磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療流行性感冒的效果觀察

劉 昕

航空總醫(yī)院感染疾病科，北京 100012

流行性感冒是秋冬季多發(fā)的由流感病毒引起的癥狀比普通感冒嚴重的急性呼吸道傳染病。人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲（A）型病毒最容易出現(xiàn)變異，易導致流感爆發(fā)，而乙型流感病毒流行性常呈局限性，丙型流感病毒流感一般呈散發(fā)，較少引起流行。甲、乙型流感病毒引起的臨床癥狀非常相似。磷酸奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能有效緩解流感患者的癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥，主要用于甲型和乙型流感治療，但寄生在正常細胞內(nèi)的病毒易躲避針對性的藥物治療可能導致治療效果不佳[1-2]。炎琥寧主要成分為穿心蓮內(nèi)酯，有解熱、鎮(zhèn)靜、抗病毒功效[3-4]。本研究在給予磷酸奧司他韋膠囊口服治療基礎上加用炎琥寧注射液靜脈滴注治療成人流行性感冒患者，最終對治療效果以及滿意度予以評價分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年1月航空總醫(yī)院200例經(jīng)確診為甲型或乙型流感的患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各100例。觀察組男57例，女43例，年齡21～54歲，平均（38.00±2.33）歲，平均病程（2.87±0.64）d；對照組男 55例，女45例，年齡23～57歲，平均（39.00±2.43）歲，平均病程（2.76±0.61） d。兩組年齡、性別、病情輕重程度以及病程等資料比較，P＞0.05，具有可比性。入選標準符合以下條件：①患者均出現(xiàn)發(fā)熱并且體溫大于38.5℃，同時存在多種臨床癥狀，如乏力、頭痛、全身肌肉關節(jié)酸痛、咳嗽、咽痛等，符合“流行性感冒診斷與治療指南”相關診斷標準[5]；②本研究對象均應用甲型及乙型流感病毒抗原檢測試劑盒（免疫熒光法）實施檢測，其結果均呈現(xiàn)為的甲型或乙型流感病毒陽性；③本研究對象經(jīng)肺部CT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性病變的情況；④患者血常規(guī)檢查白細胞總數(shù)及中性粒細胞比率較正常值無增高，且C反應蛋白數(shù)值在20 mg/L以內(nèi)；⑤發(fā)病均在48 h以內(nèi)，且就診前無使用其他藥物史。

1.2 治療方法

對照組給予磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，H20065415） 75 mg口服，每日2次。觀察組在對照組基礎上給予炎琥寧注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，H50021628）240 mg，用葡萄糖氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，每日1次。同時根據(jù)患者情況酌情給予退熱、止咳等對癥治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療后臨床效果、主要癥狀和體征緩解時間，并檢測鼻拭子中流感病毒抗原轉為陰性時的時間，并記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[6]

患者接受持續(xù)治療3 d后體溫恢復至正常水平，且臨床癥狀完全消失，同時應用鼻拭子進行檢測，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陰性，將其定義為痊愈；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫降低≥1℃，且臨床癥狀顯著改善，同時應用鼻拭子進行檢測，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陰性，將其定義為顯效；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫略微降低改善，臨床癥狀與體征改善，但應用鼻拭子進行檢測，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陽性，將其定義為有效；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫無變化，體征與癥狀無改善，甚至出現(xiàn)體溫升高，體征與癥狀持續(xù)加重的情況，將其定義為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，采用[n（%）]對計數(shù)資料予以表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀持續(xù)時間及流感病毒抗原轉陰時間比較

與對照組發(fā)熱時間、乏力緩解、扁桃體紅腫、流感病毒轉陰情況比較，觀察組均顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

對照組與觀察組治療總有效率分別為73.00%、87.00%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

流行性感冒經(jīng)治療后可能出現(xiàn)的不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉以及頭暈，其中對照組患者上述不良反應發(fā)生例數(shù)分別為9、2、3例，發(fā)生率為14.00%，觀察組患者上述不良反應發(fā)生例數(shù)分別有6、5、1例，發(fā)生率為12.00%，組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.044，P＞0.05）。

3 討論

臨床中將流感病毒入侵誘發(fā)急性呼吸道感染的情況稱之為流行性感冒，以秋冬季節(jié)高發(fā)，具有傳染性強、傳播速度快等特點，傳播途徑包括飛沫、人與人之間的接觸以及接觸污染物等[7]，在感染后，以全身疼痛、乏力、輕度呼吸道癥狀、高熱為主要臨床癥狀。不及時治療易并發(fā)流感病毒肺炎甚至發(fā)展為重癥病例導致呼吸或多臟器衰竭而死亡[8]。故積極有效的治療十分重要。

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時間及病毒抗原轉陰時間比較（，d）

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時間及病毒抗原轉陰時間比較（，d）

組別 n 發(fā)熱時間 乏力緩解 咳嗽 扁桃體紅腫 流感病毒轉陰對照組 100 3.89±1.01 5.39±1.11 6.18±1.64 5.09±0.09 4.31±1.12觀察組 100 1.79±0.57 3.81±0.87 6.13±1.33 3.97±1.02 3.12±0.63 t值 18.107 11.203 0.237 10.938 9.260 P值 0.000 0.000 0.813 0.000 0.000

表 2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

磷酸奧司他韋屬于選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可代謝產(chǎn)生活性產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽，能夠有效抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶的活性[9]，對新形成的病毒顆粒從被感染的細胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進一步播散發(fā)揮重要的作用，抑制流感病毒的復制和傳播。有臨床研究表明，發(fā)病初期給予磷酸奧司他韋口服可加快病毒轉陰，減輕流感癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率[10-11]。炎琥寧是中藥植物穿心蓮提取物，其主要成分穿心蓮內(nèi)酯具有抑制毛細血管通透性增高和炎癥滲出的作用，緩解水腫癥狀，有解熱和鎮(zhèn)靜作用[12-13]；炎琥寧還能增強中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬功能，抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，并阻斷將其轉為鳥苷酸，從而抑制病毒（DNA、RNA）的合成，對各種病毒均有一定的滅活作用[14]，具有抗病毒、抗菌功效[15]及免疫調節(jié)作用[16-17]。

本研究結果提示奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療能更快地緩解臨床癥狀（發(fā)熱時間、乏力緩解、扁桃體紅腫）及縮短流感病毒抗原轉陰時間，而在咳嗽癥狀緩解情況上則無統(tǒng)計學差異。流行性感冒經(jīng)治療后可能出現(xiàn)的不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉以及頭暈，其中對照組患者上述不良反應發(fā)生例數(shù)分別有9、2、3例，發(fā)生率為14.00%，觀察組患者上述不良反應發(fā)生例數(shù)分別有6、5、1例，發(fā)生率為12.00%，差異無統(tǒng)計學意義，分析原因：磷酸奧司他韋多數(shù)情況下可能導致消化道癥狀，較少數(shù)情況可能導致精神神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療流行性感冒臨床效果明顯，臨床相關癥狀緩解時間縮短，流感病毒抗原清除時間縮短，對預防流感并發(fā)流感病毒肺炎及發(fā)展為重癥流感有非常積極的意義，且安全性好，值得臨床推廣應用。