烏司他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保護(hù)的影響觀察

劉喆

【摘要】 目的：探討烏司他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保護(hù)的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月于本院收治入院的急性胰腺炎患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。兩組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予烏司他丁進(jìn)行治療，觀察組給予烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療。比較兩組治療后的臨床療效，治療前及治療第7天的胰腺血流指標(biāo)、腸道黏膜屏障功能、炎癥因子以及血清淀粉酶水平。結(jié)果：觀察組的總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的PS、BV、BF、脂肪酸結(jié)合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均較治療前有所改善，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果較好，可有效改善患者的胰腺血流指標(biāo)、腸道黏膜屏障功能、炎癥因子以及血清淀粉酶水平，應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 生長抑素 急性胰腺炎 血流灌注 黏膜保護(hù) 血清淀粉酶

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ulinastatin combined with Somatostatin on pancreatic blood perfusion and mucosal protection in patients with acute pancreatitis. Method： A total of 100 patients with acute pancreatitis admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects， they were divided into observation group and control group according to random number table method， 50 cases in each group. Two groups were given conventional treatment， on this basis， the control group was given Ulinastatin treatment， the observation group was given Ulinastatin combined with Somatostatin treatment. The clinical efficacy， pancreatic blood flow index， intestinal mucosal barrier function， inflammatory factors and serum amylase levels were compared between two groups before and on the 7th day of treatment. Result： The total effective rate of the observation group was 96.00%， which was higher than that of 82.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PS， BV， BF， fatty acid binding protein， diamine oxidase， D-lactic acid， hs-CRP， IL-6， IL-8， TNF-α and serum amylase in two groups were improved compared with before treatment， the indexes in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Ulinastatin combined with Somatostatin has a good effect in the treatment of acute pancreatitis， which can effectively improve the pancreatic blood flow index， intestinal mucosal barrier function， inflammatory factors and serum amylase level， has high application value.

[Key words] Ulinastatin Somatostatin Acute pancreatitis Blood perfusion Mucosal protection Serum amylase

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.014

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)的一種常見的疾病，也是急腹癥的一種，是由多種因素引起的機(jī)體胰腺組織自身消化，從而導(dǎo)致患者機(jī)體胰腺水腫、出血以及壞死等一系列的炎性損傷[1-2]。常見的病因多為膽道疾病、胰管梗阻、飲酒、高甘油三酯血癥等，具有較高的病死率，其臨床主要的癥狀表現(xiàn)為明顯的急性腹部劇烈疼痛，部分患者感覺疼痛向背部放射，伴有嘔吐、發(fā)熱等一系列癥狀等[3-5]。目前臨床均為給予綜合性的對(duì)癥治療，即尋找并消除病因、控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，烏司他丁是一種常用的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁是一種應(yīng)用較為廣泛的蛋白酶抑制劑，可有效抑制水解酶，起到保護(hù)器官的作用[6]。且隨著對(duì)該疾病的深一步認(rèn)識(shí)，有研究指出，烏司他丁聯(lián)合生長抑素聯(lián)合治療的效果較好，其中生長抑素可有效減少胰腺的內(nèi)外分泌以及胃小腸和膽囊的分泌，降低相關(guān)的酶活性，對(duì)機(jī)體的胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用[7]。但是有關(guān)于兩種藥物聯(lián)用對(duì)急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保護(hù)的影響研究相對(duì)較少，為進(jìn)一步明確其相關(guān)影響，筆者特進(jìn)行以下研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月于本院就診并收治入院的100例急性胰腺炎患者作為此次研究的觀察對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲;②均經(jīng)過影像學(xué)檢查顯示胰腺存在不同程度壞死，結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)，符合《中國急性胰腺炎診治指南》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，有明顯的急性腹部劇烈疼痛，部分患者感覺疼痛向背部放射，伴有嘔吐、發(fā)熱等一系列癥狀等，臨床檢查顯示腹部存在反跳痛;③實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，血清淀粉酶水平明顯上升，高于3倍的正常上限值;④發(fā)病時(shí)間不超過72 h。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月接受過生長抑素治療、心腦血管疾病的介入治療;②對(duì)此次研究所使用的的烏司他丁、生長抑素等藥物存在過敏反應(yīng);③依從性較差，未能完成后續(xù)治療、中途轉(zhuǎn)院或退出;④存在胰膽外科手術(shù)病史以及經(jīng)過胰膽管造影術(shù);⑤精神功能及認(rèn)知、語言方面存在溝通障礙;⑥合并有其他的嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤、血液性疾病、結(jié)核病、自身免疫性疾病等;⑦存在心、腦、肝、肺、腎等重要臟器的相關(guān)疾病;⑧合并有甲狀腺等其他內(nèi)分泌疾病;⑨妊娠期或哺乳期。按照隨機(jī)數(shù)字表法的分為觀察組和對(duì)照組，各50例?；颊呋蚣覍倬鞔_此次研究的目的，簽署了相關(guān)的知情同意書，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批后開始此次研究。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，如經(jīng)心電監(jiān)護(hù)儀實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心率、氧飽和度等生命體征，吸氧、禁食禁水、胃腸減壓，糾正水電解質(zhì)紊亂，預(yù)防性抗感染，給予營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予烏司他丁注射液（商品名：天普洛安，生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040505，規(guī)格：1 mL︰5萬U）10萬U+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：遼源市泓源制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22026284，規(guī)格：500 mL︰4.5 g，）500 mL行靜脈滴注，烏司他丁根據(jù)患者癥狀病情、年齡等給予1～3次/d，滴注1～2 h/次，給藥7～14 d。觀察組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療，烏司他丁用藥同對(duì)照組，注射用生長抑素（生產(chǎn)廠家：成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20183249，規(guī)格：3 mg）+0.9%氯化鈉注射液30 mL，靜推2.5 mL后，以2.5 mL/h的速度持續(xù)泵入，參照患者的病情給藥7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者治療后的臨床療效，均于治療第7天進(jìn)行評(píng)估，分為顯效、有效、無效三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療7 d后，患者的各項(xiàng)臨床癥狀均消失，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)及影像學(xué)檢查均無異常;有效：治療7 d后，患者的各項(xiàng)臨床癥狀均治療前明顯改善，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)及影像學(xué)檢查均較治療前好轉(zhuǎn);無效：治療7 d后，患者的各項(xiàng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)及影像學(xué)檢查均未改善，甚至有進(jìn)一步加重的跡象?？傆行?有效+顯效。（2）比較兩組治療前及治療第7天的胰腺血流指標(biāo)情況，使用多層螺旋CT檢測(cè)胰腺體部的毛細(xì)血管表面通透性（permeability surface，PS）、血容量（blood volume，BV）、血流量（blood flow，BF）。（3）比較兩組治療前及治療第7天的腸道黏膜屏障功能，采集空腹靜脈血2 mL，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)脂肪酸結(jié)合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平。（4）比較兩組治療前及治療第7天的炎癥因子（hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α）以及血清淀粉酶水平，采集空腹靜脈血5 mL進(jìn)行測(cè)定，其中hs-CRP采用干式免疫熒光法，血清淀粉酶采用酶速率法，IL-6、IL-8采用放射免疫法，TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法。上述操作均嚴(yán)格按照操作要求說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男27例，女23例;年齡24～71歲，平均（50.24±6.05）歲;病程5～70 h，平均（40.62±8.01）h，其中主要病因：膽道疾病19例、酒精性13例、高甘油三酯血癥11例、其他原因7例。對(duì)照組男25例，女25例;年齡24～70歲，平均（51.08±7.21）歲;病程7～68 h，平均（41.42±8.36）h，其中主要病因：膽道疾病17例、酒精性14例、高甘油三酯血癥13例、其他原因6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后臨床療效比較 觀察組的總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.005，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后胰腺血流指標(biāo)情況比較 治療前，兩組的胰腺血流指標(biāo)情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PS、BV、BF水平均較治療前有所改善，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能比較 治療前，兩組的腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的脂肪酸結(jié)合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平均較治療前有所改善，且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥因子以及血清淀粉酶水平比較 治療前，兩組炎癥因子以及血清淀粉酶水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均較治療前有所改善，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性胰腺炎的致病因素較多，如膽道疾病、酒精、高甘油三酯血癥等，具有較高的病死率，其臨床主要的癥狀表現(xiàn)為明顯的急性腹部劇烈疼痛，部分患者感覺疼痛向背部放射，伴有嘔吐、發(fā)熱等一系列癥狀等，是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，且是急腹癥的一種，病死率較高，對(duì)患者的生命健康造成了嚴(yán)重的影響[9-10]。該疾病主要為胰腺的炎癥反應(yīng)，胰腺組織內(nèi)大量的胰酶被激活，破壞胰腺組織，導(dǎo)致水腫、出血、壞死等。多數(shù)研究指出，烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果較好，其中烏司他丁是由143個(gè)氨基酸組成的一種糖蛋白，可有效抑制胰蛋白酶等各種胰酶的活性，減少各類炎癥介質(zhì)的釋放，控制炎癥反應(yīng);生長抑素可有效抑制胰酶分泌，降低酶活性，從而起到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，而且還可以減少內(nèi)臟血流，降低門靜脈壓，但兩種藥物聯(lián)用對(duì)患者胰腺血流灌注及黏膜保護(hù)的影響研究相對(duì)較少[11-14]。

由于胰腺的血供較為豐富，經(jīng)多層螺旋CT檢測(cè)胰腺血流灌注情況，有助于鑒別胰腺內(nèi)外分泌功能及病理改變，確定胰腺損傷程度，還可以對(duì)患者的胰腺壞死與一過性缺血進(jìn)行鑒別[15]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療前胰腺血流指標(biāo)情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后的PS、BV、BF水平均較治療前有所改善，且觀察組的上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示兩組患者經(jīng)過治療，雖然均有一定程度的好轉(zhuǎn)，但觀察組胰腺血流指標(biāo)水平更優(yōu)。

急性胰腺炎多表現(xiàn)為惡心嘔吐，會(huì)損傷腸黏膜，破壞腸黏膜的屏障作用，因此改善腸黏膜對(duì)于控制病情以及改善預(yù)后的意義重大。脂肪酸結(jié)合蛋白是腸道脂肪酸攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝這一系列過程中的重要因子，當(dāng)由于腸道急性缺血時(shí)，可進(jìn)一步增強(qiáng)其腸上皮細(xì)胞的通透性，使得脂肪酸結(jié)合蛋白經(jīng)過毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán);二胺氧化酶的活性較高，是一種存在于腸黏膜中的酶，當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，可隨脫落的腸黏膜細(xì)胞進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致其水平的升高;D-乳酸主要由腸道分泌，當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，由于D-乳酸較難被腸道吸收，故而可透過損傷腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)，因此上述指標(biāo)均可對(duì)腸黏膜情況進(jìn)行直觀的反應(yīng)[16-19]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療前的腸道黏膜屏障功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后的脂肪酸結(jié)合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平均較治療前有所改善，且觀察組的上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示，兩組患者經(jīng)過治療，雖然腸黏膜損傷程度均有好轉(zhuǎn)，但觀察組對(duì)腸黏膜的保護(hù)程度較好。

由于急性胰腺炎為一種炎癥反應(yīng)，因此，炎癥因子的水平可反應(yīng)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，側(cè)面反應(yīng)治療效果，其中hs-CRP是最敏感的炎癥標(biāo)志物，TNF-α在其炎癥反應(yīng)時(shí)可誘發(fā)IL-6、IL-8的活性，導(dǎo)致其水平的升高，而血清淀粉酶是其診斷指標(biāo)之一[20-21]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前的炎癥因子以及血清淀粉酶水平進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后的hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均較治療前有所改善，且觀察組的上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示經(jīng)過治療，患者的炎癥反應(yīng)均得到了有效的控制，但明顯觀察組的控制效果更好。而且在臨床療效方面，觀察組的總有效率為96.00%。與對(duì)照組的82.00%相比更高（P<0.05），均綜合證實(shí)了烏司他丁聯(lián)合生長抑素在急性胰腺炎中的治療價(jià)值較高。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果較好，可有效改善患者的胰腺血流指標(biāo)、腸道黏膜屏障功能、炎癥因子以及血清淀粉酶水平，應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]楊敏.奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療急性胰腺炎的效果及對(duì)血清炎性反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（15）：149-152.

[2]朱銖.生長抑素聯(lián)合烏司他丁應(yīng)用于急性胰腺炎患者治療對(duì)其血清炎性因子的影響[J].藥物生物技術(shù)，2016，23（4）：349-351.

[3]亓丕水.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的療效及藥學(xué)研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2020，26（12）：1773-1775.

[4]索明果，李英寬.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（16）：2940-2941.

[5]賴潤康，盧柱標(biāo).烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（7）：36-38.

[6]丁平，王選舉.生長抑素與烏司他丁聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（1）：10-13.

[7]孫衍模，陳書德，許聲江.烏司他丁、生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（23）：3021-3024.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）[J].胃腸病學(xué)，2013，18（7）：428-433.

[9]高娟.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎對(duì)患者血清炎性因子的影響觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（35）：46-47.

[10]胡靜艷.烏司他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（5）：870-871.

[11]盛明輝，趙建勇.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎氧化應(yīng)激及血清炎癥因子的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（1）：25-27.

[12]劉成思，王衛(wèi)星.急性胰腺炎腸黏膜屏障損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（3）：33-36.

[13]賀許良，曾良玉，黃英，等.生長抑素聯(lián)合烏司他丁對(duì)術(shù)后早期炎性腸梗阻患者血清炎癥細(xì)胞因子的影響[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志，2019，31（5）：376-380.

[14]張澤天.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合烏司他丁及生長抑素對(duì)重癥胰腺炎患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（18）：4470-4473.

[15]田曉敏.烏司他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者胰腺血流及炎癥反應(yīng)的影響[J].淮海醫(yī)藥，2018，36（3）：259-260，263.

[16]徐秋燕，李新梅，詹德利，等.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者的效果及對(duì)血清炎性因子的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（23）：48-50.

[17]張振海，龐穎穎，邱兆磊.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急診重癥急性胰腺炎臨床療效觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（3）：207-210.

[18]肖嘉新，王大海，江蕓.生長抑素聯(lián)合烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者血清脂肪酶TNF-α及CRP水平的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（7）：934-935.

[19]陳穎，劉正愛，方亮，等.烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清炎癥指標(biāo)及腸道黏膜屏障功能改善作用[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（6）：983-987.

[20]孫波.烏司他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者腸黏膜屏障及炎癥反應(yīng)的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（21）：3617-3619.

[21]陳建成.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急診重癥急性胰腺炎臨床療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（34）：4924-4926.

（收稿日期：2020-07-27） （本文編輯：劉蓉艷）