血清骨鈣素水平與2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系

范媛媛，李子玲

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古包頭 014010

40 年來，我國糖尿病患病率從1980 年的0.67%升至2013 年的10.40%[1]， 糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病率亦逐年升高。 近些年研究表明糖尿病患者的微血管并發(fā)癥與骨質(zhì)疏松及骨折有關(guān)， 而骨代謝標(biāo)志物在評估骨質(zhì)疏松方面較骨密度更敏感， 但目前糖尿病微血管并發(fā)癥與骨代謝標(biāo)志物關(guān)系的研究仍較少， 骨代謝標(biāo)志物中具有代表意義的是骨鈣素[2]，為骨細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成成分，是評估骨代謝和骨轉(zhuǎn)化的生化指標(biāo)，而糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是發(fā)病率較高的糖尿病微血管并發(fā)癥。 該研究選取 2018 年 7 月—2019 年 12 月的120 例2 型糖尿病患者，30 名體檢者，對血清骨鈣素水平與DPN 的關(guān)系進(jìn)行分析， 探討2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平與DPN 的相關(guān)性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的T2DM 患者120 例，根據(jù)2017 年《中國2 型糖尿病防治指南》周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，分為2 型糖尿病無周圍神經(jīng)病變組 （NDPN 組）、2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組（DPN 組）。 同時選取同期來我院體檢中心體檢的健康人 30 名作為正常對照組（NC 組）。 患者均符合 1999 年WHO 糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，考慮雌激素對骨代謝的影響，所有受試對象男性年齡均＜50 歲，女性均為非絕經(jīng)女性。 排除有以下疾病患者：既往或正在服用糖皮質(zhì)激素、性激素、鈣劑、雙磷酸鹽、維生素D、華法林、噻唑烷二酮等影響骨代謝的藥物；有骨折病史；并發(fā)糖尿病急性并發(fā)癥；并發(fā)急性或慢性感染性疾?。挥杏绊懝谴x的甲狀腺、甲狀旁腺疾病及自身免疫性疾病；合并嚴(yán)重的肝、腎、肺部疾病、心腦血管病及腫瘤疾病。 研究對象性別構(gòu)成比、年齡基線一致，具有可比性，均簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)和骨鈣素檢測 記錄受試者的一般資料包括年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、病程。 收集臨床化驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血鈣（Ca）、25 羥維生素 D、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。 采用電化學(xué)發(fā)光方法(德國羅氏全自動分析儀)測定骨鈣素水平。

1.2.2 DPN 的診斷 糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的診斷：①明確的糖尿病病史； ②診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；③臨床癥狀和體征與DPN 的表現(xiàn)相符；④有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5 項(xiàng)檢查（踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺）中任一項(xiàng)異常；無臨床癥狀者，5 項(xiàng)檢查中任2 項(xiàng)異常則診斷為DPN。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示， 進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 相關(guān)因素分析采用Logistic 回歸分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者各項(xiàng)指標(biāo)比較

各組年齡、TG、TC、Ca 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；病程、BMI、LDL-C、HDL-C、HbA1C 、HOMAIR、25-(OH)D 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）：DPN 組糖尿病病程相對NDPH 組長；BMI、HbA1C 水平由低向高依次為 NC＜DPN＜NDPN；LDL-C 水平由低向高依次為DPN＜NC＜NDPN；HDL-C 水平由低向高依次為 NDPN＜DPN＜NC；HOMA-IR 水平由低向高依次為 NC＜NDPN＜DPN；25-(OH)D 水平由低向高依次為 DNP＜NDPN＜NC。見表1。

2.2 各組間血清骨鈣素水平比較

DPN 組血清骨鈣素水平均低于NDPN 組及NC 組，骨鈣素水平由低到高依次為DPN 組

2.3 骨鈣素與DPN 關(guān)系分析

以有無 DPN 為因變量， 病程、HbA1C、HOMA-IR、血脂、血鈣、25-(OH)D 水平、骨鈣素作為自變量，經(jīng)logistic 回歸分析，僅血清骨鈣素進(jìn)入最終回歸方程(OR=0.584，95%CI 0.447～0.764)， 血清骨鈣素水平是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

3 討論

目前臨床上多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)和回顧性研究分析顯示，糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。意大利的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查回顧性分析2006—2010年Apulia 數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)[5]，顯示糖尿病患者糖尿病骨病的發(fā)病率為6.5%， 其中21.1%的人發(fā)生過骨質(zhì)疏松骨折。 近年來糖尿病微血管病變對骨骼是否有危害被廣泛關(guān)注[6]，Campospastor 等發(fā)現(xiàn)合并視網(wǎng)膜病變的1型糖尿病患者股骨頸和Ward's 骨量明顯減少， 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高于無糖尿病視網(wǎng)膜病變者， 提示1 型糖尿病微血管病變與骨質(zhì)疏松的發(fā)生有關(guān)。 郝向波等[7]研究發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病男性患者血清羧化不全骨鈣素水平降低可能與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。 韓國的一項(xiàng)研究提示[8]2 型糖尿病絕經(jīng)后女性患者的椎體骨折與微量白蛋白尿之間存在邊緣性風(fēng)險(xiǎn)， 推測2 型糖尿病合并微血管病變可能與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

表1 各組間一般資料及生化指標(biāo)比較（）

表1 各組間一般資料及生化指標(biāo)比較（）

組別NC（n=30）NDPH（n=60）DPN（n=60）年齡43.58±4.87 44.82±7.45 42.96±7.44病程（年）BMI(kg/m2)TG(mmol/L)-(4.49±4.77)b 7.16±4.97(24.01±1.91)a(26.54±3.30)b 26.20±3.64 1.99±0.69 2.66±2.09 2.60±2.09 TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)4.94±0.70 4.93±1.14 4.82±1.65(2.25±0.44)a(2.79±0.95)b 2.22±0.89

續(xù)表1

骨鈣素是由非增殖期成骨細(xì)胞合成和分泌的一種非膠原骨基質(zhì)蛋白，主要功能是參與骨基質(zhì)礦化過程[9]，而糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者中最常見的微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者發(fā)生肢體末端麻木不適、感覺減退，增加罹患糖尿病足的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該研究發(fā)現(xiàn)，DPN 組血清骨鈣素水平均低于NDPN 組及NC 組，骨鈣素水平由低到高依次為DPN 組

該研究觀察到2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平降低，合并糖尿病周圍神經(jīng)病變者骨鈣素更低，證實(shí)2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平降低可能與糖尿病周圍神經(jīng)病變有關(guān)，但考慮該研究樣本量較少，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。 同時骨鈣素缺乏與DPN 發(fā)生的關(guān)系及機(jī)制需進(jìn)一步研究明確。