托拉塞米聯(lián)合新活素治療老年心力衰竭的效果及對(duì)心功能的影響

張波，李莉，李濤

心力衰竭是人體心肌遭受損害情況下自身發(fā)生適應(yīng)性代償，當(dāng)神經(jīng)、內(nèi)分泌及細(xì)胞因子被過度激活，心臟結(jié)構(gòu)和功能就會(huì)變?yōu)槭Т鷥?，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭的產(chǎn)生。作為各類心臟病發(fā)展的最終階段，心力衰竭具有發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)，以老年人群體高發(fā)，對(duì)患者的生命安全造成極大的影響[1]。新活素是臨床較為常見的心力衰竭治療藥物，具有擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)興奮反應(yīng)及利尿等作用，是心力衰竭患者治療的一線藥物。托拉塞米是一種新型的強(qiáng)效利尿劑，可通過促進(jìn)人體Cl―和Na+的排泄減少患者心臟負(fù)擔(dān)，改善心臟功能[2]。本研究觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在治療老年心力衰竭患者中的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月至2020 年10 月在浙江省慈溪市慈林醫(yī)院接受治療的老年心力衰竭患者150 例，使用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將患者分為研究組和對(duì)照組，各75 例。對(duì)照組男38 例，女37例；年齡 65 ～ 81 歲，平均（72.8±3.6）歲；心功能Ⅲ級(jí)32 例，Ⅳ級(jí)43 例；原發(fā)疾病為糖尿病9 例，高血壓19 例，擴(kuò)張型心肌病22 例，冠心病25 例。研究組男40例，女35 例；年齡65 ～79 歲，平均（71.6±4.0）歲；心功能Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)41例；原發(fā)疾病為糖尿病12 例，高血壓17例，擴(kuò)張型心肌病20 例，冠心病26 例。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞ 0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床影像學(xué)、心電圖、常規(guī)檢查及病史了解，符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床癥狀及體征維持穩(wěn)定時(shí)間在2 個(gè)月以上；年齡65 周歲及以上；心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)；無精神疾病或意識(shí)障礙，能真實(shí)意愿表達(dá)；對(duì)本研究相關(guān)內(nèi)容了解，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在大型心臟手術(shù)病史者；合并有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌或血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；研究前實(shí)施抗心力衰竭治療已有明顯效果者；對(duì)治療所用藥物存在過敏反應(yīng)或禁忌證者；存在感染性疾病者；中途退出治療者。

1.3 方法 患者入院后進(jìn)行糾正電解質(zhì)治療，并給予醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等對(duì)癥治療。對(duì)照組使用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U）治療，初始量為 1.5 g/kg，90 s內(nèi)靜脈注射，之后保持在0.01 g·kg－1·min－1，連續(xù)治療3 d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合托拉塞米（青島華邁士藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100113，規(guī)格：20mg）治療，20mg拉塞米加入100ml5%葡萄糖靜脈滴注，連續(xù)治療7d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者心力衰竭癥狀基本控制或其心功能等級(jí)提升2級(jí)以上；有效：患者心力衰竭癥狀有所緩解，心功能提升1級(jí)；無效：患者心力衰竭癥狀無緩解或出現(xiàn)惡化，心功能無提升或患者死亡。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及24h尿量情況。（2）兩組治療前后炎癥因子降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及電解質(zhì)血鈉水平情況。（3）兩組治療前后射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末徑（LVEDd）及6 分鐘步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）等心功能相關(guān)指標(biāo)情況。（4）兩組治療過程中產(chǎn)生頭痛、惡心嘔吐、眩暈、心動(dòng)過速及便秘等不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為 89.33%，高于對(duì)照組的74.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=7.280，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后NT-proBNP 及24 h尿量比較 治療前，兩組NT-proBNP 及24 h 尿量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后，研究組 NT-proBNP 低于對(duì)照組，24 h 尿量多于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子及電解質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥因子及血鈉水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，研究組PCT及CRP低于對(duì)照組，血鈉高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，研究組心功能指標(biāo)改善狀況優(yōu)于對(duì)照組（均 P ＜0.05）。見表 4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，低于對(duì)照組的 28.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.196，P ＜ 0.05）。見表 5。

3 討論

心力衰竭是由于心臟的收縮功能和/或舒張功能發(fā)生障礙，引起心排血量降低，最后導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)淤血和動(dòng)脈系統(tǒng)灌注不足的一種臨床綜合征。臨床上對(duì)心力衰竭的治療通常是通過藥物干預(yù)提升患者心臟功能，改善臨床癥狀[4]。托拉塞米能夠通過對(duì)亨氏袢的抑制作用進(jìn)行強(qiáng)化減少腎臟髓質(zhì)間液體的氯離子及鈉離子水平，調(diào)節(jié)滲透壓梯度，減少尿濃縮，增加尿液排出，減少心臟負(fù)荷及壓力，對(duì)緩解心力衰竭癥狀具有良好的作用[5]。新活素可改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，擴(kuò)張?bào)w肺循環(huán)，從而降低心臟前后負(fù)荷，迅速改善呼吸困難與乏力等癥狀[6]；可以利鈉利尿，降低血容量，增加尿量而不影響血肌酐水平；可以多環(huán)節(jié)拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活而導(dǎo)致的心臟毒性。兩種藥物聯(lián)合可有效提升患者心力衰竭癥狀緩解能力，促進(jìn)患者恢復(fù)[7]。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后NT-proBNP 及24 h 尿量比較

表3 兩組治療前后炎癥因子及電解質(zhì)變化情況

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

表5 兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生情況 例（%）

本研究顯示研究組患者臨床心功能、NT-proBNP及24 h尿量改善更明顯，這提示聯(lián)合治療可有效增加利尿效果，改善患者失代償狀態(tài)。研究組治療后炎癥因子PCT及CRP明顯低于對(duì)照組，血鈉水平高于對(duì)照組，這提示治療后機(jī)體損傷修復(fù)，改善心肌損傷，抑制炎性反應(yīng)。低鈉血癥是老年心力衰竭患者較為常見的并發(fā)癥之一，聯(lián)合治療患者血鈉水平維持較為穩(wěn)定指出其治療的安全性，對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有良好效果。兩種藥物聯(lián)合可有效改善患者心力衰竭狀況，同時(shí)還能延緩心臟重塑，避免心肌增生肥厚，間質(zhì)纖維化，降低遠(yuǎn)期病死率，而且無正性肌力和正性心率作用，不會(huì)增加心肌耗氧量，也不會(huì)引起心率失常[8]。且在治療過程中患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率較低，指出其治療具有明顯的安全性。