曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌重塑及血管內(nèi)皮功能的影響

張苗 陳順煌 張歡 周宏偉 王敏

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

不穩(wěn)定型心絞痛的臨床癥狀為胸部劇烈疼痛或胸悶，病情發(fā)展較快且急，容易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床多采用他汀類藥物、硝酸酯類藥物治療。瑞舒伐他汀是常用的他汀類藥物，能有效降低血脂，保護(hù)心血管功能[2]。曲美他嗪是一種新型的心肌細(xì)胞代謝調(diào)控藥物，能有效抗心絞痛[3]。本文主要探討曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌重塑及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年10月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組中男26例，女19例；年齡53～75歲，平均(62.70±4.26)歲；病程1～5.5年，平均(2.34±1.18)。對(duì)照組中男21例，女24例；年齡52～79歲，平均(63.67±4.77)歲；病程10個(gè)月～5年，平均(2.17±1.21)年。納入患者均符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近期無(wú)腦血管疾病史。已排除合并嚴(yán)重肝、腎等臟器受損者；患有嚴(yán)重心力衰竭、精神疾病或其他惡性腫瘤者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。兩組一般資料比較差異無(wú)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬橥狻?/p>

1.2方法 兩組均給予常規(guī)對(duì)癥。對(duì)照組：在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，口服瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080669)治療，于睡前服用10 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用曲美他嗪(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073969)口服治療，20～60 mg/次，3次/d，均飯后服用，連續(xù)服用3個(gè)月。根據(jù)患者病情可對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo) 于治療3個(gè)月后，評(píng)估兩組患者臨床療效，分為顯效、有效、無(wú)效?？傆行轱@效與有效率之和。于治療前、3個(gè)月后，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，2 000 r/min離心10 min，取上層清液，置于-20℃待測(cè)。心肌重塑指標(biāo)：用瓊脂糖凝膠電泳法測(cè)定肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。血管內(nèi)皮功能：分別應(yīng)用放射免疫法、亞硝酸還原酶法測(cè)定內(nèi)皮素(ET-1)水平、一氧化氮(NO)水平，應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定股動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張變化率(FMD)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療后，對(duì)照組顯效22例、有效16例、無(wú)效7例，總有效率為84.44%；觀察組顯效23例、有效19例、無(wú)效3例，總有效率為93.33%。觀察組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2心肌重塑指標(biāo)的比較 治療前，兩組CK-MB、cTnI水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CK-MB、cTnI水平均低于對(duì)照組(t=3.875、10.809，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心肌重塑指標(biāo)的比較

2.3血管內(nèi)皮功能的比較 治療前，兩組ET-1、NO、FMD水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ET-1水平低于對(duì)照組(t=2.152，P<0.05)；NO、FMD水平均高于對(duì)照組(t=2.622、2.589，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能的比較

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見(jiàn)急癥，其發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致管腔缺血缺氧性阻塞，進(jìn)而致使不穩(wěn)定斑塊破裂，形成血栓。臨床癥狀多表現(xiàn)為心前區(qū)劇烈疼痛、胸悶等，若不接受規(guī)范治療，易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命健康[5]。因此給予患者有效治療尤為重要。

CK-MB是肌酸激酶同工酶，主要存在心肌細(xì)胞中，能有效反映心肌受損的程度，水平增高，則表示心肌受損越嚴(yán)重。cTnI是心肌的結(jié)構(gòu)蛋白之一，在心肌受損時(shí)，易從心肌細(xì)胞釋放到血液中，其水平升高與心肌受損呈癥相關(guān)。NO是由血管內(nèi)皮分泌的因子，其可有效抑制血小板的聚集，維持血管的舒張，其水平異?？芍卵軆?nèi)皮功能紊亂。ET-1是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對(duì)維持心血管系統(tǒng)起重要作用，其水平升高表明血流速度變慢。FMD是評(píng)估機(jī)體血管內(nèi)皮舒張功能的常用指標(biāo)，在血管內(nèi)皮受損時(shí)，NO會(huì)大量流失血液，NO水平異常升高，導(dǎo)致FMD下降[6-7]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組CK-MB、cTnI、ET-1水平低于對(duì)照組，NO、FMD水平、臨床總有效率高于對(duì)照組，提示曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛效果確切。分析原因，瑞舒伐他汀是一種強(qiáng)效的他汀類藥物，能有效降低血脂，清除自由基，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)炎性反應(yīng)起抑制作用，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，同時(shí)可提高血流速度，提高心肌灌注量，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀[8]。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，其能通過(guò)對(duì)長(zhǎng)鏈脂肪酸和線粒體3-酮酰肌輔酶A硫解酶氧化起抑制作用，促進(jìn)三磷酸腺苷生成，進(jìn)而改善心肌葡萄糖氧化率，確保心肌功能恢復(fù)正常。此外，可保證透膜鈉-鉀流能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境起到維持作用[9-10]。曲美他嗪與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用，起協(xié)助作用，能有效促進(jìn)心肌代謝，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少心肌損傷，進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛可提高臨床療效，改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防心肌重塑。