基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療盆腔靜脈淤血綜合征用藥規(guī)律研究

沈昱含 萬坤銘 蔡孟成 翟東霞 俞超芹 程雯

1.海軍軍醫(yī)大學(xué) 上海 200433 2.海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PCS，一方面采取藥物治療，包括抑制卵巢功能、改善血管張力和其他對癥治療[3]，缺點(diǎn)是僅能短期緩解癥狀，極易再次發(fā)作；另一方面，可根據(jù)病情程度進(jìn)行介入治療，或采用手術(shù)改善局部血供等方式，包括曲張靜脈結(jié)扎、血管栓塞或切除等[4]。由于患者中相當(dāng)一部分屬于輕、中度PCS，常缺乏手術(shù)或介入治療的指征，即使實(shí)施手術(shù)治療，也存在不良反應(yīng)較多、療效不穩(wěn)定等弊端[5]。此外，社會心理問題[3]及術(shù)后缺乏系統(tǒng)化治療方案也對患者的依從性產(chǎn)生了影響。中醫(yī)藥通過辨病、辨證治療PCS獲得了確切的療效，在臨床治療改善癥狀方面有一定的優(yōu)勢[6]。為總結(jié)中醫(yī)藥治療PCS的用藥規(guī)律，本研究以文獻(xiàn)中治療PCS的臨床用藥為出發(fā)點(diǎn)，運(yùn)用文獻(xiàn)邏輯學(xué)研究法進(jìn)行歸納分析，以期為臨床研究及治療提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 文獻(xiàn)來源于Sinomed、Pubmed、中國知 網(wǎng) （China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等平臺。

1.2 文獻(xiàn)選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床研究，治療對象為PCS者；（2）以中藥（復(fù)方、單味藥物均可）為主要治療方法；（3）寫明中藥的藥物組成；（4）對于同一作者內(nèi)容相似的文獻(xiàn)，選擇論述較全面的文獻(xiàn)錄為一篇。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有關(guān)傳統(tǒng)介紹、理論探討性及綜述類文獻(xiàn)；（2）研究對象因神經(jīng)精神、心理因素等出現(xiàn)PCS癥狀的研究文獻(xiàn)；（3）動物實(shí)驗(yàn)研究及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究；（4）研究主題含有合并癥及并發(fā)癥者：（5）研究中未寫明中藥藥物組成者；（6）不以中醫(yī)基本理論、辨證論治為理論基礎(chǔ)的偏方、驗(yàn)方等的相關(guān)研究。

1.3 檢索策略 中醫(yī)傳統(tǒng)典籍中沒有PCS的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，往往參照“婦人腹痛”“產(chǎn)后腹痛”“經(jīng)行腹痛”等疾病的范疇進(jìn)行診治。以“中醫(yī)”“盆腔靜脈淤血綜合征”“盆腔靜脈曲張痛綜合征”“慢性盆腔痛”“CPP”“PCS”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，以上關(guān)鍵詞用“and”連接；再以“中藥”“中醫(yī)藥”“中西藥”“方劑”“復(fù)方”“外治”“灌腸”“敷藥”“離子導(dǎo)入”為關(guān)鍵詞進(jìn)行二次檢索，以上關(guān)鍵詞用“or”連接。檢索1994年1月至2019年6月Sinomed、Pubmed、CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)庫中以中醫(yī)藥治療PCS的相關(guān)研究文獻(xiàn)，閱讀文獻(xiàn)摘要和全文，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。

1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理

1.4.1 藥物名稱規(guī)范 參照 《中華人民共和國藥典》及《中藥學(xué)》，對文獻(xiàn)中使用藥物的名稱加以規(guī)范，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。如不同地域?qū)ν恢兴幍拿嬖诓町悤r(shí)，則統(tǒng)一中藥名稱；當(dāng)同一中藥因不同炮制方法而產(chǎn)生不同功效時(shí)，則予以區(qū)分。

（2）教師強(qiáng)調(diào)注意事項(xiàng)以及要思考的問題：①暗處理的目的是什么？②如何設(shè)置對照？③為什么不可以將裝酒精的燒杯直接在酒精燈上加熱？④用什么方法檢驗(yàn)淀粉和氧氣？

1.4.2 數(shù)據(jù)錄入 采用Excel 2013和word 2013軟件，雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)，并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。運(yùn)用文獻(xiàn)邏輯學(xué)研究法，把每一篇原始資料當(dāng)作一個(gè)記錄，對文獻(xiàn)中所出現(xiàn)的中藥均設(shè)為二值變量，出現(xiàn)的中藥賦值為1，沒有出現(xiàn)的中藥賦值為0。

1.5 研究內(nèi)容 對整理好的藥物進(jìn)行頻次、藥物分類、四氣五味及歸經(jīng)分析，總結(jié)常用中藥的類別和功用。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別對藥物頻次、藥類、性味、歸經(jīng)進(jìn)行等用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析，得出PCS用藥在文獻(xiàn)中的大致分布規(guī)律[7]。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)分析 根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出83篇關(guān)于中醫(yī)藥治療PCS的研究文獻(xiàn)，其中涉及口服中藥的文獻(xiàn)有51篇，涉及灌腸、腹部外敷及（或）離子導(dǎo)入等中藥外治法的文獻(xiàn)有42篇，其中13篇研究文獻(xiàn)中聯(lián)合使用了中藥口服及外治方法。

2.2 中藥口服治療PCS的藥物分析

2.2.1 中藥頻次分析 中藥口服治療PCS的相關(guān)文獻(xiàn)共涉及100味中藥，使用總頻次為594次，考慮到臨床中常以黨參代替人參入藥，且都有健脾益氣生津之效，因此將這2味藥概括為人參類（人參、黨參）參與統(tǒng)計(jì)。使用頻次最多的是當(dāng)歸，在中藥口服治療PCS的51篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)40次，占81.63%；第2位是川芎，51篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)31次，占63.27%。出現(xiàn)頻次最多的前8味中藥見表1。

表1 中藥口服治療PCS的中藥頻次分析

2.2.2 中藥功效分析 依據(jù)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》，對出現(xiàn)的100味中藥按照主要功效進(jìn)行分類及統(tǒng)計(jì)，100味中藥歸類于補(bǔ)益藥、理氣藥、活血化瘀藥、化濕藥、清熱藥、止血藥、利水滲濕藥等15大類，其中出現(xiàn)頻次最多的前4類分別是活血化瘀藥222次、補(bǔ)益藥147次（其中補(bǔ)氣藥57次、補(bǔ)血藥59次）、清熱藥62次及理氣藥43次。見表2。

表2 中藥口服治療PCS的中藥功效分析

2.2.3 中藥四氣、五味與歸經(jīng)分析 依據(jù)《中藥學(xué)》，對出現(xiàn)的100味中藥按照四氣、五味及歸經(jīng)分析進(jìn)行分類及統(tǒng)計(jì)?？诜o藥的中藥四氣分布前3位為溫、寒、平，五味分布前3位是苦、辛、甘，歸經(jīng)前4位是肝經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)。見圖1～3。

圖1 中藥口服治療PCS四氣頻次分布圖

圖2 中藥口服治療PCS五味頻次分布圖

圖3 中藥口服治療PCS歸經(jīng)頻次分布圖

2.3 中藥外治法治療PCS的藥物分析

2.3.1 中藥頻次分析 中藥外治法治療PCS的相關(guān)研究文獻(xiàn)涉及91味中藥，使用總頻次為481次。使用頻次最多的是丹參，在中藥外治法治療PCS的42篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)26次，占81.81%；第2位為赤芍，出現(xiàn)25次，占72.72%。其中出現(xiàn)頻次最多的前6味中藥分別是丹參（26次）、赤芍（25次）、桃仁（22次）、延胡索（21次）、當(dāng)歸（19次）、三棱（19次）。

2.3.2 中藥功效分析 對出現(xiàn)的91味中藥按照主要功效進(jìn)行分類及統(tǒng)計(jì)，分別歸類于活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥、理氣藥、解表藥、溫里藥等11大類，其中出現(xiàn)頻次最多的前4類是活血化瘀藥 （191次）、清熱藥（92次）、補(bǔ)虛藥（54次）、解表藥（35次）。見圖4。

圖4 中藥外治法治療PCS藥物功效分類及頻次圖

2.3.3 中藥四氣、五味與歸經(jīng)分析 對出現(xiàn)的91味中藥按照四氣、五味及歸經(jīng)分析進(jìn)行分類及統(tǒng)計(jì)。外治法治療的中藥四氣分布前3位為溫、寒、平，五味分布前3位是苦、辛、甘，前4位歸經(jīng)是肝經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)。見圖5～7。

圖5 中藥外治法治療PCS四氣頻次分布圖

圖6 中藥外治法治療PCS五味頻次分布圖

圖7 中藥外治法治療PCS歸經(jīng)頻次分布圖

3 討論

PCS常見于育齡女性，具有產(chǎn)育史、流產(chǎn)史、慢性盆腔炎、哺乳期閉經(jīng)或中、重度宮頸糜爛等一項(xiàng)或多項(xiàng)因素者罹患該病風(fēng)險(xiǎn)更大，與之相對應(yīng)的病理生理狀態(tài)為“高凝狀態(tài)”，即患者的全血黏度、紅細(xì)胞壓積等升高，使得盆腔靜脈之中的血液黏稠程度上升，盆腔靜脈與淋巴管產(chǎn)生瘀滯等[8-9]。此外，社會心理問題、抑郁、焦慮也往往是導(dǎo)致PCS的相關(guān)因素[10]，這也使得PCS病情更加復(fù)雜，成為婦科常見及疑難疾病[11]。

中醫(yī)學(xué)無“PCS”病名，可歸入“婦人腹痛”“帶下”“痛經(jīng)”等范疇，其病因多為體虛、勞損、多產(chǎn)等，病機(jī)歸納為“不通則痛”和“不榮則痛”兩大類?！毒霸廊珪D人規(guī)》中論述：“瘀血留滯作證，唯婦人有之，其證或由經(jīng)期，或由產(chǎn)后。凡內(nèi)傷生冷，或外受風(fēng)寒，或恚怒傷肝，氣逆而血留……總由血動之時(shí)，余血未凈，而一有所逆，則留滯積，而漸以成癥矣。”[12]《圣濟(jì)總錄》有云：“內(nèi)動經(jīng)絡(luò)，血行之道不得宣通，瘀積不散，則為腫為痛。治宜除去惡瘀，使氣血流通，則可原也?！盵13]吳師機(jī)[14]有言：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦內(nèi)治之藥，所異者法爾?！眱?nèi)治法通過口服藥物，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體，發(fā)揮治療作用；而外治法則是使藥物直接作用于病灶局部，從而達(dá)到改善癥狀的目的[15]。內(nèi)治法治療PCS更注重理氣和活血，攻補(bǔ)兼施，并根據(jù)辨證佐以清熱、祛濕、疏風(fēng)、化痰等治療；而外治法給藥則更注重清熱和活血，并根據(jù)辨證佐以補(bǔ)益、理氣等治療。但無論是內(nèi)治還是外治給藥，當(dāng)歸、丹參、赤芍、延胡索均是最常用的藥物，功效以活血化瘀最多見，常用中藥均歸于肝、脾經(jīng)，而中藥四氣分布特點(diǎn)均是溫性多于寒性，五味則均集中于苦、辛、甘。

通過對PCS用藥頻次規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，本研究發(fā)現(xiàn)除了活血化瘀藥頻次最高外，補(bǔ)益藥的使用頻次也比較高，說明治療PCS過程中應(yīng)注意活血與補(bǔ)益的平衡。在活血化瘀的基礎(chǔ)上，同時(shí)應(yīng)注重隨證加減，如：臟腑虛損者選用丹參、紅花等祛瘀藥的同時(shí)，應(yīng)并用黃芪、當(dāng)歸、黨參等補(bǔ)益氣血藥以攻補(bǔ)兼施；瘀血內(nèi)阻者可增加玄胡索、烏藥等理氣之品化瘀利水、引經(jīng)下行；患病日久而至陽虛者，可用桂枝、香附、肉桂等辛散濁陰之藥以助陽升清。

辨證論治是中醫(yī)的特色和優(yōu)勢，PCS發(fā)病機(jī)制涉及炎癥、免疫、盆腔靜脈淤血壓迫淋巴管或神經(jīng)纖維等復(fù)雜病理過程[16]，中西醫(yī)聯(lián)合治療PCS有助于優(yōu)勢互補(bǔ)、提高療效。本研究整理了近20年來PCS中醫(yī)治療的臨床研究文獻(xiàn)，對于分析不同證型治療方法的共同點(diǎn)和特殊性，以及使治療規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化有重要意義[7]。但本研究仍存在諸多疏漏不足之處，包括所收集的文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊、部分文獻(xiàn)樣本量較少、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不是臨床原始數(shù)據(jù)等，說明現(xiàn)有針對PCS的診治更多來源于臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還缺乏大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床循證證據(jù)，這也為今后進(jìn)一步規(guī)范PCS的臨床研究提出了更高更深入的要求。