敗血癥患兒早期感染病原菌分布及 hs-CRP、PCT 與 SAA 的診斷價(jià)值

雷澤寶，錢鈴，雷文芬

作者單位： 323000 浙江省麗水，麗水市蓮都區(qū)人民醫(yī)院（雷澤寶、錢鈴）；麗水市人民醫(yī)院（雷文芬）

兒童病原菌感染是患兒死亡的高危因素[1]，其中敗血癥具有較高的發(fā)生率，其預(yù)后情況取決于是否及時(shí)的治療。兒童體液免疫、細(xì)胞免疫和非特異性免疫功能尚未成熟，抵抗病原菌感染能力較差，造成病情起病急、發(fā)展快，而在臨床上特異性體征和癥狀往往不明顯，給早期診斷和治療造成一定的困難[2]。目前，血培養(yǎng)是診斷敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該檢測方法至少2 ～3 d 才能得到診斷結(jié)果，且約20%的血培養(yǎng)會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果[3]，給臨床早期診斷和及時(shí)治療帶來一定的影響。降鈣素原（PCT）是近年來檢測病原菌感染的重要指標(biāo)，具有較好的特異性和敏感性。血清淀粉樣蛋白A（SAA）在發(fā)生感染時(shí)含量會顯著上升，對病原菌感染具有較好的診斷效果。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，同樣具有較好的特異性和敏感性。本研究擬探討敗血癥患兒早期感染病原菌分布及hs-CRP、PCT 與SAA 的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2017 年 3 月至2019 年3 月浙江省麗水市蓮都區(qū)人民醫(yī)院和浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的敗血癥患兒65 例（觀察組），所有患兒均符合敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患兒父母均知情同意本研究。排除入院前已接受抗菌藥物治療的患兒、患有其他嚴(yán)重并發(fā)癥患兒及入院前接受糖皮質(zhì)激素治療的患兒。選擇同期來院檢查的健康兒童53 例設(shè)為對照組。

對照組男29 例，女24 例；平均年齡（5.4±0.6）歲；體質(zhì)量指數(shù)為（9.11±1.47）kg/m2。觀察組男35 例，女30 例；平均年齡（5.5±0.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)為（9.02±1.52）kg/m2；病程（15.7±3.2）d。兩組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2 方法 細(xì)菌藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法（K-B 法，購于杭州天和微生物試劑有限公司），結(jié)果判定參考2015 年美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSL）藥敏試驗(yàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；病原菌檢測采用生物鑒定系統(tǒng)（法國生物梅里埃公司，VITEK-32）；真菌實(shí)驗(yàn)采用API AUX20 試劑盒。

患兒治療前（使用抗菌藥物之前）和治療后抽取靜脈血3 ml 置于分離膠促凝管中，離心，取上清保存于-80℃中待測。對照組于入院時(shí)采用同樣的方法收集血液樣本。采用酶聯(lián)吸附測試（ELISA）法檢測hs-CRP、PCT和SAA 的含量。所用試劑盒購置達(dá)科為生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；以ROC 分析計(jì)算曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌檢出情況 血培養(yǎng)結(jié)束后，觀察組共分離出病原菌68 株，其中革蘭陰性菌31 株（45.59%），革蘭陽性菌33株（48.53%），真菌4 株（5.88%）。見表1。

2.2 兩組血清 hs-CRP、PCT 和 SAA 水平比較 觀察組血清 hs-CRP、PCT 及SAA 水平均顯著高于對照組（均 P ＜0.05），見表 2。

2.3 治療前后血清hs-CRP、PCT 及SAA水平比較 經(jīng)治療，觀察組65 例患兒治愈45 例（69.23%），好轉(zhuǎn)（治療后病情穩(wěn)定，因其他原因提前出院）20例（30.77%）。治療前后hs-CRP、PCT及SAA 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），見表3。

2.4 血清 hs-CRP、PCT 及 SAA 水平對細(xì)菌感染的診斷價(jià)值 采用 ROC 曲線分析，血清hs-CRP、PCT和SAA 對細(xì)菌感染預(yù)測的AUC值分別為0.88、0.81和0.77，三者聯(lián)合預(yù)測的AUC 值為0.92，見圖1。

3 討論

兒童細(xì)菌性感染是造成敗血癥的重要因素，且病情起病急、發(fā)展迅速，對患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅[5]。此外，細(xì)菌感染種類較多，途徑復(fù)雜，臨床癥狀不明顯，對早期診斷和及時(shí)治療造成較大的影響。通過細(xì)菌培養(yǎng)和病毒分離對患兒感染的診斷具有較廣泛的應(yīng)用，但該方法操作復(fù)雜、耗時(shí)較長，導(dǎo)致病情未能及時(shí)治療而出現(xiàn)惡化。因此尋找快速、準(zhǔn)確的早期診斷細(xì)菌感染的指標(biāo)，具有重要的臨床意義。

表1 觀察組病原菌檢出情況 例（%）

兒童感染的病原菌及其耐藥性也在不斷的發(fā)生變化。有研究指出，兒童敗血癥感染病原菌以革蘭陽性菌為主[6]，致病菌呈逐年上升的趨勢。兒童致病菌的增加一方面因其免疫系統(tǒng)不完善，非特異性和特異性免疫功能不全。另一方面與機(jī)械通氣、中心靜脈置管應(yīng)用增加及抗生素過度使用有關(guān)。因此，治療兒童敗血癥時(shí)應(yīng)合理使用抗生素，重視無菌操作，盡量減少侵入性操作，嚴(yán)格執(zhí)行各種消毒隔離制度，降低致病菌的傳播。本研究共分離出病原菌68 株，其中革蘭陰性菌31 株（45.59%），革蘭陽性菌33株（48.53%），真菌 4 株（5.88%）。

PCT是由116 個(gè)氨基酸殘基組成的糖蛋白，性質(zhì)穩(wěn)定、不受體內(nèi)激素水平的影響，是最理想的早期特異性診斷指標(biāo)。生理情況下，PCT含量極少，但在細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)，其含量顯著升高，經(jīng)治療后其水平則迅速下降[7]。SAA 是一種較敏感的急性反應(yīng)蛋白，在發(fā)生感染時(shí)，其含量迅速增加，可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，在接受治療后，其水平迅速下降并趨于穩(wěn)定[8]。hs-CRP是一種急性時(shí)相蛋白，正常情況下濃度低，當(dāng)細(xì)菌感染導(dǎo)致炎癥或組織損傷后，其濃度顯著增高。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清指標(biāo)hs-CRP、PCT 及SAA水平相比對照組均顯著升高，經(jīng)對癥抗感染治療后，其水平則明顯降低。經(jīng)ROC曲線分析血清hs-CRP、PCT 和SAA 對細(xì)菌感染預(yù)測的AUC值分別為0.88，0.81 和0.77，三者聯(lián)合預(yù)測的AUC 值為0.92。

表2 兩組血清hs-CRP、PCT 和SAA 水平比較

表3 觀察組治療前后血清hs-CRP、PCT 及SAA 水平比較

圖1 血清hs-CRP、PCT 及SAA 對細(xì)菌感染預(yù)測曲線

綜上所述，敗血癥患兒病原菌分布主要為葡萄球菌及肺炎克雷伯菌，血清hs-CRP、PCT 和SAA在兒童細(xì)菌感染中具有較好的診斷價(jià)值，三者聯(lián)合診斷效能更高。