防治新冠病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)演化研究

姜 南，劉 星，李鵬媛

（同濟大學(xué)上海國際知識產(chǎn)權(quán)學(xué)院，上海 200092）

2019年底爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）引發(fā)全社會對傳染疾病防控及抗病毒藥物研發(fā)的空前關(guān)注。研發(fā)出針對性的抗病毒藥物，是戰(zhàn)勝新冠冠狀病毒肺炎的重要一環(huán)。眾多專利藥物進入專家的視野，其中之一就是瑞德西韋（Remdesivir），該藥由吉利德公司研發(fā)成功，期初該藥的目的是針對埃博拉病毒，對SARS 和MERS 病毒也有效，由于新冠病毒與SARS 有85%的同源性，因此推測瑞德西韋對新冠病毒也有活性。由于研發(fā)抗病毒藥物的時間和難度很高，因此“老藥新用”是對抗新冠肺炎病毒的實際選擇?？拱２├‥bola）病毒、抗中東呼吸綜合癥（Mers）病毒、抗艾滋病毒、抗流感和抗SARS（非典型肺炎）等藥物都有可能對新冠病毒產(chǎn)生積極的防治效果。

新冠疫情以來，藥品專利保護備受人們關(guān)注，由于研發(fā)難度大、成功概率低，聯(lián)合進行藥物研發(fā)并申請專利保護成為目前更多創(chuàng)新主體選擇的路徑，藥物合作研發(fā)和專利共同申請將有助于增強全球?qū)剐鹿诓《镜哪芰托判摹o疑，與艾滋病、結(jié)核病、瘧疾和其他流行病導(dǎo)致的全球風(fēng)險一樣，新冠病毒的肆虐引發(fā)了當(dāng)代最大公共衛(wèi)生危機的挑戰(zhàn)。各國政府紛紛出謀劃策，制訂并實施了一系列新舉措，專利已成為抗擊新冠病毒肺炎的有效工具。本文旨在分析防治新型冠狀病毒肺炎化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的演化進程，這對于揭示抗病毒化學(xué)藥物功能演變耦合過程及其演化機理，以及獲取抗擊和防控新冠肺炎的有效知識和信息具有重要意義。

1 文獻綜述

對目前專利合作的有關(guān)文獻進行分析，國內(nèi)研究可以大致分為如下方向：一是對創(chuàng)新城市群或國家之間的合作，如研究國內(nèi)的長三角地區(qū)［1］、粵港澳大灣區(qū)［2］、京津冀跨區(qū)域的城市群協(xié)同技術(shù)創(chuàng)新和知識流動［3］，關(guān)注國家戰(zhàn)略層面的“一帶一路”沿線國家［4］、中美科技合作網(wǎng)絡(luò)和創(chuàng)新研究［5］；二是產(chǎn)業(yè)的合作創(chuàng)新，如新能源汽車產(chǎn)業(yè)［6-7］、石墨烯產(chǎn)業(yè)［8］、海洋產(chǎn)業(yè)［9］、ICT 產(chǎn)業(yè)和有機化學(xué)產(chǎn)業(yè)等的合作態(tài)勢和專利合作網(wǎng)絡(luò)演化研究［10-11］；三是產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新，比如校企合作對象的選擇［12］、產(chǎn)學(xué)合作網(wǎng)絡(luò)［13-14］、產(chǎn)學(xué)合作的質(zhì)量研究［15］、專利池重復(fù)聯(lián)盟關(guān)系的創(chuàng)新機理效應(yīng)等［16］；四是企業(yè)之間的合作創(chuàng)新，比如中小企業(yè)之間的合作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建［17］、所有制與企業(yè)跨域創(chuàng)新［18］、企業(yè)科技創(chuàng)新團隊知識共享機制等［19］。

伴隨著組織之間的相互合作通常被視為提升組織創(chuàng)新績效的有效手段，國外學(xué)者也較多地通過專利合作研究了組織間合作的關(guān)系，重點關(guān)注如下幾個方面：一是國際合作關(guān)系的效果。LouisM L［20］指出國際合作可以幫助發(fā)展中國家彌補人才和資金的缺口，然而，合作網(wǎng)絡(luò)亦存在弊端，Marcel B 等［21］指出區(qū)域間的合作網(wǎng)絡(luò)并沒有更好地促使區(qū)域間知識的擴散；合作關(guān)系可以進一步細化為區(qū)域內(nèi)部和區(qū)域外部之間的關(guān)系：Artur S［22］研究了區(qū)域內(nèi)部和區(qū)域外部的合作，指出兩種合作應(yīng)當(dāng)齊頭并進，否則僅有一種合作并不會促使區(qū)域的創(chuàng)新演化，F(xiàn)anF等人［23］指出較之區(qū)域內(nèi)部的合作，區(qū)域之間的合作更為重要，區(qū)域內(nèi)部的合作不僅可以促進當(dāng)?shù)氐膭?chuàng)新效率，還可以推動其他地區(qū)的創(chuàng)新效率。二是產(chǎn)業(yè)的合作創(chuàng)新。De PauloA 等人［24］衡量了太陽能光伏（PV）領(lǐng)域，指出技術(shù)開放網(wǎng)絡(luò)合作指標(biāo)對光伏技術(shù)的發(fā)展至關(guān)重要，美國、德國和英國雖不是專利最多的國家卻是技術(shù)最相關(guān)的國家。Ardito L 等人［25］對物聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的合作專利進行了分析，認(rèn)為合作伙伴的組織多樣性和地域多樣性通過提高技術(shù)多樣性對組織的創(chuàng)新績效有正向影響。三是研究了合作績效的影響因素。Huang C Y 等人［26］認(rèn)為年齡越大的學(xué)者以及女性學(xué)者進行合作創(chuàng)新的動機較之年輕學(xué)者和男性學(xué)者要弱。Milani S［27］研究了可再生能源和替代能源領(lǐng)域中合作專利的數(shù)量，說明環(huán)境法規(guī)的相似性是能源技術(shù)合作的重要因素。Bennato A 等人［28］發(fā)現(xiàn)更嚴(yán)格的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則促進了國際聯(lián)合研究項目的合作論文發(fā)表，而不利于聯(lián)合專利的產(chǎn)生。

在與本文相關(guān)性比較強的醫(yī)藥領(lǐng)域合作研究中，Rikap C［29］以羅氏、諾華和輝瑞藥廠為例，指出大型藥企進行合作的主要是仿制藥知識模塊，為了在技術(shù)競爭中取得成功，大型藥企將創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)的各個階段外包給下屬機構(gòu)，下屬機構(gòu)不會成為由此成為專利的共同所有者，而大型藥企則享有相關(guān)的創(chuàng)新租金。Alexandre G 等人［30］對共同作者國家的網(wǎng)絡(luò)分析表明，包括中國在內(nèi)的創(chuàng)新型發(fā)展中國家的基礎(chǔ)設(shè)施和人員在預(yù)防和控制流行性傳染病方面發(fā)揮了重要作用。

總結(jié)現(xiàn)有研究，關(guān)于專利合作網(wǎng)絡(luò)的研究已經(jīng)頗具規(guī)模。從國內(nèi)外的研究差異來看，國外研究更注重探討國際合作或區(qū)域內(nèi)外合作的效果，分析合作績效的影響因素；國內(nèi)研究則較側(cè)重關(guān)注“一帶一路”、長三角一體化等國家戰(zhàn)略和具體產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀。從國內(nèi)外的研究共性來看，聚焦物聯(lián)網(wǎng)、石墨烯、新能源產(chǎn)業(yè)等高科技領(lǐng)域較多，但將抗病毒藥物與專利合作網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合的研究相對較少，尤其是新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，業(yè)界尋找“特效藥”緊迫性使我們更應(yīng)審視國內(nèi)抗病毒藥物研發(fā)的現(xiàn)狀。而特效藥的研發(fā)非一日之功，這是因為抗病毒藥物研發(fā)的難度較大，特別人們聞之變色的SARS 病毒和這次的COVID-19 病毒屬于容易錯配和重組的RNA 病毒，而多國和多機構(gòu)的知識共享和合作可有助于推動新型藥物的產(chǎn)生。鑒于此，本文意圖以新型冠狀肺炎相關(guān)的抗病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)作為研究對象，運用社會網(wǎng)絡(luò)分析方法，從時間及空間兩個維度，剖析新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和藥物、空間分布的演化規(guī)律。

2 樣本選擇與數(shù)據(jù)處理

本文以江蘇信息中心“新冠疫情專利信息平臺”數(shù)據(jù)庫中的樣本數(shù)據(jù)進行分析，原樣本數(shù)據(jù)共有專利33 248 件，根據(jù)本文的寫作目的從中篩去實用新型和外觀設(shè)計專利，聚焦發(fā)明專利，由于專利申請18 個月才進行公布，因此本次數(shù)據(jù)的截止時間為2017 年，最后數(shù)據(jù)樣本共計22 332 件。

在這些專利中，抗Mers 藥物專利有8 218 件（占比36.80%），抗流感藥物專利5 115 件（占比22.90%），抗非典藥物專利1 520 件（占比6.80%），抗艾滋藥物專利3 948 件（占比17.68%），抗Ebola病毒專利3 531 件（占比15.81%）。從占比可見抗非典藥物最少，這是因為非典只在2002 年和2003年有過集中暴發(fā)和大流行，之后該病毒再未出現(xiàn)過，相關(guān)藥物研究、藥理研究等都相對停滯。除此之外，2004年后SARS徹底銷聲匿跡，再也沒有發(fā)生過傳播，也就沒有SARS病人，無法進行相關(guān)藥物的臨床試驗。根據(jù)本文的寫作目的，從22 332 條數(shù)據(jù)中最終提取合作專利數(shù)據(jù)1 649 件。圖1 統(tǒng)計了我國新冠肺炎抗病毒藥物專利合作申請的數(shù)量及占抗病毒藥物發(fā)明申請專利總量比例變化趨勢圖?？紤]到影響專利合作較重大的危機事件因素如SARS 的爆發(fā)以及推動合作創(chuàng)新的國家政策出臺，同時結(jié)合峰值年度出現(xiàn)的時間和大致相等的時間段劃分，把時間的發(fā)展階段分為三個階段：1996—2003 年、2004—2010 年和2011—2017 年。

（1）第一階段為1996—2003 年，該階段的專利合作數(shù)占專利申請總數(shù)比例平均值為8.82%，專利合作申請量平均值為17.88 件/年。2002 年開始爆發(fā)SARS 流行性傳染病，由于SARS 病毒突發(fā)緊急，需緊急集中各研發(fā)單位力量共同研制藥物，因而在03 年達到了第一次抗病毒藥品合作專利申請的高峰，其比例為12.64%；

（2）第二階段為2004—2010 年，該階段的專利合作數(shù)占專利申請總數(shù)比例平均值為8.91%，專利合作申請量平均值為66.14 件/年。期間，國家食品藥品監(jiān)督管理局2007 年頒布了新版《藥品注冊管理辦法》，提高了新藥申報門檻，單個中小制藥型企業(yè)在新藥研發(fā)、專利申請上顯得勢單力薄，需要聯(lián)合同類企業(yè)共同研發(fā)，這一政策推動了各主體合作研發(fā)的動力。政策具有一定的滯后性［31］，在政策頒布后的第三年即2010 年抗病毒藥物達到了第二次專利合作申請的高峰，比例達到11.53%；

（3）第三階段為2011—2017 年，該階段的專利合作數(shù)占專利申請總數(shù)比例平均值為9.59%，專利合作申請量平均值為122.00 件/年?？梢钥闯觯糠帜甓葘＠献魃暾堈伎偵暾埍壤闹惦m有下降，但第三階段年度平均申請比例較之第二階段明顯增加。期間，2015 年8 月20 國務(wù)院下發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，明確提高藥品審評審批標(biāo)準(zhǔn)，該政策也推升了年度專利合作申請比率的上升。在該文件下發(fā)的兩年后即2017 年專利合作申請率較之2015 年有明顯提升。

3 專利合作網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)演化分析

3.1 整體結(jié)構(gòu)分析

本 文 利 用Gephi 軟 件 繪 制1996—2003 年、2004—2010 年以及2011—2017 年三個階段的新冠肺炎抗病毒藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（如圖2 所示）。在該知識網(wǎng)絡(luò)圖譜中，節(jié)點表示專利申請人，連邊表示申請人之間的合作申請關(guān)系。通常，節(jié)點值越大說明節(jié)點的度值越大，即節(jié)點合作范圍越廣；連邊越粗說明相鄰點間的合作頻率越大，即相鄰點間的合作關(guān)系越穩(wěn)固。圖2 中各子圖的節(jié)點由個人、企業(yè)、高校以及科研院所這四種類型構(gòu)成。

如圖2 中（a）所示，在1996—2003 年這一階段中，主要特點是國內(nèi)的合作比較松散，多為個人之間的合作，國外機構(gòu)在中國合作申請專利則顯得比較有系統(tǒng)性。有代表性的合作體有先靈公司與法馬科皮亞公司之間的合作申請。如圖2 中（b）所示，在2004—2010 年這一階段中，主要特點是企業(yè)之間合作日益加強，國外在華合作申請專利的代表除了有先靈公司與法馬科皮亞公司之間的聯(lián)合申請，還增加了墨爾本保健公司、奧斯丁保健公司和南方保健公司等公司之間的合作等。國內(nèi)機構(gòu)企業(yè)之間的合作也逐漸增多和不斷涌現(xiàn)出來，例如杭州賽利藥物研究所有限公司、海南普利制藥有限公司與浙江瑞達藥業(yè)有限公司的合作，北京國丹藥物技術(shù)開發(fā)有限公司與吉林省一心制藥有限公司之間的合作等。如圖2 中（c）所示，在2011—2017 年這一階段中，專利合作進一步顯著，網(wǎng)絡(luò)規(guī)模不斷擴大，國外在華合作申請專利的機構(gòu)形成了國家科學(xué)研究中心為核心的研究合作團隊，國內(nèi)機構(gòu)中上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、廣東東陽光藥業(yè)有限公司、南京優(yōu)科生物醫(yī)藥研究有限公司和北大國際醫(yī)院集團有限公司分別為代表的科研院所或企業(yè)逐漸成為該階段中的核心節(jié)點。除此之外，各種類型的產(chǎn)學(xué)研合作也逐漸顯著。

圖2 新冠肺炎抗病毒藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

為進一步分析新冠肺炎抗病毒藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的變化情況，運用社會網(wǎng)絡(luò)分析方法，對新冠肺炎抗病毒藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)指標(biāo)進行測度，選取指標(biāo)有網(wǎng)絡(luò)規(guī)模、網(wǎng)絡(luò)邊數(shù)、聯(lián)結(jié)次數(shù)、網(wǎng)絡(luò)密度、網(wǎng)絡(luò)直徑、平均路徑長度、平均度、平均加權(quán)度、平均聚類系數(shù)和模塊度Q 值，各指標(biāo)的計算和含義如表1 所示。

表1 合作網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)指標(biāo)的計算和含義

根據(jù)表1 列出的指標(biāo)對我國新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物專利進行研究，結(jié)果見表2 所示。由表2 可以得知，我國新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的規(guī)模不斷增長，網(wǎng)絡(luò)規(guī)模數(shù)值顯示，階段一網(wǎng)絡(luò)節(jié)點的值為275，階段二的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點值為779，階段三的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點值為1 366，階段三的網(wǎng)絡(luò)規(guī)模較之階段一擴大近5 倍。從階段一到階段三的網(wǎng)絡(luò)邊數(shù)和聯(lián)結(jié)次數(shù)都在大幅增長，這說明網(wǎng)絡(luò)節(jié)點之間的合作關(guān)系和合作次數(shù)都在增加。但是，網(wǎng)絡(luò)邊數(shù)的增速小于網(wǎng)絡(luò)規(guī)模的增速，導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)密度出現(xiàn)不斷下降趨勢，網(wǎng)絡(luò)直徑和平均路徑長度也在不斷上升，這說明我國新冠肺炎抗病毒藥物專利的合作網(wǎng)絡(luò)越來越稀疏，網(wǎng)絡(luò)中網(wǎng)絡(luò)節(jié)點的增加使得節(jié)點間的距離變得遙遠，導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)節(jié)點網(wǎng)絡(luò)傳輸性能與效率也出現(xiàn)了下降，這說明我國該領(lǐng)域中雖然參與合作的主體越來越多，但各創(chuàng)新主體之間還存在著較大的合作空間。

表2 新冠肺炎抗病毒藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)拓撲結(jié)構(gòu)衡量指標(biāo)

從網(wǎng)絡(luò)節(jié)點的平均度和平均加權(quán)度來看，二者都出現(xiàn)了先下降后上升的趨勢，這說明我國新冠肺炎抗病毒藥物的專利合作在SARS 之后的合作廣度和合作深度有所下降，后面又隨著國家相關(guān)政策的出臺有所提升。此外，該網(wǎng)絡(luò)的平均聚類系數(shù)一直在下降，這說明我國新冠肺炎抗病毒藥物領(lǐng)域長期的專利合作關(guān)系很難建立，創(chuàng)新主體之間的穩(wěn)健合作很容易被打破。

3.2 個體結(jié)構(gòu)分析

為進一步分析我國新冠肺炎抗病毒藥物關(guān)鍵節(jié)點的演化，采用度數(shù)中心性、中間中心性和特征向量中心性進行統(tǒng)計，中心性指標(biāo)可應(yīng)用于識別處于網(wǎng)絡(luò)中心地位的關(guān)鍵節(jié)點。度數(shù)中心性是衡量網(wǎng)絡(luò)節(jié)點重要性的直接度量指標(biāo)，值越大則表示其度數(shù)中心性越高，合作伙伴數(shù)越多；中間中心性是指某節(jié)點處于其他兩個節(jié)點之間最短路徑上的次數(shù)，值越大說明該節(jié)點充當(dāng)中介的次數(shù)越多，調(diào)控網(wǎng)絡(luò)信息資源的能力越強。特征向量中心性是衡量某一節(jié)點的相鄰節(jié)點重要性，值越大說明該節(jié)點擁有更多重要合作伙伴，可供利用的重要資源越多。依據(jù)這三個指標(biāo)分別統(tǒng)計該領(lǐng)域內(nèi)每一階段中專利合作網(wǎng)絡(luò)中排名前五的關(guān)鍵節(jié)點，如表3 所示。

表3 新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物專利機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點排序表

表3 分別對三個階段內(nèi)該領(lǐng)域內(nèi)專利合作網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點進行排名，可以看出中國機構(gòu)在核心的關(guān)鍵節(jié)點上出現(xiàn)的頻率不高，在第一、第二和第三階段的度數(shù)中心性排序中，分別上榜的國內(nèi)機構(gòu)是東北林業(yè)大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院。而法國國家科學(xué)研究中心分別在第二階段度值中心性、第三階段的度值中心性排序、中間中心性排序和特征向量中心性排序中都排在第一位，這說明法國國家科學(xué)研究中心無論從合作伙伴的數(shù)量、對網(wǎng)絡(luò)信息資源的調(diào)控能力來衡量，還是可利用的重要資源等方面實力都非常雄厚。相比較來說，國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)合作能力、發(fā)掘更好的合作者以及在網(wǎng)絡(luò)體系中擁有的影響力和中介力還有待提升，特別是與全球創(chuàng)新能力較強的大學(xué)和科研院所、企業(yè)合作的能力還需要進一步加強。

3.3 藥物維度分析

各類抗病毒化學(xué)藥物中，抗SARS 藥物的數(shù)量較少，這里僅對抗流感病毒、抗艾滋病毒、抗Mers病毒和抗Ebola 病毒進行分析，參見表4 所示。

表4 抗病毒醫(yī)藥分類分時專利合作拓撲網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)衡量指標(biāo)

從網(wǎng)絡(luò)規(guī)模即節(jié)點的數(shù)量來看，目前總階段的專利合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模大小從大到小依次是抗Mers 病毒藥物、抗流感病毒藥物、抗艾滋病毒藥物和抗Ebola病毒藥物，從各個階段專利合作網(wǎng)絡(luò)的變化速度來看，抗Ebola 病毒藥物的專利合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模上升速度最快，從階段一的22 上升至階段三的272，規(guī)模擴大超過12 倍，其次分別是抗Mers 病毒藥物、抗流感病毒藥物和抗艾滋病毒藥物的專利合作網(wǎng)絡(luò)；變化相對較大的是抗Mers 病毒藥物和抗Ebola 病毒藥物，網(wǎng)絡(luò)密度分別從0.019 到0.003、從0.06 到0.006，分別縮小6.33 倍和10 倍，抗流感病毒藥物和抗艾滋病毒藥物的網(wǎng)絡(luò)密度分別從0.02 到0.004、從0.03 到0.007，分別縮小5 倍和4.28 倍?？偟膩碚f，抗艾滋病毒和抗流感病毒的網(wǎng)絡(luò)規(guī)模和網(wǎng)絡(luò)密度的變化幅度相對前面兩種藥物較緩和，這可能的原因是Ebola 和Mers 近年來才發(fā)展成為全球矚目的流行性傳染病，而艾滋病和流感的歷史較長、醫(yī)療對象和救治藥物相對穩(wěn)定有一定關(guān)系。

3.4 省市合作分析

本節(jié)對我國各省市之間的防治新冠病毒化學(xué)藥物的專利合作網(wǎng)絡(luò)演化規(guī)律進行分析，在1649 條合作專利申請中，去掉第一申請人來自國外的情況631條，其中外國申請人來自國家前五位分別是美國、法國、日本、瑞士和德國，根據(jù)申請人分別匹配第一申請人和第二申請人所在的省市，采用Arcgis 軟件生成1996—2003 年、2004—2010 年、2011—2017年和總階段四個圖，分別對應(yīng)繪制圖3 中的（a）、（b）、（c）和（d）。圖中分別用點的大小表示省市的內(nèi)部合作情況，用連線表示各省市之間的合作情況。

圖3 防治新冠病毒化學(xué)藥物專利網(wǎng)絡(luò)的省市合作情況（1）

圖3 防治新冠病毒化學(xué)藥物專利網(wǎng)絡(luò)的省市合作情況（2）

從圖3（a）可以看出第一階段中，北京、上海和廣東的內(nèi)部合作情況最多，而北京市與其他省的外部合作最多；從圖3（b）可以看出第二階段中，合作省市的節(jié)點較之第一階段的節(jié)點增多，北京、江蘇、上海、浙江和廣東的內(nèi)部合作情況最多，北京與外部省市的合作網(wǎng)絡(luò)進一步擴大，上海、江蘇、浙江和廣東的外部合作不斷增多，特別是上海市擺脫了網(wǎng)絡(luò)“孤島”的角色，與江蘇省之間的合作成為這一階段的重點；從圖3（c）可以看出第三階段中，合作節(jié)點出現(xiàn)的更多，合作網(wǎng)絡(luò)變得更加密集，內(nèi)蒙古、四川、云南和貴州等省市紛紛展開與外部省市的合作，外部合作中，與北京合作的省市增多，形成一個北京為核心的輻射網(wǎng)，但從合作強度來說，長三角地區(qū)的核心省市如浙江、江蘇和上海以及珠三角的廣東省形成的合作網(wǎng)絡(luò)更加穩(wěn)固；從圖3（d）可以看出總階段中，北京、山東、上海、江蘇、浙江和廣東成為重要的幾個節(jié)點，北京與山東、北京與上海、山東與江蘇、江蘇與浙江、上海與廣東之間的合作較為密切。

4 總結(jié)

本文通過我國防治新冠病毒化學(xué)藥物新的專利合作網(wǎng)絡(luò)研究，拓展了對我國抗病毒化學(xué)藥物創(chuàng)新主體、藥物發(fā)展和省市合作的知識流動和創(chuàng)新演化規(guī)律的認(rèn)知，主要結(jié)論如下：

（1）從防治新冠病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的時間維度來看，隨著時間的發(fā)展，我國新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模、合作關(guān)系和合作次數(shù)一直在增加，但網(wǎng)絡(luò)密度出現(xiàn)下降趨勢，表明該領(lǐng)域中各創(chuàng)新主體之間存在著較大的合作空間。此外，重大公共危機事件如SARS 的發(fā)生和重要政策的出臺，會大大推動以專利為代表的不同創(chuàng)新主體之間的合作。

（2）從防治新冠病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點來看，不同階段的變動比較大，能夠連續(xù)出現(xiàn)在兩個階段或以上排行榜的機構(gòu)較少，這說明新冠肺炎抗病毒化學(xué)藥物開發(fā)難度大，兩家或兩家以上的機構(gòu)不太容易建立長期穩(wěn)定的合作關(guān)系，可能的原因是因為藥企更多受商業(yè)利益驅(qū)動，針對重大公共疫情的疫苗和藥物等突發(fā)傳染病的研發(fā)并不積極，導(dǎo)致較難形成長期的研發(fā)合作關(guān)系。由此，政府應(yīng)當(dāng)長期資助有關(guān)企業(yè)的藥品研發(fā)，創(chuàng)造公共衛(wèi)生用藥的技術(shù)儲備和戰(zhàn)略模式以應(yīng)對大規(guī)模公共危機。

（3）從防治新冠病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的藥物維度來看，可以看到抗Ebola 病毒和抗Mers 病毒的專利合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模和網(wǎng)絡(luò)密度變化最大，抗艾滋病毒和抗流感病毒專利合作相關(guān)指標(biāo)的變化相對較小，這與病毒的特性有關(guān)。與Ebola 和Mers 等新出現(xiàn)和流行性傳染病相比，艾滋病和流感藥物都屬于歷史比較長、慢性感染時間長的藥品，每年亦有固定的患者群體，因此合作網(wǎng)絡(luò)變化相對緩慢。

（4）從防治新冠病毒化學(xué)藥物專利合作網(wǎng)絡(luò)的省市維度來看，各省市之間的合作越來越密切，與外部合作的省市節(jié)點不斷增多。北京、上海、江蘇、浙江和廣東這幾個省市不論是外部合作還是內(nèi)部合作都比較密集，其中，北京與外部省市的合作最多，形成一個核心的輻射網(wǎng)，但從關(guān)系強度和合作密切度來說，出現(xiàn)了從北京逐步向長三角、珠三角的核心省市轉(zhuǎn)移的情形。