg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=142.693、41.565,P<0.05)。
2.2疾病組Hcy、Cys-C單獨檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較 疾病組患者Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測的陽性率是93.00%,比Hcy單獨檢測的83.25%及Cys-C單獨檢測的80.00%高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=29.395,P<0.05)。
2.3疾病組不同預(yù)后水平患者的Hcy、Cys-C水平比較 隨訪發(fā)現(xiàn),重度組患者Hcy、Cys-C水平比中度組及輕度組高,同時中度組患者比輕度組患者高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=117.068、46.868,P<0.05)。見表1。
表1 疾病組不同預(yù)后水平患者的Hcy、Cys-C水平比較
腦卒中病情發(fā)展為漸進過程,其主要誘因是動脈粥樣硬化,即血管出現(xiàn)炎性反應(yīng)后,導(dǎo)致動脈粥樣硬化,從而易導(dǎo)致腦卒中出現(xiàn),因此在改善腦卒中病情轉(zhuǎn)歸時,重要途徑即防止動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,并對炎性反應(yīng)閾值進行有效控制[4]。Hcy為非必需氨基酸,于輔助因子,例如維生素B6及維生素B12等作用下,會在人體體內(nèi)合成。Hcy通常在細胞中進行分解與代謝,僅有少量會釋放至血漿內(nèi),因此健康人體中的Hcy含量較低[5]。血清中Hcy水平上升,會對谷胱甘肽過氧化酶產(chǎn)生作用,并抑制其活性,導(dǎo)致過氧化物大量生成,血小板的黏附能力及聚集能力也隨之增加,致使脂質(zhì)代謝失衡,并使血管基質(zhì)受損,引起血壓升高[6]。C.Shuang[7]等發(fā)現(xiàn),如果血液中Hcy成分增加,出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險性也隨之加大。此次研究通過對腦卒中患者、健康體檢者的Hcy水平進行測定,發(fā)現(xiàn)腦卒中患者Hcy水平比對照組高,表明腦卒中診斷時,Hcy為其中的重要指標(biāo),可對該疾病的發(fā)生起到預(yù)測作用,且參與至腦卒中發(fā)展過程中。
高Hcy血癥的出現(xiàn),會使腦血管的內(nèi)皮功能狀況受損,并對平滑肌細胞組織的增殖產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,使血小板被激活,促使白細胞組織、內(nèi)皮細胞組織相互產(chǎn)生作用,引起腦動脈硬化,促使血栓形成[8]。Cys-C為蛋白酶抑制劑,在人體中的含量較為豐富,經(jīng)有核細胞表達且分泌后,進入至血液內(nèi),并經(jīng)腎小球濾過,近球小管進行吸收后,再進行酶解[9]。有研究[10]表明,Cys-C與動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性、消退存在相關(guān)性,且Cys-C在動脈粥樣硬化中起著參與作用。本文結(jié)果顯示,疾病組患者Cys-C水平均比健康組高,表明腦卒中診斷時,Cys-C同樣其中的重要指標(biāo)。Cys-C屬于內(nèi)源性神經(jīng)保護因子,如果人體腦脊液中的Cys-C含量異常降低,破壞性組織蛋白酶會發(fā)揮作用,使腦組織受損。Cys-C還與腦部疾病的發(fā)展存在密切聯(lián)系,腦卒中發(fā)生后,腦部血液循環(huán)功能出現(xiàn)障礙,致使顱內(nèi)壓急速升高,引起急性腦水腫,并導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)出現(xiàn),Cys-C水平明顯升高。同時,本次通過比較Hcy單獨檢測、Cys-C單獨檢測及Hcy聯(lián)合Cys-C檢測的陽性率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)疾病組患者Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測的陽性率比Hcy單獨檢測、Cys-C單獨檢測的高,表明Hcy聯(lián)合Cys-C檢測在腦卒中診斷中的應(yīng)用準(zhǔn)確性更高。本文結(jié)果還顯示,重度組患者Hcy、Cys-C水平比中度組及輕度組高,同時中度組患者比輕度組患者高,提示Hcy、Cys-C水平檢測能有效判斷腦卒中患者的預(yù)后水平,即患者預(yù)后水平越高,Hcy、Cys-C表達水平越高。
本次研究納入病例數(shù)有限,在判斷預(yù)后情況時,僅對患者近期預(yù)后情況進行分析,未作長期隨訪,因此尚需增加病例數(shù),展開大規(guī)模、多中心研究,同時延長隨訪觀察時間,創(chuàng)新研究方法,以綜合分析腦卒中診斷與預(yù)后判斷中Hcy、Cys-C檢測的應(yīng)用價值。