丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒過(guò)敏性鼻炎的效果及對(duì)血清IL-6、IL-12、IFN-γ的影響

方忠泓 陳偉龍 林楚標(biāo) 陳錦賢

【摘要】 目的：探討丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名：輔舒良）聯(lián)合氯雷他定治療小兒過(guò)敏性鼻炎的效果及對(duì)血清IL-6、IL-12、γ-干擾素（IFN-γ）的影響。方法：選取2019年1-12月本院收治的過(guò)敏性鼻炎患兒70例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。對(duì)照組采用氯雷他定進(jìn)行治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用輔舒良噴鼻治療，4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程后，比較兩組療效，治療前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，臨床癥狀、體征評(píng)分，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的血清IL-6水平均低于治療前，而血清IL-12及IFN-γ水平則均高于治療前，聯(lián)合組血清IL-6水平低于對(duì)照組，而血清IL-12及IFN-γ水平則高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的臨床癥狀、體征評(píng)分均低于其治療前，且聯(lián)合組臨床癥狀、體征評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：輔舒良聯(lián)合氯雷他定聯(lián)合治療小兒過(guò)敏性鼻炎可有效降低血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，緩解臨床癥狀，且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 丙酸氟替卡松鼻噴霧劑 氯雷他定 小兒 過(guò)敏性鼻炎 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-12 γ-干擾素

[Abstract] Objective： The effect of Fluticasone Propionate Nasal Spray （product name： Fushuliang） combined with Loratadine in the treatment of children with allergic rhinitis and its effect on serum IL-6， IL-12 and IFN-γ. Method： A total of 70 children with allergic rhinitis treated in our hospital from January 2019 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into the combined group （n=35） and the control group （n=35）， according to the random number table method. The control group was treated with Loratadine， the combined group was treated with Fushuliang on the basis of the control group， 4 weeks as a course of treatment. After 1 course of treatment， the efficacy of the two groups was compared， the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ before and after treatment， the corresponding clinical symptoms and signs scores， the incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum IL-6 levels in both groups were lower than before treatment， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those before treatment， the serum IL-6 level in combination group was lower than that of control group， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms and signs in both groups were lower than those before treatment， those in the combined group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Fushuliang and Loratadine can effectively reduce the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ in children with allergic rhinitis and relieve the clinical symptoms， which is safe and reliable.

[Key words] Fluticasone Propionate Nasal Spray Loratadine Children Allergic rhinitis IL-6 IL-12IFN-γ

First-authors address： Shantou Chenghai District Peoples Hospital， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.011

過(guò)敏性鼻炎亦稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，是兒童常見(jiàn)慢性鼻黏膜充血疾病，臨床上患兒主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻炎、打噴嚏、流清涕、咳嗽等，部分患兒可存在間歇性頭暈頭痛，在清晨時(shí)癥狀較為明顯且具有季節(jié)性[1]。氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名：輔舒良）等在小兒過(guò)敏性鼻炎治療中均可取得一定的效果[2-3]。有研究表明，藥物聯(lián)合應(yīng)用于小兒過(guò)敏性鼻炎治療的效果更好[4]。因此，本研究分析了輔舒良聯(lián)合氯雷他定對(duì)小兒過(guò)敏性鼻炎療效和血清IL-6、IL-12、IFN-γ水平以及臨床癥狀、體征等的影響，并分析了其治療安全性，旨在為小兒過(guò)敏性鼻炎治療方案的選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的過(guò)敏性鼻炎患兒70例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并變應(yīng)性哮喘;合并鼻中隔偏曲、鼻息肉等其他鼻部病變;合并內(nèi)分泌異常疾病、合并心血管疾病;合并肝腎功能障礙;反復(fù)發(fā)作且近1個(gè)月內(nèi)經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療等。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合組（n=35）和對(duì)照組（n=35）?；純杭捌浼覍倬橥猓狙芯糠厢t(yī)院倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均采用氯雷他定[生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg/片]進(jìn)行治療，3～5歲患兒1.25 mg/次，>5歲患兒予2.5 mg/次，睡前溫水送服，1次/d，連續(xù)治療4周為一療程。此外，聯(lián)合組加用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑[生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome， S.A.（葛蘭素史克集團(tuán)公司），批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140117，規(guī)格：120噴/瓶]噴鼻治療，早晨用藥，左手噴右側(cè)鼻孔，右手噴左側(cè)鼻孔，兩側(cè)鼻孔每次各1噴，1次/d，連續(xù)治療4周為一療程。兩組均治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 治療1個(gè)療程后，評(píng)價(jià)比較兩組療效，優(yōu)：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀均消失且鼻窺鏡檢查結(jié)果正常;良：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀基本消失且鼻窺鏡檢查結(jié)果基本正常;差：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀未緩解甚至出現(xiàn)惡化[6]?？傆行?優(yōu)+良。

1.3.2 血清指標(biāo)檢測(cè) 檢測(cè)比較兩組治療前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，檢測(cè)當(dāng)天均取空腹靜脈血3 mL，將獲得的血液標(biāo)本收集于抗凝管中，上離心機(jī)，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速，3 cm半徑和4 ℃離心處理10 min，待分層后分離上層血清冷藏于-20 ℃低溫冰箱冷藏待測(cè)。血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)采用的儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的邁瑞Mindray 酶標(biāo)儀 MR-96A，人IL-6、IL-12及IFN-γ ELISA試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，檢測(cè)參照說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)進(jìn)行。

1.3.3 臨床癥狀、體征評(píng)價(jià) 兩組治療前后進(jìn)行臨床癥狀、體征評(píng)分評(píng)估，具體臨床癥狀、體征評(píng)分情況參考文獻(xiàn)[7]，見(jiàn)表1。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表2。

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.467，P=0.006），見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比較 治療前，兩組的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的血清IL-6水平均低于治療前，而血清IL-12及IFN-γ水平則均高于治療前，聯(lián)合組血清IL-6水平低于對(duì)照組，而血清IL-12及IFN-γ水平則高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分比較 治療前，兩組的臨床癥狀、體征評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的臨床癥狀、體征評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組臨床癥狀、體征評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.141，P=0.707），見(jiàn)表6。

3 討論

過(guò)敏性鼻炎是臨床常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，指的是個(gè)體接觸變應(yīng)原的基礎(chǔ)上，促進(jìn)IgE介導(dǎo)的組胺釋放，免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與引發(fā)的鼻黏膜非感染性炎癥疾病，其發(fā)病率高達(dá)10%～20%，好發(fā)于兒童，病程較長(zhǎng)，臨床上主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、打噴嚏等癥狀，甚至可進(jìn)一步引發(fā)鼻竇炎、支氣管哮喘等并發(fā)癥，明顯影響兒童的身心健康狀況[8-10]。過(guò)敏性鼻癢的發(fā)生基礎(chǔ)為引起機(jī)體免疫反應(yīng)的特異性抗原、過(guò)敏體質(zhì)，特異性抗原和過(guò)敏體質(zhì)患者相遇，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥并影響學(xué)習(xí)、工作和生活，降低患者生存質(zhì)量[11-12]。因此，需對(duì)小兒過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行及時(shí)有效的治療。

小兒過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率較高且治療難度較大，目前主要通過(guò)藥物進(jìn)行治療，以糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物為主要治療藥物，但療效不一，有待改善[13-14]。氯雷他定是長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥物，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺H1受體而抑制其引發(fā)的過(guò)敏癥狀，并可降低毛細(xì)血管的通透性以及組胺和乙酰膽堿活性和含量，在變態(tài)反應(yīng)治療中的作用較好，在小兒過(guò)敏性鼻炎治療中的應(yīng)用效果已得到多個(gè)研究的肯定[15-16]。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種新型的糖皮質(zhì)激素，其對(duì)水腫的消除作用和局部抗炎作用均較好，為鼻部用藥，可取得較高的藥物濃度，其在過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用可控制鼻黏膜炎癥并降低氣道高反應(yīng)性從而達(dá)到治療目的，而其治療過(guò)程中的不良反應(yīng)較少，在過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用可行性和安全性均良好[17]。且通過(guò)兩種或多種藥物聯(lián)合應(yīng)用于過(guò)敏性鼻炎干預(yù)可取得更好的療效[18]。因此，本研究采用氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合治療小兒過(guò)敏性鼻炎，并與單獨(dú)應(yīng)用氯雷他定治療的患兒進(jìn)行比較，研究結(jié)果顯示，氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合治療小兒過(guò)敏性鼻炎的治療總有效率更高（P<0.05），患兒治療后的血清IL-6水平、臨床癥狀、體征評(píng)分均降低而血清IL-12及IFN-γ水平均升高（P<0.05），可有效減輕炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，緩解病情和臨床癥狀、體征，提高療效，且其治療過(guò)程中惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈等不良反應(yīng)并無(wú)明顯的增加（P>0.05），氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合治療是小兒過(guò)敏性鼻炎安全可行的治療方案。

綜上所述，輔舒良聯(lián)合氯雷他定聯(lián)合治療小兒過(guò)敏性鼻炎具有良好的可行性和安全性，可通過(guò)調(diào)節(jié)血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平緩解臨床癥狀，是小兒過(guò)敏性鼻炎安全有效的治療方案，可在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：劉蓉艷）