輕度胃腸炎伴良性驚厥嬰幼兒IL-6及MMP-9水平的研究

徐麗云，王均林，王淑麗，李玉芬

(1山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，山東 臨沂 276000；2臨沂市人民醫(yī)院)

輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥(BICE)是一種同時累及消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病[1]，由于對該病認(rèn)識較晚，造成診斷與治療的混亂，部分BICE患兒被診斷為胃腸炎合并癲癇、腹瀉合并復(fù)雜性熱性驚厥等。IL-6由單核-巨噬細(xì)胞分泌，可促進(jìn)和活化T細(xì)胞功能，刺激B細(xì)胞分化和刺激免疫球蛋白分泌其他生長因子，促進(jìn)多種細(xì)胞生長、分化和功能調(diào)節(jié)。有研究證明IL-6在腦損傷中有重要的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是一種鋅鈣依賴性蛋白酶，能夠破壞血腦屏障外基質(zhì)，損害血腦屏障，導(dǎo)致腦水腫出現(xiàn)[2-3]。本研究對BICE患兒發(fā)作后血清和腦脊液中IL-6及MMP-9水平檢測，探討其對評估BICE患兒腦損傷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月—2019年9月在本院首次住院的42例BICE患兒為觀察組，其中男18例，女24例；年齡6～36個月，平均(18.6±3.2)個月。BICE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①既往健康的6個月～3歲的嬰幼兒；②輕度胃腸炎伴無熱驚厥，可有輕度脫水但無酸中毒及電解質(zhì)紊亂；③驚厥在病程中可單次或多次發(fā)作；④發(fā)作間期腦電圖正常；⑤血清電解質(zhì)、血糖、腦脊液檢查正常；⑥預(yù)后良好。除外熱性驚厥附加癥、癲癇、腦炎腦病等疾患。驚厥發(fā)作在胃腸炎出現(xiàn)后的第1～3天，根據(jù)患兒驚厥發(fā)生次數(shù)分為2組，觀察組1(<2次)18例，觀察組2(≥2 次) 24例。另選同期住院的42例輕度胃腸炎(經(jīng)腦脊液常規(guī)檢查除外腦炎的患兒入組)患兒為對照組，其中男18例，女24例；年齡6～36個月，平均(18.3±2.4)個月。兩組患兒在年齡、性別比等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法 標(biāo)本采集：兩組患兒均采集急性期(入院后24 h內(nèi)) 血清和腦脊液標(biāo)本，觀察組加采恢復(fù)期(入院后第3天)血清標(biāo)本。留取靜脈血2 ml和腦脊液1 ml，離心后收集上清液，-80℃保存待測。同時送檢腦脊液常規(guī)、生化，剔除溶血標(biāo)本。檢測方法：運(yùn)用ELISA法檢測血清和腦脊液中IL-6和MMP9水平。

2 結(jié)果

2.1兩組急性期IL-6和MMP-9水平比較 觀察組血清及腦脊液中IL-6和MMP-9水平均顯著高于對照組；觀察組2二者水平均顯著高于觀察組1。見表1。

2.2觀察組血清IL-6和MMP-9水平比較 兩組恢復(fù)期血清中IL-6和MMP-9水平較急性期均有顯著降低(P<0.05)，但觀察組1降低幅度大于觀察組2。見表2。

表1 兩組急性期IL-6和MMP-9水平的比較

表2 觀察組急性期和恢復(fù)期血清中IL-6和MMP-9水平比較

3 討論

BICE多發(fā)病于12個月左右，男性多于女性，其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，主要考慮與嬰幼兒腦發(fā)育不完善、髓鞘未完全形成、神經(jīng)遞質(zhì)不平衡、驚厥閾值低有關(guān)[4]。驚厥發(fā)作可能引起暫時性的腦功能障礙，又可能造成不可逆的腦損傷。目前，其早期診斷及治療已受到廣泛關(guān)注。

IL-6是一種重要的細(xì)胞因子，多由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，同時許多別的細(xì)胞因子也能增加 IL-6的水平。多種原因引起的血腦屏障破壞，外周血中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤腦實(shí)質(zhì)，都可以引起IL-6合成增加，從而引起血液和腦組織中的IL-6含量增加，促使體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的合成增加，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)組織損傷的加劇[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BICE患兒血清和腦脊液中IL-6水平顯著高于對照組，觀察組2患兒血清和腦脊液中IL-6水平顯著高于觀察組1。這表明BICE出現(xiàn)時神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損害增加，血腦屏障受損，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞因刺激而導(dǎo)致的IL-6水平增高，引起腦脊液和血清中IL-6水平升高。IL-6水平與與驚厥的嚴(yán)重程度及血腦屏障破壞程度呈正相關(guān)，與神經(jīng)細(xì)胞被破壞的程度呈正相關(guān)，這提示IL-6水平的改變程度可以預(yù)測病情及預(yù)后演變情況。兩觀察組患兒急性期血清中IL-6水平顯著高于恢復(fù)期，提示在患兒疾病恢復(fù)后，血腦屏障趨向好轉(zhuǎn)，血清中IL-6水平也明顯降低。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)MMP-9對血管再生、炎癥反應(yīng)、血腦屏障的損害具有重要作用。MMP-9能夠損害血腦屏障外基質(zhì)的功能，導(dǎo)致血腦屏障的通透性增加，使腦水腫和腦組織缺血性損害加重。Mailankody等研究表明，當(dāng)患兒遭到中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后，病原體能夠引起宿主細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，并引起 MMP-9水平升高，并破壞血腦屏障，加重腦組織水腫和神經(jīng)元破壞[6]。MMP-9能破壞腦組織基底膜蛋白，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接蛋白的產(chǎn)生減少，引起血管源性水腫、出血轉(zhuǎn)化和死亡率加重[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BICE患兒血清和腦脊液中MMP-9水平均顯著高于對照組，觀察組2患兒血清和腦脊液中MMP-9水平均顯著高于觀察組1。提示MMP-9的水平變化與BICE患兒的病情嚴(yán)重情況明顯相關(guān)。兩觀察組患兒急性期血清中MMP-9水平均顯著高于恢復(fù)期，提示在病情好轉(zhuǎn)、抽搐緩解后，神經(jīng)元受損明顯減輕。

綜上所述，通過對BICE患兒血清和腦脊液IL-6和MMP-9水平的研究，不僅能判斷BICE發(fā)生時患兒顱腦損傷程度的關(guān)系，而且能夠評估預(yù)后，對指導(dǎo)臨床診療具有重要意義。