非布司他治療慢性腎病合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

李春雷，王士朋

（張家口市第二醫(yī)院藥劑科，河北 張家口 075000）

0 引言

慢性腎病是一種不易治愈，危害性大的疾病。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國約1.195億人罹患慢性腎病，總患病率為10.8%[1]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因為關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸結(jié)晶產(chǎn)生而引起炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損傷，其主要原因在于血尿酸增高而導(dǎo)致的痛風(fēng)。如果血尿酸一直處于偏高狀態(tài)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎就容易反復(fù)發(fā)作，直至致殘、致畸，影響關(guān)節(jié)功能[2]。而慢性腎病與高尿酸之間的關(guān)系被越來越多研究者所關(guān)注，很多研究表示高尿酸是慢性腎病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，所以降低并控制尿酸不但能降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病頻次，也可以阻止慢性腎病的進展。但有些降尿酸藥物，例如別嘌醇類，會對腎臟產(chǎn)生損害[3-4]，所以對于慢性腎病合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者選擇一種降尿酸穩(wěn)定并對腎臟無損壞的藥物是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與阻止慢性腎病進展的首選。

1 臨床資料

1.1 一般資料

全部患者均為2016年5月到2020年10月到張家口市第二醫(yī)院門診及住院處治療的慢性腎病合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者。隨機分組，甲組27例，乙組29例，丙組29例。三組患者基本資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①符合“急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”診斷標準[5]；②符合2002年K/DOQI指南中提出的慢性腎病的定義[6]；③臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)急性疼痛，夜間突然發(fā)病者較多，體溫低于38℃；④SUA高于400μmol/L。

表1 三組患者資料比較

2 治療方法

患者盡可能減少活動，避免受冷、受累等誘因；清淡飲食，忌酒；多飲水，每日最好達2000mL以上，盡快促進尿酸排出。三組均口服依托考昔120mg/次，1次/日，最多7天。關(guān)節(jié)疼痛緩解后，停服依托考昔，甲組：口服非布司他40mg/次，1次/日，持續(xù)12周。乙組：口服非布司他，80mg/次，1次/日，持續(xù)12周。丙組：口服非布司他40mg/次，加服包醛氧淀粉膠囊（析清）5g/次，3次/天，持續(xù)12周。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析。

三組組間治療前后、差值比較，符合正態(tài)分布采用單因素方差分析統(tǒng)計，不符合采用秩和檢驗。治療前、后及兩組之間比較符合正態(tài)分布采用獨立t檢驗，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗。三組不良反應(yīng)比較采用多樣本χ2檢驗。

所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P≤0.05認為差別有統(tǒng)計意義。

4 療效觀察

觀察患者治療13周的血尿酸（SUA）、血尿素（UREA）、血肌酐（Scr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4.1 癥狀指標

（1）NRS-11：0分表示無疼痛;1～3分表示輕微疼痛，不影響工作、睡眠；4～6分表示一般疼痛，影響工作；7～10分表示深度疼痛，影響睡眠[7]。

（2）關(guān)節(jié)腫脹：0分表示無腫脹；1分表示輕度腫脹；2分表示關(guān)節(jié)顯著腫脹；3分表示關(guān)節(jié)高度腫脹。

（3）行動受限：0分表示關(guān)節(jié)活動正常；1分表示關(guān)節(jié)活動輕微受限；2分表示關(guān)節(jié)活動一般受限；3分表示關(guān)節(jié)活動深度受限。

4.2 療效評定

療效評定標準：①臨床控制：男性血清尿酸（SUA）≤350μmol/L、女性SUA≤300μmol/L，療效指數(shù)≥95%；②有效：350μmol/L＜ 男性 SUA＜416μmol/L、300μmol/L＜ 女性SUA＜357μmol/L，95%＞療效指數(shù)≥30%；③無效：SUA無下降或雖下降但男性仍≥416μmol/L，女性仍≥357μmol/L，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。

5 結(jié)果

5.1 患者治療前后生化指標濃度

通過獨立t檢驗三組治療前、后SUA、Scr、UREA對比數(shù)據(jù)有顯著性差異(P＜0.05)；三組治療前、后ALT、AST對比數(shù)據(jù)無顯著性差異（P＞0.05）。通過方差分析，治療前三組間 SUA、Scr、UREA、ALT、AST比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后三組間SUA、Scr、UREA比較有顯著差異（P＞0.05）；ALT、AST 比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后生化指標比較

5.2 三組患者治療前后血尿酸值變化

對不同療效患者的血尿酸變化值進行比較，結(jié)果顯示治療后，臨床控制效果的三組SUA值變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩兩組比較，甲組尿酸值降幅最小。有效組中三組治療前后尿酸差值亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，丙組尿酸降低幅度最大，乙組次之，甲組最小，具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 三組治療前后SUA值變化比較

5.3 三組患者治療前后癥狀、體征比較

三個組在治療后關(guān)節(jié)疼痛度、腫脹度、關(guān)節(jié)受限程度均較之前有好轉(zhuǎn)，有顯著性差異(P＜0.05)，治療后三個組的疼痛度、腫脹度、關(guān)節(jié)受限程度無顯著差異（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 三組治療前后癥狀與體征比較

5.4 不良反應(yīng)

用藥不良反應(yīng)有皮疹、胃腸道反應(yīng)、誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎再次發(fā)作等。三組中乙組和丙組都發(fā)生了胃腸道反應(yīng)，丙組是唯一發(fā)生皮疹的，但也是誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻次最少的。而甲組雖然其他不良反應(yīng)少見，但是誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻次是最高的（見表5）。

表5 3組患者藥物不良反應(yīng)比較

6 討論

近些年，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率越來越高，因為經(jīng)濟發(fā)展、人民飲食多樣性及生活習(xí)慣的多元化導(dǎo)致了越來越多人SUA居高不下[8]，進而引起痛風(fēng)石附著在小關(guān)節(jié)引起疼痛，給患者帶來了生活質(zhì)量的急速下降。有研究表明SUA增高不但會引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，也會引起腎病并導(dǎo)致其加重。有研究表明，高尿酸與新發(fā)的慢性腎病之間隨著伴隨時間的延長，其關(guān)聯(lián)會越來越緊密，這一觀點表明高尿酸可能在慢性腎病的長期進展中起到了重要的作用，[9]。在另一項臺灣民眾SUA水平與慢性腎病進展的縱向關(guān)聯(lián)性研究中發(fā)現(xiàn)，SUA增高與腎功能的下降、慢性腎病進展、腎衰竭的風(fēng)險相關(guān)，且尿酸水平持續(xù)增高標志著更大程度的腎功能下降與更高的腎衰竭風(fēng)險，SUA每增加1mg/dL，進展為腎衰竭的風(fēng)險將增加7%[10]。高尿酸不僅是慢性腎病的直接危險因素，還能加劇慢性腎病的其他危險因素，如高血壓、糖尿病和心血管疾病[11]。所以控制SUA在正常水平對于預(yù)防急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與延緩慢性腎病進展都具有重要的意義。

抑制SUA生成的藥物中，別嘌醇在動物試驗中己證實會對腎臟產(chǎn)生損傷[12]。非布司他不但降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇，而且因為是肝臟代謝不會對腎臟產(chǎn)生損害[13]，所以本研究選用了非布司他。通過結(jié)果可以看出非布司他降SUA效果十分突出，而且在降SUA的同時也可以降低Scr、UREA的水平。通過對ALT、AST監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)非布司他也并沒有對肝臟產(chǎn)生損害。丙組采用了包醛氧淀粉與非布司他聯(lián)合治療。包醛氧淀粉是一種新型腸道尿素氮吸附劑，由氧化淀粉表面經(jīng)覆醛化后制成，使醛基不直接接觸腸道粘膜，有很強的尿素氮和肌酐吸附能力（約2倍），因此包醛氧淀粉對改善腎功能具有較好的療效[14]。本研究發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用降SUA、Scr、UREA的效果要好于單純應(yīng)用非布司他，而且在降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病頻次方面效果更好。分析這種差異可能源于非布司他聯(lián)合包醛氧淀粉膠囊治療慢性腎病合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者具有更強的腎臟保護作用，增加了腎臟對SUA的清除能力。

綜合各方面考慮，對于慢性腎病合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者使用非布司他聯(lián)合包醛氧淀粉膠囊降低SUA、Scr、UREA，改善腎臟功能具有一定的優(yōu)勢。