cTnI、CK-MB、BNP水平檢測對急性心力衰竭預后的預測價值研究

郝昆 紀玉紅

【摘要】 目的：探討心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型利鈉肽（BNP）水平檢測對急性心力衰竭預后的預測價值。方法：選取本院2015年1月-2016年12月收治的80例急性心力衰竭患者為研究對象（心力衰竭組）。根據(jù)NYHA心功能分級標準分為Ⅱ級20例，Ⅲ級34例，Ⅳ級26例。根據(jù)患者住院期間是否死亡分為存活組58例，死亡組22例。對存活的患者隨訪1年，再將其分為遠期存活組38例，遠期死亡組20例。同時選取40例健康體檢者作為對照組。入院時檢測所有受試者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平，比較各組cTnI、CK-MB、BNP水平。結(jié)果：心力衰竭組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者的cTnI、BNP水平均顯著高于對照組，心力衰竭組心功能Ⅳ級患者的CK-MB顯著高于對照組（P<0.01）;隨著心力衰竭心功能分級的增加，患者的cTnI、BNP水平可顯著升高（P<0.01）。住院期間存活組患者入院時的血清cTnI、CK-MB、BNP水平均顯著低于死亡組（P<0.01）。出院后遠期存活組患者入院時的血清cTnI、BNP水平均顯著低于遠期死亡組（P<0.01）。結(jié)論：cTnI、CK-MB、BNP水平與急性心力衰竭患者的病情及預后密切相關(guān)，其中cTnI、BNP可作為近期及遠期預后評估的重要指標。

【關(guān)鍵詞】 心肌肌鈣蛋白Ⅰ 肌酸激酶同工酶 B型利鈉肽 急性心力衰竭 預后

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and B-type natriuretic peptide （BNP） level detecting on the prognosis in patients with acute heart failure. Method： A total of 80 patients with acute heart failure in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects （heart failure group）. According to NYHA cardiac function grading standard， the patients were divided into grade Ⅱ （n=20）， grade Ⅲ （n=34） and grade Ⅳ （n=26）. According to whether the patients died during hospitalization， they were divided into survival group 58 cases and death group 22 cases. The survival patients were followed up for 1 year， and then divided into long-term survival group 38 cases and long-term death group 20 cases. At the same time， 40 healthy people were selected as the control group. The serum levels of cTnI， CK-MB and BNP were detected at admission， and the levels of cTnI， CK-MB and BNP in each group were compared. Result： The levels of cTnI and BNP of patients with heart function grade Ⅱ， Ⅲ， Ⅳ in the heart failure group were significantly higher than those in the control group， the level of CK-MB of patients with heart function grade Ⅳ in heart failure group was significantly higher than that in the control group （P<0.01）. The levels of cTnI and BNP increased significantly with the increase of cardiac function classification （P<0.01）. The levels of serum cTnI， CK-MB and BNP in the survival group were significantly lower than those in the death group （P<0.01）. The levels of serum cTnI and BNP in the long-term survival group were significantly lower than those in the long-term death group （P<0.01）. Conclusion： The levels of cTnI， CK-MB and BNP are closely related to the condition and prognosis of patients with acute heart failure. cTnI and BNP can be used as important indicators for short-term and long-term prognosis evaluation.

[Key words] Cardiac troponin I Creatine kinase isoenzyme B-type natriuretic peptide Acute heart failure Prognosis

First-authors address： First Hospital of Jinzhou District of Dalian City， Dalian 116100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.011

急性心力衰竭指的是由急性加重或急性發(fā)作的左心功能異常引起的心肌收縮力下降、心臟負荷加重，導致急性心排血量驟降、周圍循環(huán)阻力上升，進而造成肺循環(huán)充血而致急性肺淤血與肺水腫，同時伴有器官、組織灌注不足及心源性休克[1-2]。急性心力衰竭由于起病突然，且病情進展十分迅速，若治療不及時可嚴重影響患者預后，患者病死率極高，故對于急性心力衰竭患者的預后進行預測評估意義重大[3-4]。研究證實，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型利鈉肽（BNP）這3項指標均與急性心力衰竭存在密切的相關(guān)性，通過檢測這些指標可能有助于對急性心力衰竭患者病情及預后的預測評估[5-6]。為進一步探討cTnI、CK-MB、BNP水平檢測對急性心力衰竭預后的預測價值，本研究對近年來本院收治的80例急性心力衰竭患者分別檢測了血清cTnI、CK-MB、BNP水平，并對不同預后患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平進行了對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月本院收治的80例急性心力衰竭患者為研究對象。（1）納入標準：①年齡18～80歲，性別不限。②NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，其中Ⅱ級為體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀，一般體力活動可引起過度疲勞、氣喘、心悸、心絞痛;Ⅲ級為體力活動明顯受限，休息時無癥狀，小于一般體力活動可導致過度疲勞、氣喘、心悸、心絞痛;Ⅳ級為無法從事任何體力活動，休息時也會出現(xiàn)心衰癥狀，且體力活動后可加重。③于發(fā)病后6 h內(nèi)入院，入院時表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、粉紅色泡沫樣痰液、皮膚濕冷等急性肺水腫癥狀。④臨床資料完整，均隨訪1年。（2）排除標準：①入院前近1個月內(nèi)有感染性疾病或重癥肺部疾病史;②既往有心肌梗死、心肌炎或惡性腫瘤病史。80例急性心力衰竭患者根據(jù)NYHA心功能分級標準分為Ⅱ級20例，Ⅲ級34例，Ⅳ級26例。根據(jù)患者住院期間是否死亡分為存活組58例，死亡組22例。對存活的患者隨訪1年，再將其分為遠期存活組38例，遠期死亡組20例。同時選取40例健康體檢者作為對照組，其中男22例，女18例，年齡45～80歲，平均（75.12±10.84）歲，無影響血清cTnI、CK-MB、BNP水平的疾病和因素存在。研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 所有受試者均于入院時采集2 mL肘靜脈血，以4 000 r/min速度離心10 min后分離血清，置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待測。血清cTnI、CK-MB、BNP檢測均采取酶聯(lián)免疫吸附法，正常參考值：BNP≤100 ng/L，CK-MB≤25 U/L，cTnI≤0.04 μg/L。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計心力衰竭不同心功能分級患者以及對照組血清cTnI、CK-MB、BNP水平;統(tǒng)計住院期間存活組與死亡組心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平;統(tǒng)計出院后遠期存活組與遠期死亡組心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，數(shù)據(jù)多組間比較行單因素方差分析，兩兩對比行LSD-t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組組間對比行Wilcoxon秩和檢驗，數(shù)據(jù)多組間比較運用Kruskal-Wallis檢驗，兩兩相比行Nemenyi法檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能分級心力衰竭患者的資料比較 不同心功能分級心力衰竭患者的性別、平均年齡、平均BMI、收縮壓、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 不同心功能分級患者與對照組血清cTnI、CK-MB、BNP水平比較 心力衰竭組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者的cTnI、BNP水平均顯著高于對照組，心力衰竭組心功能Ⅳ級患者的CK-MB顯著高于對照組（P<0.01）;隨著心力衰竭心功能分級的增加，患者的cTnI、BNP水平可顯著升高（P<0.01）。見表2。

2.3 住院期間不同預后患者血清cTnI、CK-MB、BNP水平比較 住院期間存活組患者入院時的血清cTnI、CK-MB、BNP水平均顯著低于死亡組（P<0.01），見表3。

2.4 出院后不同預后患者血清cTnI、CK-MB、BNP水平比較 出院后遠期存活組患者入院時的血清cTnI、BNP水平均顯著低于遠期死亡組（P<0.01），見表4。

3 討論

心力衰竭是指因心臟負荷過大及心肌損害引起的可對心臟狀態(tài)產(chǎn)生嚴重影響的一種疾病，由于其可減少心臟血液輸出量，引起全身組織器官血液灌注不足及瘀血，故可對患者的生存狀態(tài)產(chǎn)生嚴重影響，乃至危及患者生命[7-8]。由于急性心力衰竭發(fā)病機制及病情十分復雜，患者預后多較差，因此早期預測評估患者的預后對改善患者轉(zhuǎn)歸具有重要價值，但因其病情復雜且進展快，單一生化指標多難以有效反映患者所有臨床及病理生理特征[9-10]?；诖?，本研究對本院收治的急性心力衰竭患者聯(lián)合檢測了cTnI、CK-MB、BNP三項生化指標，旨在通過分析急性心力衰竭患者的血清cTnI、CK-MB、BNP水平與其病情嚴重程度及近期、遠期預后的關(guān)系，以評價血清cTnI、CK-MB、BNP這3項指標對于預測急性心力衰竭預后的價值，提高臨床對于急性心力衰竭患者的預后預測及評估能力。

在各種血清生化指標中，BNP被廣泛認同其水平的高低與急性心力衰竭患者的病情及預后密切相關(guān)。BNP是人體內(nèi)由心臟合成及分泌的一種重要的心臟神經(jīng)激素，可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用，同時可對血管起到擴張作用，調(diào)節(jié)鈉、血壓及體液平衡[11-12]。急性心力衰竭患者的心功能可出現(xiàn)不同程度的損害，心功能受損后可引起水鈉潴留，由于室壁張力故采用BNP預測準確性高，該指標現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭病情及預后的評估中[13-14]。目前多數(shù)學者認為，當BNP<100 ng/L時，可排除心力衰竭，當BNP>400 ng/L時高度提示存在心力衰竭，當BNP在100～400 ng/L時，可結(jié)合其他指標進行確診。本研究中，心力衰竭組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者的BNP水平均顯著高于對照組，且隨著心功能分級的增加，患者的BNP水平逐漸升高。提示血清BNP能有效反映急性心力衰竭患者的病情嚴重程度。此外，本研究中住院期間存活組患者入院時的血清BNP水平顯著低于死亡組，出院后遠期存活組患者入院時的血清BNP水平顯著低于遠期死亡組。由此可見血清BNP對于急性心力衰竭患者的短期預后及遠期預后均具有有效的預測評估價值。

目前除了BNP/NT-proBNP外，尚缺乏其他被廣泛認同的對于急性心力衰竭具有切實診療指導意義的指標。但近年來大量研究表明，急性心力衰竭患者在發(fā)病及病情進展過程中普遍存在不同程度的心肌損傷，這些損傷可表現(xiàn)為血液檢測因子中相關(guān)指標的異常，因而通過檢測這些指標有助于臨床對于急性心力衰竭的診療效果、預后等進行評估[15-16]。cTnI、CK-MB是與心肌損傷密切相關(guān)的兩項指標[17]。cTnI是心肌內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白的一種，在心肌收縮與舒張過程中可起到重要作用。因cTnI只在心肌組織內(nèi)表達，在骨骼肌內(nèi)無表達，因此檢測cTnI有助于診斷急性冠脈綜合征并對其治療進行指導[18]。同時越來越多的研究顯示，心力衰竭患者血清中cTnI含量也有顯著升高，指出心力衰竭患者的心肌細胞存在損傷，其原因主要是心力衰竭可致心肌發(fā)生缺血缺氧，細胞因子與氧自由基介導的免疫反應(yīng)可致心肌細胞發(fā)生損傷，造成心肌細胞膜通透性增加，cTnI可經(jīng)受損的心肌細胞膜迅速進入到胞質(zhì)內(nèi)，隨后進入血管與淋巴管，致使血液中cTnI含量顯著升高，12～24 h內(nèi)其含量即可達峰值，峰值水平約為正常參考值的5～50倍，且能持續(xù)6～8 d，診斷窗口期寬[19-20]。有研究顯示，AHF患者cTnI水平超過0.45 μg/L時，心可加重肺毛細血管楔壓升高與功能失代償，導致LVEF下降[21]。CK-MB是早期用于診斷心肌損傷的標志物之一，但敏感性相對較低。本研究中，通過比較不同心功能分級急性心力衰竭患者的cTnI、CK-MB得出，心力衰竭組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者的cTnI水平均顯著高于對照組，而在CK-MB指標中，心力衰竭組僅心功能Ⅳ級患者的CK-MB水平顯著高于對照組，且隨著心功能分級的增加，僅cTnI指標血清含量有顯著增加。另外，本研究結(jié)果還顯示住院期間存活組患者入院時的血清cTnI、CK-MB水平顯著低于死亡組，出院后遠期存活組患者入院時僅血清cTnI水平顯著低于死亡組。

綜上所述，cTnI、CK-MB、BNP水平與急性心力衰竭患者的病情嚴重程度及預后密切相關(guān)，其中血清cTnI、BNP水平對急性心力衰竭患者的預后有一定的預測價值，可作為近期及遠期預后評估的重要指標，但本研究中樣本量相對較小，也未對血清cTnI、CK-MB、BNP水平與急性心力衰竭患者的生存時間關(guān)系進行探討，后續(xù)仍有待進一步研究證實。

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（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）