扶正解毒湯聯(lián)合化療對(duì)中晚期胃癌術(shù)后免疫功能及預(yù)后的影響

何建文，何江，劉濤

(1.涼州區(qū)第三人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000)

0 引言

胃癌是世界上發(fā)病率較高的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，尤其是在東亞國(guó)家。目前，胃癌的主要治療方法有手術(shù)切除加標(biāo)準(zhǔn)的D2淋巴結(jié)切除術(shù)、輔助化療、化療、化療等，以及一些分子靶向治療。雖然近年來(lái)我們對(duì)胃癌的認(rèn)識(shí)有了很大的發(fā)展，但預(yù)后仍不理想?；熓亲畛Ｓ玫目刂萍膊『脱娱L(zhǎng)生存期的方法。然而，化療引起的毒性嚴(yán)重地引起各種并發(fā)癥，增加了化療失敗的風(fēng)險(xiǎn)[1]?；谶@些問(wèn)題，臨床工作者正在積極尋找輔助和替代療法，以提高療效和緩解化療癥狀。在我國(guó)，中醫(yī)藥作為一種輔助藥物，與抗癌藥物相結(jié)合用于癌癥的治療和治療已有很長(zhǎng)的歷史[2]。本研究采用扶正解毒湯聯(lián)合化療共同治療中晚期胃癌術(shù)后患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

該研究協(xié)議得到醫(yī)院療倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，臨床醫(yī)生將告知患者詳細(xì)的研究目標(biāo)、研究過(guò)程以及潛在的益處和風(fēng)險(xiǎn)。所有參與者在參與前將簽署知情同意書。選擇2019年到1月至2019年12月在涼州區(qū)第三人民醫(yī)院確診為胃癌術(shù)后患者60例，隨機(jī)分為扶正解毒湯聯(lián)合化療(觀察組)30例，其中男 17例，女13例 ,年齡40～70歲，平均（55.4±10.2）歲；化療組(對(duì)照組)30例，其中男18例，女12例，年齡42～70歲，平均（52.3±12.7）歲。兩組間一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期標(biāo)準(zhǔn)以《全國(guó)胃癌綜合網(wǎng)絡(luò)指南》為基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）18-70歲；（2）胃癌的病理診斷；（3）2周至 1年前接受根治性胃切除術(shù)、放療、化療和手術(shù)并發(fā)癥（如滲漏、狹窄和邊緣潰瘍）的治療；（4）患者家屬同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）1年以上完成根治性胃切除術(shù)、放療和化療；（2）心電圖明顯異常；（3）嚴(yán)重精神障礙；（4）其他嚴(yán)重疾?。ㄈ缍嗥鞴偎ソ呋颢@得性免疫缺陷綜合征）；（5）懷孕或哺乳；（6）不愿提供個(gè)人信息。

1.3 治療方法

新輔助化療:術(shù)前2組患者新輔助化療均采用TAC方案:多西他賽、吡柔比星、環(huán)磷酰胺。所有化療方案均為每3周為1個(gè)周期，3個(gè)周期后手術(shù)治療。術(shù)后采用原化療方案3個(gè)周期。觀察組患者術(shù)后第2天開始給予中藥煎服，1劑/d，分上下午服用，每次200mL。處方:炙黃芪15g、當(dāng)歸12g、黨參12g、白術(shù) 10g、茯苓 9g、半夏 6g、白花蛇舌草 9g、半枝蓮 9g、砂仁 6g，薏苡仁30g，用藥時(shí)間至化療結(jié)束。對(duì)照組則不用中藥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）免疫功能指標(biāo)檢測(cè): 抽取靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)外周血 T 細(xì)胞亞群(CD3、CD4) 水平及免疫散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白( Ig G、Ig M)。

（2）腫瘤標(biāo)志物水平：采集空腹靜脈血樣2 mL于干燥無(wú)抗凝劑的試管中，盡快分離血清，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9( CA19-9)。

（3）炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 對(duì) IL-6、IL-17、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，所有操作均嚴(yán)格按照試劑和儀器說(shuō)明書進(jìn)行。

（4）生存質(zhì)量依據(jù)卡氏評(píng)分(KPS) 標(biāo)準(zhǔn)，在治療結(jié)束2個(gè)月后進(jìn)行回訪，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生情況。

（5）兩組患者的住院時(shí)間及住院費(fèi)用。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率和頻數(shù)表示，組間比較采χ2檢驗(yàn)及Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組與對(duì)照組相比較能夠明顯升高CD3+、降低CD4+比例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 免疫球蛋白(IgG、IgM)比較

兩組患兒治療前IgG、IgM與治療后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組升高效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CEA、CA19-9水平比較

兩組患者治療前CEA、CA19-9差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組與對(duì)照組相比較能夠明顯降低CEA、CA19-9水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前CD3+、CD4+對(duì)比（%，±s）

表1 兩組患者治療前CD3+、CD4+對(duì)比（%，±s）

組別 n CD3+（%）CD4+（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 41.62±3.54 45.52±3.81 33.14±3.67 40.33±3.72對(duì)照組 30 40.53±3.18 56.58±4.28 34.65±2.97 47.46±3.19 t 0.413 4.974 0.359 3.292 P 0.753 0.032 0.645 0.012

表2 兩組治療前后后免疫球蛋白(IgG、IgM)比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后后免疫球蛋白(IgG、IgM)比較（g/L，±s）

組別 n IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 11.13±1.54 18.35±2.16 3.24±0.32 3.87±0.53對(duì)照組 30 11.27±1.47 14.68±2.28 3.21±0.28 3.56±3.19 t 0.548 5.256 0.363 3.292 P 0.664 0.037 0.846 0.016

表3 兩組患者治療前CEA、CA19-9對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前CEA、CA19-9對(duì)比（±s）

組別 n CEA（ng/mL） CA19-9（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 38.63±3.48 7.72±0.72 82.72±5.82 18.57±3.15對(duì)照組 30 39.28±3.57 15.36±1.63 83.63±5.64 33.27±4.39 t 0.413 4.974 0.359 3.292 P 0.753 0.032 0.645 0.012

2.4 IL-6、IL-17、TNF-α 比較

兩組患者治療前IL-6、IL-17、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組與對(duì)照組相比較能夠明顯降低IL-6、IL-17、TNF-α 水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后IL-6、IL-17、TNF-α對(duì)比（±s）

表4 兩組患者治療前后IL-6、IL-17、TNF-α對(duì)比（±s）

組別 n IL-6（pg/mL） IL-17（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 44.76±7.32 27.47±2.59 62.46±7.48 43.14±5.69 16.57±2.28 5.57±0.46對(duì)照組 30 44.72±8.59 36.87±2.77 64.32±5.96 54.63±6.27 17.44±2.35 9.36±0.78 t 0.724 2.472 0.934 2.772 0.513 4.562 P 0.463 0.015 0.723 0.028 0.674 0.013

2.5 兩組KPS對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.32,P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床KPS對(duì)比[例(%)]

2.6 兩組患者的住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

治療組與對(duì)照組相比較能夠明顯降低住院費(fèi)用，減少住院天數(shù)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組住院時(shí)間及住院費(fèi)用對(duì)比

2.7 安全性評(píng)價(jià)

治療期間觀察組1例患者伴有嘔吐不適，1例腹瀉；對(duì)照組1例腹痛，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。停藥后不良反應(yīng)均自行消失。

3 討論

胃癌是全球癌癥發(fā)病率和癌癥相關(guān)死亡的重要因素。胃癌的高發(fā)病率和高死亡率使其成為最致命的癌癥之一。主要的臨床治療方法是手術(shù)，手術(shù)可以提高患者在治療后5年內(nèi)的生存率[4]。一些報(bào)道顯示，由于手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)免疫功能的影響，胃癌患者在手術(shù)切除或根治術(shù)后出現(xiàn)殘留腫瘤轉(zhuǎn)移、營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥，使手術(shù)成為免疫力低下患者較不理想的選擇[5]。另一項(xiàng)研究報(bào)道，腫瘤細(xì)胞的疾病進(jìn)展可以通過(guò)術(shù)后組織損傷引起的免疫抑制劑的釋放而減緩。感染可能會(huì)干擾免疫抑制功能，不僅影響患者的康復(fù)，還會(huì)使殘留癌細(xì)胞增殖，增加術(shù)后復(fù)發(fā)率[6]。

在中國(guó)，接受輔助化療的患者比例約為60%[7]。早期診斷的患者，經(jīng)手術(shù)治療，在術(shù)前或術(shù)后化療可獲得良好的治療效果。化療被廣泛地用作幾乎所有胃癌患者治療的重要部分。然而，化療常引起患者的不良反應(yīng)，包括疲勞、貧血、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、腹瀉和惡心[8]。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）報(bào)告，這些化療方案可能產(chǎn)生嚴(yán)重到危及生命的影響。此外，耐藥性嚴(yán)重限制了化療的療效。

在中國(guó)，許多臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)證明，中藥復(fù)方作為輔助化療的一部分是有益的，可以提高免疫力，減少不良反應(yīng)，降低癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性[9]。扶正解毒湯是在“正氣虛則為巖”病機(jī)理論指導(dǎo)下擬定的治療胃癌術(shù)后的臨床經(jīng)驗(yàn)方，在我院臨床應(yīng)用10余年，療效可靠。方中本組方中炙黃芪、當(dāng)歸、黨參配伍補(bǔ)中氣以健脾和胃，共為君藥；白術(shù)甘苦微溫，燥濕補(bǔ)氣、散濕除痹，配伍茯苓滲濕健脾，以助君藥健脾之力；半夏燥濕降逆，陳皮燥濕化痰，理氣導(dǎo)滯，氣行則痰自化，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、消腫止痛，合用以應(yīng)對(duì)胃癌患者常發(fā)寒痰、濕濁、瘀熱等證，共為佐使藥；甘草調(diào)和諸藥。全方以健脾為主，兼顧化痰清熱消腫，共取健脾和胃、解毒抗癌之功效，標(biāo)本兼顧，有效緩解胃癌術(shù)后癥狀。扶正解毒湯中所含的藥物具有抗腫瘤特性，并能改善免疫功能。黃芪含有黃芪多糖，可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-a（腫瘤壞死因子），改變NO水平，增加細(xì)胞因子表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖[10]。另一項(xiàng)研究表明，黃芪（黃芪）黏膜免疫功能的有效成分可以提高和增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力[11]。當(dāng)歸影響免疫功能，能阻斷巨噬細(xì)胞吞噬功能，并能減少TNF-a的分泌[12]。黨參多糖具有獨(dú)特的生物活性，可提高NK細(xì)胞的殺傷活性，提高T細(xì)胞水平，促進(jìn)免疫功能[13]。白術(shù)多糖能刺激小鼠產(chǎn)生特異性IgG抗體和非特異性IgG抗體（交叉抗體），從而提高免疫力[14]。

本研究采用扶正解毒湯聯(lián)合化療治療胃癌術(shù)后患者，研究結(jié)果表明：兩組治療前后觀察評(píng)分中CD3+、CD4+、IgG、IgM 升高， CEA、CA19-9水平降低， IL-6、IL-17、TNF-α 水平降低，住院時(shí)間減少，住院費(fèi)用降低，KPS提高，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。上述研究結(jié)果說(shuō)明，扶正解毒湯聯(lián)合化療能夠顯著提供免疫，并能有效減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。