羅漢果化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測(cè)分析

唐昀彤，侯小濤，杜正彩，郝二偉，張鐵軍，鄧家剛*

羅漢果化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測(cè)分析

唐昀彤1, 2, 3，侯小濤1, 2, 4#，杜正彩1, 2, 5，郝二偉1, 2, 5，張鐵軍3, 6，鄧家剛1, 2, 5*

1. 廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530200 2. 廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心，廣西 南寧 530200 3. 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462 4. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200 5. 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 廣西中醫(yī)藥科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，廣西 南寧 530200 6. 天津藥物研究院，天津 300462

羅漢果為葫蘆科植物羅漢果的干燥果實(shí)，是一種主產(chǎn)于廣西的道地中藥，也是藥食兩用藥材。研究表明其含有羅漢果苷、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、蛋白質(zhì)及氨基酸、油脂類(lèi)等多種化合物，且具有潤(rùn)肺止咳、潤(rùn)腸通便、調(diào)節(jié)糖脂代謝、保肝、抗腫瘤等多種藥理活性。對(duì)羅漢果的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)其質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）進(jìn)行分析預(yù)測(cè)，為羅漢果進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

羅漢果；質(zhì)量標(biāo)志物；羅漢果苷；羅漢果苷ⅡE；羅漢果苷ⅢE；羅漢果苷IVE；11-氧化羅漢果苷ⅡE；山柰苷；潤(rùn)肺止咳

羅漢果為葫蘆科植物羅漢果(Swingle) C. Jeffrey ex A. M. Lu et Z. Y. Zhang的干燥果實(shí)，性涼、味甘，歸肺、大腸經(jīng)，具有清熱潤(rùn)肺、利咽開(kāi)音、潤(rùn)腸通便的功效，用于治療肺熱燥咳、咽痛失音、腸燥便秘。羅漢果是我國(guó)著名的道地藥材，主產(chǎn)于廣西桂林市永?？h、龍江鄉(xiāng)和龍勝縣，種植歷史長(zhǎng)達(dá)二三百年?，F(xiàn)代研究證實(shí)其具有降血糖、調(diào)血脂、保肝、抗腫瘤等多種生理活性，這與其含有的化學(xué)成分具有密不可分的關(guān)系?！吨袊?guó)藥典》2020年版中僅以羅漢果苷V這一單一成分作為質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker），不夠全面。本文將對(duì)羅漢果的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行概括總結(jié)和比較分析，探討其性效與化學(xué)成分之間的關(guān)系，并據(jù)此分析預(yù)測(cè)其Q-Marker，為完善羅漢果基于Q-Marker理論的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分

1.1 葫蘆烷型四環(huán)三萜類(lèi)

自1975年Lee等[1]從羅漢果中分離出三萜苷類(lèi)開(kāi)始，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)羅漢果的化學(xué)成分進(jìn)行了詳細(xì)的研究，從中分離并鑒定出多種羅漢果苷，這類(lèi)成分是羅漢果的主要化學(xué)成分，也是有效成分，大多具有甜味，其中羅漢果苷Ⅳ、Ⅴ及賽門(mén)苷I甜度較高，分別相當(dāng)于蔗糖的392、425、563倍。見(jiàn)表1。

表1 羅漢果中的葫蘆烷型四環(huán)三萜類(lèi)成分

1.2 黃酮類(lèi)

目前為止對(duì)羅漢果中的黃酮類(lèi)成分研究尚淺，其基本單元以槲皮素和山柰酚為主，已發(fā)現(xiàn)的黃酮類(lèi)成分有山柰酚-3--α--鼠李糖-7--[β--葡萄糖基-(1-2)-α--鼠李糖苷]（羅漢果黃素）、山柰酚-3,7-α--二鼠李糖苷[12]、山柰酚[13]、山柰苷[14]。陳全斌等[15]還從羅漢果鮮果中分離出了黃酮苷元槲皮素，并以槲皮素和山柰酚為對(duì)照品，采用RP-HPLC測(cè)定1個(gè)鮮羅漢果中總黃酮的含量為5～10 mg。

1.3 多糖類(lèi)

植物多糖具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗病毒、降血糖、調(diào)血脂等多種功效，因此具有研發(fā)價(jià)值。目前為止從羅漢果中分離出了SGPS1和SGPS22種多糖，并測(cè)得其相對(duì)分子質(zhì)量分別為4.3×105、6.5×105[16]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)SGPS1是由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸組成的酸性雜多糖，而SGPS2是由鼠李糖和葡萄糖醛酸組成[17-18]。李俊等[19]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果多糖由-葡萄糖、-半乳糖、-木糖、-阿拉伯糖、-鼠李糖和葡萄糖醛酸組成。此外，徐位坤等[20]從羅漢果中分離出甜味物質(zhì)-甘露醇，甜味強(qiáng)度相當(dāng)于蔗糖的0.55～0.65倍。

1.4 蛋白質(zhì)及氨基酸

羅漢果干果中蛋白質(zhì)含量為8.70%～13.35%[21-22]。進(jìn)而測(cè)定發(fā)現(xiàn)干果水解產(chǎn)物中含有除色氨酸外的17種氨基酸，其中包含人體必需的8種氨基酸，含量最高的是天冬氨酸和谷氨酸。

1.5 油脂類(lèi)

羅漢果種子含油脂量達(dá)48.5%，其含油率接近花生和葵花籽，其中不飽和脂肪酸豐富[23]。黎霜等[24]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果種子油中含有法尼醇、戊醛、己醛、壬醛和癸醛等多種脂肪醛類(lèi)，其中法尼醇為主要化學(xué)成分，占52.4%。陳全斌等[25]采用回流加熱法、索氏提取法、超聲波提取法提取羅漢果種子中的油脂，出油率在8.05%～11.46%，提取出的角鯊烯占比接近12.5%。

1.6 其他成分

羅漢果成熟果實(shí)中含有24種無(wú)機(jī)元素，其中含量較高的元素有K（12.290 g/kg）、Ca（667 mg/kg）和Mg（550 mg/kg）[26]。羅漢果鮮果中維生素C質(zhì)量分?jǐn)?shù)高達(dá)313～510 mg/100 g[27]。李俊等[28]對(duì)羅漢果75%乙醇提取的氯仿萃取部分進(jìn)行分離研究，首次從羅漢果中分離得到1-乙?；?β-咔啉、環(huán)-(亮氨酸-脯氨酸)、環(huán)-(丙氨酸-脯氨酸)、5-羥基麥芽酚、香草酸和β谷甾醇。此外，羅漢果還含有羅漢果醇苯甲酸酯、雙[5-甲?；坊鵠醚、5-羥甲基糠酸、厚樸酚、琥珀酸[13]、β-大馬酮[29]、谷甾醇-3--葡萄糖、十六烷酸[30]。

2 藥理作用

2.1 基于傳統(tǒng)功效的藥理作用

2.1.1 清熱潤(rùn)肺、利咽開(kāi)音 羅漢果具有清熱潤(rùn)肺、利咽開(kāi)音的傳統(tǒng)功效，體現(xiàn)為對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用。Song等[31]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果苷V能減輕卵清蛋白誘導(dǎo)的氣道炎癥，具體表現(xiàn)為羅漢果苷V能減輕哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性，減少白細(xì)胞介素-4、5、13的水平和血清卵清蛋白特異性免疫球蛋白E、G1的水平。Tao等[32]研究表明羅漢果苷ⅢE能通過(guò)調(diào)節(jié)Toll樣受體4/髓樣分化因子-絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路抑制肺部炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，顯著預(yù)防肺纖維化。羅漢果還有止咳的作用，研究表明羅漢果水提取物和羅漢果苷V能明顯減少小鼠咳嗽次數(shù)并延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，羅漢果苷還能明顯增加小鼠氣管酚紅排泄量，拮抗組胺引起的回腸收縮和氣管痙攣[33-34]。劉巖等[35]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果水提液能改善急性咽炎，同時(shí)對(duì)模型動(dòng)物血清中的白細(xì)胞介素-1β、6和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)有明顯的抑制作用。此外，研究表明羅漢果IVE具有減輕肝纖維化的作用，機(jī)制可能為抑制Toll樣受體4信號(hào)通路以及缺氧誘導(dǎo)因子-1α[36]。上述研究表明多種羅漢果苷對(duì)哮喘、肺部炎癥、咳嗽和咽炎等呼吸系統(tǒng)疾病具有較好的治療效果。

2.1.2 潤(rùn)腸通便 羅漢果具有潤(rùn)腸通便的傳統(tǒng)功效，表現(xiàn)為對(duì)消化系統(tǒng)的作用。王勤等[37]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果水提物能增強(qiáng)兔和狗離體腸管的自發(fā)活動(dòng)，且對(duì)離體腸管收縮和腸管松弛具有拮抗作用。此外羅漢果水提物對(duì)正常和便秘小鼠均有通便作用，且對(duì)離體小腸有解痙的作用[38]。陳瑤等[39]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果甜苷能增加小鼠排便的數(shù)量、質(zhì)量和墨汁推進(jìn)率，加快排便。上述結(jié)果表明羅漢果提取物能改善消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為對(duì)便秘具有一定的治療作用。

2.2 基于拓展功效的藥理作用

2.2.1 降血糖和調(diào)血脂作用 現(xiàn)代藥理研究表明羅漢果中的總黃酮和皂苷都有降血糖、調(diào)血脂的作用[40]。其中對(duì)羅漢果苷的降糖作用研究較多，結(jié)果表明山柰苷對(duì)四氧嘧啶性大鼠有較好的降糖作用[41]；羅漢果苷ⅢE可通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）信號(hào)通路抑制妊娠期糖尿病[42]；另有研究表明羅漢果苷能通過(guò)抑制食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化來(lái)降低血糖[43-44]；于萬(wàn)芹等[45]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果苷提取物可通過(guò)激活Keleh樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1-核因子E2相關(guān)因子2/抗氧化反應(yīng)元件通路緩解妊娠糖尿病大鼠的氧化應(yīng)激損傷，從而發(fā)揮對(duì)胰腺組織的保護(hù)作用。體外研究表明羅漢果苷能改善胰島β細(xì)胞的糖脂毒性，抑制細(xì)胞凋亡[46]。同時(shí)羅漢果還具有調(diào)脂減重的功能：研究表明羅漢果能降低模型大鼠血清總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平[47-48]。宋曉婉[49]以羅漢果甜苷預(yù)防干預(yù)肥胖小鼠18周，發(fā)現(xiàn)羅漢果甜苷能抑制肥胖，改善系統(tǒng)性糖耐量和胰島素敏感性，增加產(chǎn)熱基因表達(dá)誘導(dǎo)白色脂肪組織棕色化，降低脂肪組織炎癥。Liu等[50]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果苷降血糖、調(diào)血脂活性的作用可能與減弱胰島素抵抗和激活肝臟5′蛋白激酶信號(hào)有關(guān)。此外，研究表明羅漢果醇能夠通過(guò)激活肝癌HepG2細(xì)胞中AMPK信號(hào)通路相關(guān)因子膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白、脂肪酸合成酶的表達(dá)抑制脂肪酸合成[51]。

2.2.2 保肝作用 現(xiàn)代藥理研究表明羅漢果苷有一定的保肝作用，其中對(duì)抗肝纖維化的研究較多。研究表明羅漢果甜苷抗肝纖維化的機(jī)制可能為通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和Ⅰ型膠原的蛋白及mRNA的表達(dá)來(lái)抑制肝星狀細(xì)胞活化和肝細(xì)胞凋亡，抑制膠原生成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解[52-54]。此外，肖剛等[55]研究表明羅漢果甜苷對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用，對(duì)CCl4所致大鼠慢性肝損傷有防治作用。羅漢果水提物還能明顯改善非酒精性脂肪肝炎小鼠的腸道菌群[56]。

2.2.3 抗氧化作用 現(xiàn)代藥理研究表明羅漢果苷和羅漢果多糖均具有抗氧化作用，其中對(duì)羅漢果苷的研究較多。戚向陽(yáng)等[57]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果甜苷能有效清除自由基，并對(duì)Fe2＋和H2O2誘導(dǎo)的肝組織過(guò)氧化損傷具有保護(hù)作用。趙燕等[58]發(fā)現(xiàn)羅漢果水提取物及羅漢果甜苷均能顯著升高高脂模型小鼠胱甘肽過(guò)氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的水平。夏星等[59]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果甜苷在0.1～10 μg/mL能緩解氧化應(yīng)激導(dǎo)致的PC12神經(jīng)細(xì)胞活力下降，增強(qiáng)PC12神經(jīng)細(xì)胞的抗氧化能力。李珊等[60]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果多糖P-1和多糖P-2對(duì)各種自由基均具有較好的清除效果，且其清除能力隨多糖濃度的增加而增強(qiáng)，其中多糖P-1的抗氧化活性強(qiáng)于多糖P-2。此外，研究發(fā)現(xiàn)羅漢果提取物能降低大鼠睪丸組織細(xì)胞色素C氧化酶7A2蛋白的表達(dá)[61]。

2.2.4 抗腫瘤作用 現(xiàn)代藥理研究表明羅漢果醇具有抗腫瘤作用。羅漢果醇可通過(guò)調(diào)節(jié)p21、B淋巴細(xì)胞瘤-2基因的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和周期阻滯，從而促進(jìn)肺癌A549細(xì)胞的凋亡[62]。羅漢果醇還能顯著抑制前列腺癌DU145細(xì)胞、肝癌HepG2細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞及鼻咽癌CNE1、CNE2細(xì)胞的增殖，其中對(duì)CNE1細(xì)胞增殖的抑制作用最為顯著，并呈劑量相關(guān)性，可能是通過(guò)促進(jìn)胱天蛋白酶-3、Bax蛋白等促凋亡基因和抑制細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2、Survivin B等抗凋亡基因的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[63]。

2.2.5 抑菌抗炎作用 現(xiàn)代藥理研究表明羅漢果對(duì)多種菌類(lèi)有抑制作用，還具有一定的消炎作用。革蘭陰性菌對(duì)機(jī)體的入侵會(huì)導(dǎo)致其細(xì)胞壁上的脂蛋白誘導(dǎo)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶與環(huán)氧化酶2的合成[64]。而羅漢果苷能夠通過(guò)阻止絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活而抑制因?yàn)橥庠粗嗵且鸬暮艘蜃应蔅異位，從而降低脂蛋白誘導(dǎo)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶與環(huán)氧化酶2的蛋白質(zhì)水平[65]。王海洋等[30]從羅漢果中提取分離出了十六烷酸、環(huán)-(亮氨酸-異亮氨酸)和谷甾醇-3--葡萄糖這3個(gè)化合物，且研究表明3者都對(duì)大腸埃希菌生物膜有抑制作用。此外，羅漢果還對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、根霉和曲霉均有一定抑制作用[66]。Li等[67]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果苷V通過(guò)阻斷核因子κB、人CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白δ、活性氧、激活蛋白-1/血紅素氧合酶1的激活、生成和表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。另有研究表明羅漢果苷IIE可通過(guò)下調(diào)白細(xì)胞介素-9受體途徑來(lái)改善細(xì)胞模型和小鼠中的胰腺炎[68]。

2.2.6 其他作用 研究表明羅漢果能起到緩解疲勞的作用，具體表現(xiàn)為顯著升高疲勞小鼠的肝糖原和肌糖原濃度[69]；同時(shí)其還能夠增加負(fù)重游泳訓(xùn)練后大鼠的睪酮含量，改善物質(zhì)代謝，顯著提高大鼠的抗運(yùn)動(dòng)疲勞能力[70]。Nie等[71]研究表明羅漢果苷V可降低細(xì)胞內(nèi)促紅細(xì)胞生成素水平，增強(qiáng)線粒體功能，促進(jìn)豬卵母IVM細(xì)胞發(fā)育。同時(shí)羅漢果還具有調(diào)節(jié)精神系統(tǒng)的作用，研究表明羅漢果苷V及其代謝物11-氧化羅漢果醇可通過(guò)促進(jìn)突起生長(zhǎng)、抑制細(xì)胞凋亡來(lái)抑制地卓西平馬來(lái)酸鹽誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。且11-氧化羅漢果醇能逆轉(zhuǎn)蛋白激酶B和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白磷酸化水平的失活[72]。羅漢果苷V還能增加精神分裂癥小鼠模型的活動(dòng)量并調(diào)節(jié)小鼠前脈沖抑制的受損[73]。

3 Q-Marker的預(yù)測(cè)分析

羅漢果苷V是《中國(guó)藥典》2020年版中明確規(guī)定的羅漢果的定量指標(biāo)，僅以單一成分為測(cè)定指標(biāo)不能很全面的控制其質(zhì)量。中藥Q-Marker是劉昌孝院士[74]于2016年提出的一個(gè)新概念。Q-Marker的核心內(nèi)容是基于有效、特有、傳遞與溯源、可測(cè)和處方配伍的“五要素”，既反映了與有效性和安全性的關(guān)聯(lián)關(guān)系，又體現(xiàn)中藥成分的專(zhuān)屬性、差異性特征。Q-Marker的核心概念有利于反映中藥治療疾病的本質(zhì)特征，有利于建立專(zhuān)屬性、針對(duì)性的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有利于建立可傳遞和溯源的全程質(zhì)量控制體系。因此通過(guò)對(duì)羅漢果Q-Marker的分析預(yù)測(cè)，可為建立羅漢果藥材更科學(xué)的質(zhì)量控制方法提供新的思路[75]。

3.1 基于化學(xué)成分有效性的Q-Marker預(yù)測(cè)分析

羅漢果苷是羅漢果的重要成分，也是有效成分。隨著對(duì)羅漢果化學(xué)成分的深入研究，多種羅漢果苷被分離鑒定出來(lái)。其中羅漢果苷V是《中國(guó)藥典》2020年版中的含量測(cè)定成分。除羅漢果苷V外，研究表明羅漢果苷ⅢE[32]和羅漢果IVE[36]能抑制肺部炎癥，預(yù)防肺纖維化，這與傳統(tǒng)功效中的“清熱潤(rùn)肺”相對(duì)應(yīng)；羅漢果苷ⅢE還能通過(guò)激活A(yù)MPK信號(hào)通路抑制妊娠期糖尿病[43]。此外，研究表明羅漢果醇有調(diào)節(jié)脂代謝和抗腫瘤的作用[51,62]，山柰苷有較好的降血糖作用[42]，羅漢果苷IIE能改善小鼠的胰腺炎[68]。呂金燕等[76]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出11-去羥基氧化羅漢果苷Ⅲ、11-去氧羅漢果苷Ⅲ、11-氧化羅漢果苷ⅡA1、11-氧化羅漢果苷ⅡE和羅漢果二醇苯甲酸酯這5個(gè)活性成分具有止咳、抗菌、抗炎等藥理活性。綜上所述，羅漢果苷ⅡE、羅漢果苷ⅢE、羅漢果IVE、11-去羥基氧化羅漢果苷Ⅲ、11-去氧羅漢果苷Ⅲ、11-氧化羅漢果苷ⅡA1、11-氧化羅漢果苷ⅡE、羅漢果二醇苯甲酸酯、羅漢果醇和山柰苷可作為Q-Marker的選擇。

3.2 基于傳統(tǒng)藥性的Q-Marker預(yù)測(cè)分析

中藥藥性理論是指導(dǎo)中醫(yī)臨床辨證用藥的重要依據(jù)。羅漢果性涼、味甘?，F(xiàn)代藥理研究表明甘味中藥具有殺菌、調(diào)血脂、降血壓、降血糖以及調(diào)節(jié)身體機(jī)能等方面的作用?，F(xiàn)代化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甘味中藥多含有糖類(lèi)、皂苷、脂肪、蛋白質(zhì)、甾醇、氨基酸等成分[77-78]。而研究表明羅漢果苷和羅漢果總黃酮具有調(diào)血糖和調(diào)血脂的作用[40]；羅漢果苷和羅漢果籽多糖P-1、P-2具有較好的抗氧化作用[60]。因此羅漢果苷、羅漢果黃酮和羅漢果多糖可作為Q-Marker的選擇。

3.3 基于化學(xué)成分代謝轉(zhuǎn)化的Q-Marker預(yù)測(cè)分析

藥動(dòng)學(xué)是研發(fā)創(chuàng)新藥物過(guò)程中重要的一步。藥物中的化學(xué)成分是否會(huì)在體內(nèi)代謝成其他產(chǎn)物，代謝的產(chǎn)物如何吸收、分布、代謝和排泄，這些問(wèn)題都會(huì)影響藥效的發(fā)揮。研究表明山柰苷可被人腸內(nèi)細(xì)菌生物轉(zhuǎn)化為山柰酚3---吡喃鼠李糖苷、山柰酚7---吡喃鼠李糖苷、山柰酚和對(duì)羥基苯甲酸[79]。羅漢果苷Ⅲ可被人腸內(nèi)細(xì)菌進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生次級(jí)苷羅漢果苷ⅡA1和苷元羅漢果醇[80]。說(shuō)明山柰苷和羅漢果苷Ⅲ都能被人體利用轉(zhuǎn)化為對(duì)人體有利的化合物，具體發(fā)揮藥效的是代謝前成分還是代謝后的產(chǎn)物還有待深入研究。因此可將山柰苷和羅漢果苷Ⅲ列為Q-Marker的選擇之一。

3.4 基于化學(xué)成分可測(cè)性的Q-Marker預(yù)測(cè)分析

中藥化學(xué)成分的可測(cè)性是其作為質(zhì)量標(biāo)志物的前提和基礎(chǔ)。章弘揚(yáng)等[81]采用超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)羅漢果質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行分析，篩選出羅漢果苷Ⅴ、羅漢果苷Ⅲ、羅漢果苷ⅡE、11-氧化羅漢果苷ⅡE、羅漢果苷ⅠE 5種物質(zhì)可作為羅漢果的質(zhì)量標(biāo)志物的選擇。牟俊飛等[82]采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定羅漢果中11-氧-羅漢果苷V、羅漢果苷V、羅漢果苷IV、賽門(mén)苷I、羅漢果苷ⅢE和羅漢果苷ⅡE的含量，該檢測(cè)方法快速、簡(jiǎn)便、靈敏度高。黃華花等[83]建立了超高效液相色譜法測(cè)定羅漢果中的羅漢果黃素和山柰酚-3,7--α--二鼠李糖苷，該方法操作簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確可靠，重復(fù)性好，故可將羅漢果黃素和山柰酚-3,7--α--二鼠李糖苷納入到羅漢果的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。綜上所述，羅漢果苷Ⅲ、羅漢果苷ⅡE、11-氧化羅漢果苷ⅡE、羅漢果苷ⅠE、11-氧-羅漢果苷V、羅漢果苷IV、賽門(mén)苷I、羅漢果苷ⅢE、羅漢果黃素和山柰酚-3,7---二鼠李糖苷可作為羅漢果Q-Marker的選擇。

4 結(jié)語(yǔ)

羅漢果作為藥食同源的藥材具有潤(rùn)肺止咳、潤(rùn)腸通便、調(diào)節(jié)糖脂代謝、保肝、抗腫瘤等多種藥理作用，因此被廣泛應(yīng)用于臨床。大量研究表明羅漢果苷V為羅漢果的主要化學(xué)成分，也是有效成分，而隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)羅漢果研究的深入，多種羅漢果苷被分離鑒定出來(lái)。其中羅漢果苷V是《中國(guó)藥典》2020年版中羅漢果的含量測(cè)定成分，但僅以這一種化學(xué)成分作為羅漢果的的尚不完整。因此本文從傳統(tǒng)功效出發(fā)，結(jié)合化學(xué)成分和藥理作用研究，加強(qiáng)功效與成分之間的聯(lián)系，并基于化學(xué)成分與有效性、傳統(tǒng)藥性、化學(xué)成分代謝轉(zhuǎn)化和化學(xué)成分的可測(cè)性4個(gè)方面對(duì)羅漢果的的進(jìn)行分析與總結(jié)，為完善和提高羅漢果藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。如羅漢果苷ⅢE能抑制妊娠期糖尿病，山柰苷具有降血糖的作用，羅漢果醇有調(diào)節(jié)脂代謝、抗腫瘤的作用，羅漢果苷ⅡE、羅漢果苷ⅢE和羅漢果IVE能抑制胰腺炎和肺部炎癥，11-氧化羅漢果苷ⅡE具有止咳的作用等，因此這些活性成分具有成為Q-Marker的必要性。且現(xiàn)代化學(xué)研究表明羅漢果苷Ⅲ、羅漢果苷ⅢE、羅漢果苷ⅡE、11-氧化羅漢果苷ⅡE和11-氧化-羅漢果苷V等成分的提取鑒定方法較為成熟，說(shuō)明這些化學(xué)成分具有成為Q-Marker的可行性。綜上所述，本文對(duì)羅漢果的化學(xué)成分、藥理作用及其相關(guān)性進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)羅漢果的Q-Marker進(jìn)行了預(yù)測(cè)分析，為羅漢果的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。預(yù)測(cè)羅漢果苷ⅡE、羅漢果苷ⅢE、羅漢果IVE、11-氧化羅漢果苷ⅡE、山柰苷和羅漢果苷Ⅲ等化學(xué)成分有作為羅漢果Q-Marker的可能，為完善和提高羅漢果藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents and pharmacological effects ofand predictive analysis on quality markers

TANG Yun-tong1,2, 3, HOU Xiao-tao1, 2,4, DU Zheng-cai1, 2,5, HAO Er-wei1, 2,5, ZHANG Tie-jun3, 6, DENG Jia-gang1, 2,5

1. Guangxi Key Laboratory of Ef?cacy Study on Chinese Materia Medica, Nanning 530200, China 2. Guangxi Collaborative Innovation Center of Study on Functional Ingredients of Agricultural Residues, Nanning 530200, China 3. Tianjin Key Laboratory of Quality Markers of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300462, China 4. College of Pharmacy, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530200, China 5. Guangxi Scientific Experimental Center of Traditional Chinese Medicine, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530200, China 6. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China

is the dried fruit of, a Cucurbitaceae plant. It is a genuine traditional Chinese medicine mainly produced in Guangxi, also a medicinal and edible herb. Studies have shown that it contains a variety of compounds such as mogroside, flavonoids, polysaccharides, protein, and amino acids, oils, and so on. It has many pharmacological activities such as moistening lung and relieving cough, moistening intestines and defecating, regulating glycolipid metabolism, protecting liver, and anti-cancer. In this paper, the chemical constituents and pharmacological effects ofare summarized, and the quality markers (Q-Marker) are analyzed and predicted to provide scientific basis for further development and utilization of.

(Swingle) C. Jeffrey ex A. M. Lu et Z. Y. Zhang; quality marker; mogroside; mogroside ⅡE; mogroside ⅢE;mogroside IVE; 11--mogroside ⅡE; kaempferitrin; moistening lung and relieving cough

R282.71

A

0253 - 2670(2021)09 - 2843 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.09.031

2020-10-29

中國(guó)-東盟傳統(tǒng)藥物研究國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)（二期）新中心建設(shè)項(xiàng)目（CICAR2017－Z1）；廣西重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（19-050-39）；廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；廣西科技計(jì)劃項(xiàng)目（桂科AD19110165）；廣西科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（桂科AD17195025）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)2020年研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（YCSZ202000）

唐昀彤（1995—），女，天津人，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幚碚撆c藥效篩選。Tel: 13682196791 E-mail: 2690965281@qq.com

張鐵軍，碩士生導(dǎo)師，研究員。Tel: (022)23006848 E-mail: zhangtj@tjipr.com

鄧家剛，博士生導(dǎo)師，教授，主要從事中藥基礎(chǔ)理論與藥效篩選研究。E-mail: dengjg53@126.com

#并列第一作者：侯小濤，女，博士生導(dǎo)師。Tel: 13878858205 E-mail: xthou@126.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]