血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體在2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足中的預(yù)測價值

邵琳琳

國際糖尿病聯(lián)盟調(diào)查報告顯示， 2017 年全球糖尿病患者約達4.25 億， 其中我國約占1.25億［1］。 糖尿病可引發(fā)糖尿病足、 糖尿病腎病、 糖尿病神經(jīng)病變、 糖尿病視網(wǎng)膜病變等多器官、 多系統(tǒng)病變， 進而增加患者致殘、 致死風險。 糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一， 約15%的糖尿病患者可并發(fā)糖尿病足， 糖尿病足患者5 年病死率高達50%以上， 每年因糖尿病足截肢者為非糖尿病足截肢者的8 倍［2－3］。 近年來部分研究顯示， 膽紅素作為抗炎及抗氧化物質(zhì)， 對組織細胞具有保護作用，與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［4］； 纖維蛋白原及D?二聚體與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展也具有密切相關(guān)性［5］。 為進一步證實三者在2 型糖尿病患者并發(fā)糖尿病足中的作用， 本研究分析了血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體與糖尿病足的相關(guān)性及其在2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足中的預(yù)測價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料

根據(jù)納入與排除標準選取2018 年1 月至2020年1 月汝州市中醫(yī)院收治的96 例糖尿病足患者和105 例2 型糖尿病患者作為研究對象， 并分別將其設(shè)為糖尿病足組與糖尿病組。 另外， 選取同期于汝州市中醫(yī)院接受健康體檢的80 名健康體檢者作為健康對照組。 糖尿病足組患者中男性51 例、 女性45 例， 年齡（59.75 ±13.52） 歲； 糖尿病組患者中男性51 例、 女性54 例， 年齡（60.19 ±14.48）歲； 健康對照組研究對象中男性43 例、 女性37例， 年齡（58.59 ±15.05） 歲。 3 組研究對象性別分布情況對比采用卡方檢驗，χ2＝0.623，P＝0.732，P＞0.05， 差異無統(tǒng)計學意義， 具有可比性； 年齡對比采用單因素方差分析，F(xiàn)＝0.293，P＝0.746，P＞0.05， 差異無統(tǒng)計學意義， 具有可比性。 本研究經(jīng)汝州市中醫(yī)院倫理委員會批準， 且所有研究對象均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準： 糖尿病足患者符合糖尿病足的診斷標準， 2 型糖尿病患者符合2 型糖尿病的診斷標準， 健康體檢者空腹血糖及餐后2 h 血糖均在正常范圍內(nèi)； 對本研究知情同意。 排除標準： 血管閉塞引起的干性壞疽； 合并有嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙； 合并有惡性腫瘤或嚴重血液系統(tǒng)疾?。?入組前3 個月內(nèi)服用過影響本研究結(jié)果的藥物； 入組前3 個月內(nèi)有輸血史； 妊娠期及哺乳期女性。

2 方法

2.1 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體檢測

抽取研究對象空腹外周靜脈血5 mL， 3000 r／min離心10 min 后取上層血清， 應(yīng)用全自動生化分析儀， 采用化學氧化法檢測血清總膽紅素、 直接膽紅素水平， 并計算間接膽紅素水平； 應(yīng)用全自動糖化血紅蛋白分析儀， 采用凝固法檢測纖維蛋白原水平， 采用免疫比濁法檢測D?二聚體水平。

2.2 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析， 其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示， 采用卡方檢驗； 符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s） 表示， 多組間比較采用單因素方差分析； 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體與糖尿病足的相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)系數(shù)分析； 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體在2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足中的預(yù)測價值采用受試者工作特征（receiver operating characteristic， ROC） 曲線分析；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 3 組研究對象血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平對比

糖尿病足組與糖尿病組患者血清總膽紅素、 直接膽紅素及間接膽紅素水平均明顯低于健康對照組， 且尤以糖尿病足組患者水平最低 （P均＜0.05）； 纖維蛋白原、 D?二聚體水平均明顯高于健康對照組， 且尤以糖尿病足組患者水平最高（P均＜0.05）， 詳見表1。

3.2 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平與糖尿病足的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示， 血清總膽紅素、 直接膽紅素及間接膽紅素水平與糖尿病足呈顯著負相關(guān)性 （r＝ － 0.152、 － 0.163、 － 0.147，P＝0.011、 0.006、 0.014）， 纖維蛋白原、 D?二聚體水平與糖尿病足呈顯著正相關(guān)性 （r＝0.172、0.203，P＝0.004、 0.001）。

3.3 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平在2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足中的預(yù)測價值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示， 血清總膽紅素、 直接膽紅素、 間接膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體聯(lián)合檢測預(yù)測糖尿病足的敏感度為93.4%， 特異度為92.9%， 詳見表2、 圖1。

表1 3 組研究對象血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平對比（x±s）Table 1 Comparison of levels of serum bilirubin， fibrinogen and D?dimer of patients in the three groups （x±s）

表2 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平預(yù)測2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的ROC 曲線分析Table 2 Analysis of ROC curve of levels of serum bilirubin， fibrinogen and D?dimer in predicting the occurrence of type 2 diabetic foot

4 討論

最新研究數(shù)據(jù)顯示， 糖尿病患者糖尿病足的發(fā)病率正在以每年2%的速度增長［6］， 目前全球每年因糖尿病足截肢者達100 萬人以上［7］。 且有研究資料顯示， 約85%的糖尿病足截肢患者由下肢血管病變所致［8］。 近年來盡管有諸多研究探討了糖尿病足發(fā)生及發(fā)展的危險因素， 但糖尿病足早期微血管病變等癥狀并不易被發(fā)現(xiàn)， 且國內(nèi)外尚無協(xié)助診斷糖尿病足的有效指標， 部分研究顯示通過C?反應(yīng)蛋白、 血小板計數(shù)等對糖尿病足進行預(yù)測的準確性較差［9］。 筆者鑒于近年來有研究學者提出， 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平與糖尿病足的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)， 于本研究中分析了以上指標在2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足中的預(yù)測價值。

圖1 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平預(yù)測2 型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的ROC 曲線Fig.1 The ROC curve of levels of serum bilirubin， fibrinogen and D?dimer in predicting the occurrence of diabetic foot in type 2 diabetic patients

已有研究發(fā)現(xiàn)， 糖尿病足的發(fā)生與下肢微血管病變、 微血栓形成以及機體氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)， 因此， 若能在2 型糖尿病患者出現(xiàn)外周血管病變但尚未出現(xiàn)足部潰瘍時提前預(yù)測其發(fā)生發(fā)展風險， 盡早進行干預(yù)意義重大。 膽紅素是血紅蛋白等含血紅素蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物， 由衰老紅細胞分解代謝產(chǎn)生， 除可反映機體代謝水平外， 還可參與機體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)， 如正常水平的膽紅素可通過活化氫原子結(jié)合超氧陰離子等自由基而抑制機體的氧化應(yīng)激損傷， 通過激活蛋白激酶B 等物質(zhì)抑制機體的炎癥反應(yīng)， 進而改善糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能［10］。 纖維蛋白原為肝臟合成的具有凝血功能的血漿糖蛋白， 可促進血小板聚集、 增加血液黏度， 促使血液處于高凝狀態(tài)， 為亞臨床動脈粥樣硬化及血栓形成的基礎(chǔ)條件之一［11］。 D?二聚體是纖維蛋白原衍生的交聯(lián)纖維蛋白通過纖維蛋白溶解酶降解產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物， 可反映機體的凝血狀態(tài)及纖維蛋白溶解水平， 為血栓形成的標志物［12］。 本研究結(jié)果顯示， 2 型糖尿病患者血清總膽紅素、 直接膽紅素及間接膽紅素水平均明顯低于健康體檢者且尤以糖尿病足患者水平最低， 纖維蛋白原、 D?二聚體水平均明顯高于健康體檢者且尤以糖尿病足患者水平最高， 諸指標與糖尿病足呈顯著相關(guān)性。 另外， ROC 曲線分析結(jié)果顯示， 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體聯(lián)合檢測預(yù)測糖尿病足的敏感度為93.4%， 特異度為92.9%。 可見， 定期檢測2型糖尿病患者的血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體水平對預(yù)防糖尿病足的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述， 血清膽紅素、 纖維蛋白原、 D?二聚體與糖尿病足的發(fā)生密切相關(guān)， 聯(lián)合檢測其水平對預(yù)測2 型糖尿病患者的糖尿病足發(fā)生風險具有重要意義， 臨床應(yīng)用價值較高。