清肺排毒湯在新冠肺炎氣陰兩虛證患者恢復期治療中的應用*

王巧琳，孫龍飛，趙明芬，李園園，朱玉龍

新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)簡稱“新冠肺炎”，是指新型冠狀病毒感染所致的急性呼吸道傳染病，以直接傳播、氣溶膠傳播、接觸傳播為主要傳播途徑[1]，根據(jù)目前臨床病例資料，新冠肺炎以發(fā)熱、干咳、乏力為主要臨床表現(xiàn)，伴或不伴有流涕、鼻塞、腹瀉等上呼吸道及消化道癥狀，重癥患者可在感染1周后出現(xiàn)呼吸困難癥狀，重者可快速進展形成急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒、出凝血功能障礙、多器官衰竭等危重癥表現(xiàn)[2]。通過對目前全球范圍內收治的病例情況分析，普通型新冠肺炎患者往往預后良好，少數(shù)病例病情危重、預后較差，且多為老年人及合并有慢性基礎性疾病患者。目前臨床尚缺乏有效的根治手段，無確認有效的抗新型冠狀病毒藥物。西醫(yī)臨床多采取廣譜抗病毒以及改善咳嗽、發(fā)熱、咽干咽痛等對癥治療。而在疫情發(fā)生后的不斷臨床實踐與研究中發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在新冠肺炎的治療中具有一定的應用價值，不同方劑辨證施治可達到有效抗病毒以及改善新冠肺炎臨床癥狀的效果[3]。筆者疫情期間抽調至新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院參與具體工作，故本研究以新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院收治的新冠肺炎患者進行研究，旨在探討聯(lián)合清肺排毒湯在新冠肺炎氣陰兩虛證患者恢復期治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2020年9月于新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院隔離治療的42例普通型新冠肺炎患者作為觀察組。42例患者中男20例，女22例；年齡18～75 (40.42±12.59)歲；入組時體溫36.7～39.1 (38.1±1.2) ℃；心率為(80.1±10.6)次·min-1；呼吸頻率(20.6±2.5)次·min-1；發(fā)病至入院平均時間(4.2±2.5) d；入院至入組時平均時間(6.7±2.4) d。另選取2020年5月至2020年9月同期僅接受常規(guī)抗病毒治療的30例普通型新冠肺炎患者作為常規(guī)組，其中男15例，女15例；年齡18～72 (41.79±13.42)歲；入組時體溫37.2～39.0 (38.5±1.6) ℃；心率為(83.5±12.9) 次·min-1；呼吸頻率(20.1±3.8) 次·min-1；發(fā)病至入院平均時間(4.5±3.0) d；入院至入組平均時間(6.2±2.9) d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準①已簽署知情同意書；②已通過新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院倫理道德委員會審核；③參照國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》中普通型新冠肺炎診斷標準[4]，存在流行病學史、接觸史及相應的臨床癥狀表現(xiàn)，肺部CT示雙肺多發(fā)磨玻璃影，實時熒光定量PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；④病毒基因測序與已知新型冠狀病毒高度同源；⑤中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證，以氣短、乏力、語聲低微、口干、五心煩熱為主癥，以易汗、易感冒、精神欠佳、兩顴潮紅、咽干、小便短少、大便干結為次癥，舌質稍紅，舌苔薄干，脈細數(shù)。

1.3 病例排除標準①嚴重慢性阻塞性肺疾病、肺部腫瘤、肺結核活動期患者；②其他病因導致的發(fā)熱癥狀；③重癥肺炎需進行機械通氣治療者；④嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全者；⑤妊娠期、哺乳期患者；⑥近3個月內參與其他藥物臨床試驗者；⑦精神疾病患者。

1.4 治療方法常規(guī)組患者接受常規(guī)普通型新冠肺炎氣陰兩虛證西醫(yī)治療，包括有效氧療、抗病毒治療[阿比多爾(江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H20060500，生產批號2019104020)200 mg，每日3次，療程不得超過10 d]、胸腺法新皮下注射等措施。觀察組在常規(guī)廣譜抗病毒治療基礎上聯(lián)合清肺排毒湯治療，基礎方藥：麻黃9 g，炙甘草6 g，杏仁9 g，生石膏(先煎)15～30 g，桂枝9 g，澤瀉9 g，豬苓9 g，白術9 g，茯苓15 g，柴胡16 g，黃芩6 g，姜半夏9 g，生姜9 g，紫菀9 g，款冬花9 g，射干9 g，細辛6 g，山藥12 g，枳實6 g，陳皮6 g，藿香9 g。所有藥材均來源于新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院中藥房，常規(guī)水煎服，每日1劑，分早晚飯后40 min溫水送服，3劑為1個療程，共治療10個療程。

1.5 觀察指標記錄兩組患者新型冠狀病毒核酸首次轉陰時間以及住院時間，并隨訪出院后14 d核酸復陽情況；比較患者治療前后中醫(yī)證候積分、血常規(guī)指標以及免疫功能指標變化情況，中醫(yī)證候積分包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣短，每項證候賦值0～3分，0分表示無癥狀，1分表示癥狀輕微，2分表示癥狀嚴重，3分表示癥狀非常嚴重，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重；血常規(guī)觀察指標為白細胞(white blood cell，WBC)、血小板(platelet，PLT)、淋巴細胞計數(shù)(lymphocyte，LYM)，免疫功能指標包括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。

2 結果

2.1 兩組患者一般指標比較兩組患者均順利完成治療，無死亡病例。觀察組首次核酸轉陰時間、住院時間明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組出院后14 d核酸復陽率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般指標比較

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低，且觀察組治療后各中醫(yī)證候積分明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后血常規(guī)指標比較治療前兩組WBC、LYM、PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療3 d、7 d及出院1個月時WBC明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但組間WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組出院1個月LYM明顯高于治療前、治療3 d、治療 7 d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組出院1個月時LYM明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療7 d、出院1個月時PLT較治療前、治療3 d時明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組治療后PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血常規(guī)指標比較

2.4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后CD3+、CD4+均較治療前明顯升高，且觀察組治療后CD3+、CD4+明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組治療前后CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.5 兩組患者不良反應或并發(fā)癥發(fā)生情況比較兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應或并發(fā)癥，觀察組出現(xiàn)肝功能異常9例，血脂異常7例，腹瀉4例，其他3例。常規(guī)組出現(xiàn)肝功能異常5例，血脂異常5例，腹瀉2例，其他2例。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

3.1 新冠肺炎的中醫(yī)臨床認識結合新冠肺炎的臨床癥狀、流行特點以及預后情況分析認為，其屬中醫(yī)“疫病”范疇，有學者認為新冠肺炎為“濕毒疫”，也有學者認為新冠肺炎屬于中醫(yī)“寒疫”或“寒濕疫”，這主要是由于新冠肺炎發(fā)病于冬季，因而寒邪入侵證據(jù)確鑿。中醫(yī)學認為其夾寒聚濕，風邪侵襲肌表，表現(xiàn)為發(fā)熱、惡寒、頭痛等癥狀，寒邪直驅臟腑則可出現(xiàn)惡心嘔吐、咳喘、腹瀉等癥狀，以寒、濕為主線，兼郁而化熱，出現(xiàn)內外俱熱、高熱不退、寒熱往來、咽干咽痛等癥狀。而進一步分析認為，寒濕為陰邪，陰盛則為陽病，因而中醫(yī)臨床普遍認為新冠肺炎病性為陽病，在治療中寒邪需散寒透邪、辛溫解表，而濕邪則應祛濕化濁，存在乏力、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等消化道癥狀的原因為寒濕阻滯氣機致脾運化失常，因而需宣肺健脾、解毒祛濕[5]。

3.2 清肺排毒湯的中醫(yī)臨床應用與現(xiàn)代藥理學研究清肺排毒湯為麻杏石甘湯、五苓散、射干麻黃湯、小柴胡湯加減化裁而來，去掉原方劑中的大棗、人參、五味子，添加陳皮、枳實、山藥、藿香等組成清肺排毒湯。在對組成方劑個體分析中，麻杏石甘湯中麻黃具有宣肺平喘、開閉肺氣的功效，石膏可清肺祛邪、宣肺燥濕，杏仁降利肺氣，與麻黃配伍發(fā)揮宣降的功效，能夠有效加強方劑的宣肺平喘功效[6]，炙甘草則可調合升降、生津止渴。四藥合用，肺氣得宣、營衛(wèi)得通、表寒得散。五苓散中澤瀉利水滲濕，茯苓、豬苓可進一步增強澤瀉的利水滲濕功效，白術可運化水濕，桂枝可發(fā)汗解表、散寒止痛、通陽化氣，諸藥合用既解表散寒又利尿祛濕、溫陽化氣[7-8]。射干麻黃湯中麻黃宣肺溫肺、止咳平喘，射干可祛痰化飲、瀉肺降逆、利咽散結，細辛可溫宣肺氣，半夏燥濕化痰、溫肺化飲，生姜降逆化飲，五味子收斂肺氣，大棗補中益氣，諸藥合用，共奏溫肺化飲、祛痰下氣之功效[9]。小柴胡湯中柴胡透邪解熱、疏通經氣，黃芩清肺熱，姜半夏和胃降逆，甘草扶正祛邪，生姜、大棗益氣和胃，諸藥配伍共奏祛邪補氣之功效，更兼調和胃氣。四方加減化裁服用后，共奏散寒祛濕、芳香化濁、宣肺健脾之功效[10]。

清肺排毒湯的現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯具有良好的抗病毒、抗炎、止咳以及調節(jié)免疫功能的效應[11]。有研究發(fā)現(xiàn)其可通過調節(jié)細胞因子的表達與分泌，改善機體免疫功能，進而顯著減輕肺部炎性反應狀態(tài)，射干麻黃湯則具有良好的減輕氣道炎性反應狀態(tài)、止咳平喘的作用，五苓散具有良好的抗炎作用[12]，小柴胡湯則具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的功效，四者在中醫(yī)臨床上廣泛應用，治療各種流行性感冒、各類炎癥引起的肺部疾病，因而清肺排毒湯中的活性成分具有顯著的抗病毒、抗炎效果[13]。

3.3 清肺排毒湯在普通型新冠肺炎氣陰兩虛證中的應用分析本研究結果表明，聯(lián)合清肺排毒湯治療的觀察組住院時間、核酸轉陰時間明顯低于常規(guī)組，并且中醫(yī)證候積分及免疫功能指標改善效果優(yōu)于常規(guī)組，表明聯(lián)合清肺排毒湯可有效提升抗病毒治療效果，對改善患者臨床癥狀與體征具有積極作用，而患者血常規(guī)指標的變化表明，通過常規(guī)抗病毒治療會對患者WBC、LYM產生一定程度的影響，而通過聯(lián)合用藥能夠在一定程度上降低抗病毒藥物的應用劑量與應用時間，對提升抗病毒治療的有效性與安全性具有一定意義。通過進一步回顧分析可知，改善新冠肺炎患者發(fā)熱、乏力、咽干、咽痛癥狀，而血細胞、免疫功能指標無明顯變化的原因，可能與患者處于普通型新冠肺炎恢復期有關，普通型恢復期患者無危重癥、多系統(tǒng)功能障礙現(xiàn)象，其病情相對較為穩(wěn)定，因而清肺排毒湯可能對患者免疫功能、血細胞水平的影響作用效果相對較小[14-15]。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)抗病毒治療基礎上聯(lián)合清肺排毒湯可顯著改善新冠肺炎氣陰兩虛證患者臨床癥狀與體征，療效較為理想且安全可靠。但本研究仍存在較大的不足與缺陷之處，如樣本量相對較小，這對結果結論的客觀性與準確性存在一定程度的影響，并且本研究僅針對普通型新冠肺炎氣陰兩虛證患者，研究結果存在一定的局限性，仍需進一步研究明確清肺排毒湯在不同中醫(yī)證型新冠肺炎患者中的治療效果與安全性。