生津飲含漱液在腫瘤化療患者口腔潰瘍中的應(yīng)用研究

鐘淑紅 肖霞 陳瀟 鐘玉南

【摘要】 目的：探討生津飲含漱液在腫瘤化療患者口腔潰瘍中的應(yīng)用效果。方法：選取2018年3月-2019年12月于本院化療后出現(xiàn)口腔潰瘍患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組應(yīng)用生津飲含漱液治療，對(duì)照組應(yīng)用等滲生理鹽水替代。比較兩組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)、疼痛評(píng)分、口干緩解程度評(píng)分、療效及干預(yù)前后癥狀積分。結(jié)果：治療組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)短于對(duì)照組，且疼痛評(píng)分與口干緩解程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，治療組癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：生津飲含漱液在腫瘤化療患者口腔潰瘍中的應(yīng)用效果較好，能夠縮短潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)，降低疼痛評(píng)分，緩解口干程度，提高治療總有效率，改善癥狀積分。

【關(guān)鍵詞】 生津飲含漱液 腫瘤 化療 口腔潰瘍

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Shengjinyin Gargle on oral ulcer in patients with tumor chemotherapy. Method： A total of 60 patients with oral ulcer after chemotherapy in our hospital from March 2018 to December 2019 were selected. They were divided into treatment group and control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The treatment group was treated with Shengjinyin Gargle， and the control group was treated with isotonic normal saline. The ulcer improvement days， pain score， dry mouth relief score， curative effect and symptom score before and after intervention were compared between the two groups. Result： The days of ulcer improvement in treatment group was shorter than that in control group， and the pain score and dry mouth relief score were lower than those in control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was higher than that of control group （P<0.05）. After treatment， symptom score of the treatment group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Shengjinyin Gargle in the treatment of oral ulcer in cancer chemotherapy patients is better. It can shorten the days of ulcer improvement， reduce the pain score， relieve the degree of dry mouth， improve the total effective rate of treatment and improve the symptom score.

[Key words] Shengjinyin Gargle Tumor Chemotherapy Oral ulcer

口腔潰瘍是惡性腫瘤患者在化療過程中常見的不良反應(yīng)之一，是由于化療藥物造成口腔黏膜上皮細(xì)胞損傷所致[1]。中醫(yī)稱之為口瘡，發(fā)病率高達(dá)24.8%～67.0%。它給患者帶來極大的痛苦，影響患者進(jìn)食，同時(shí)口腔黏膜被破壞，為微生物的入侵提供了條件，嚴(yán)重時(shí)可造成敗血癥而危及生命[2-4]。目前研究多以含漱液及內(nèi)服湯劑治療為主，由于臨床上該類患者很少以口腔黏膜炎為主癥來就診，多以對(duì)抗腫瘤治療的基礎(chǔ)上配合治療口腔黏膜炎，因此更需要應(yīng)用散劑或者配制方便的含漱液[5-6]。因此，本研究探討了生津飲含漱液在腫瘤患者化療后口腔潰瘍中的應(yīng)用效果，希望能夠進(jìn)一步為緩解患者化療后口腔潰瘍提供新方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年12月于本院住院化療后出現(xiàn)口腔潰瘍患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)及西醫(yī)口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8];年齡16～75歲;參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)口腔潰瘍?yōu)棰瘛舳?。排除?biāo)準(zhǔn)：患有意識(shí)障礙，不能配合該操作者;由于疾病嚴(yán)重，生命體征不平穩(wěn)者;根據(jù)醫(yī)生判斷，容易造成失訪者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療組應(yīng)用生津飲含漱液治療，將人參10 g、麥冬15 g、蘆根20 g、五味子8 g、生甘草6 g、烏梅6 g加1 500 mL水煎至500 mL，煎好后過濾藥渣，將藥液放置常溫后分裝成100 mL一袋的小包裝，4～8 ℃低溫保存?zhèn)溆?。早晚刷牙后含?～5 min，每次10～20 mL，連續(xù)含漱3 d為1個(gè)療程。使用時(shí)避免接觸眼睛，含漱后吐出。對(duì)照組應(yīng)用等滲生理鹽水替代，早晚刷牙后含漱2～5 min，每次10～20 mL，連續(xù)含漱3 d為1個(gè)療程。使用時(shí)避免接觸眼睛，含漱后吐出。在治療前，兩組均給予必要的健康教育，同時(shí)進(jìn)行必要的衛(wèi)生指導(dǎo)有助于消除患者的緊張焦慮情緒，同時(shí)樹立治療信心。在治療過程中，指導(dǎo)患者如何正確漱口、經(jīng)口進(jìn)食高蛋白、高維生素軟食，可以保證患者在治療過程中的營養(yǎng)均衡，提高口腔潰瘍的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)、疼痛評(píng)分及口干緩解程度評(píng)分。疼痛評(píng)分采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue score，VAS）評(píng)分。患者根據(jù)疼痛的感覺程度不同，在10 cm直線的相應(yīng)尺度做記錄，直線的0 cm端表示無痛，10 cm表示最劇烈的痛，每天評(píng)分1次[9]?？诟删徑獬潭仍u(píng)分采用本院自制問卷進(jìn)行調(diào)查，分值設(shè)置為0～10分，分值越高，患者的口干癥狀越嚴(yán)重。（2）比較兩組療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，或者甚至加重，證候積分不足30%[10-11]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（3）比較兩組干預(yù)前后癥狀積分。根據(jù)潰瘍數(shù)量、潰瘍面積大小、潰瘍疼痛程度、潰瘍滲出、周圍血液顏色評(píng)價(jià)，分別對(duì)應(yīng)無（0分）、輕度（3分）、中度（6分）、重度（9分），分值越低，患者癥狀越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男19例，女11例;年齡16～75歲，平均（43.11±4.33）歲;其中肺部腫瘤12例，消化道腫瘤14例，多發(fā)骨髓瘤3例，淋巴瘤1例。治療組男20例，女10例;年齡16～75歲，平均（42.58±4.87）歲;其中肺部腫瘤11例，消化道腫瘤14例，多發(fā)骨髓瘤3例，淋巴瘤2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)、疼痛評(píng)分及口干緩解程度評(píng)分比較 治療組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)短于對(duì)照組，且疼痛評(píng)分與口干緩解程度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=15.698，P=0.008），見表2。

2.4 兩組治療前后癥狀積分比較 干預(yù)前，兩組癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組癥狀積分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

口腔潰瘍是在進(jìn)行化療的過程中，容易發(fā)生的并發(fā)癥之一，給患者帶來的傷害較大，而且影響患者進(jìn)食，甚至?xí)绊懙交颊叩闹委熜Ч鸞12]。臨床對(duì)于口腔潰瘍的診治，需要積極治療，避免發(fā)生感染，引起敗血癥等，危及患者生命。中醫(yī)在治療口腔潰瘍方面，表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)。有學(xué)者通過使用經(jīng)驗(yàn)方加味潛陽封髓丹治療惡性腫瘤患者放化療后口腔潰瘍，總有效率較高，同時(shí)，患者的潰瘍面積在明顯減小，患者疼痛也得到了明顯的減輕[13]。還有學(xué)者認(rèn)為，口腔潰瘍雖發(fā)病的病因病機(jī)不全相同，但正氣不足，稟性不耐，脾胃損傷，運(yùn)化失職為病機(jī)之共性。通過健脾益氣為主的中藥微調(diào)3號(hào)方進(jìn)行治療，總有效率較高[14]。還有學(xué)者認(rèn)為，惡性腫瘤患者素體氣血虧虛，化療藥物進(jìn)一步克伐脾胃，導(dǎo)致氣血生化運(yùn)行不暢，“脾氣通于口”，虛火上炎，則易致口瘡，其用補(bǔ)中益氣湯加減治療腫瘤化療后口腔潰瘍?nèi)〉蔑@著療效，2周后試驗(yàn)組總有效率較高[15]。基于此，本研究采取生津飲含漱液治療腫瘤化療患者口腔潰瘍，效果較好。

口腔潰瘍是惡性腫瘤患者在化療治療過程中，相對(duì)容易發(fā)生的并發(fā)癥之一。當(dāng)患者接受大劑量化療的時(shí)候，往往在化療結(jié)束的3～5 d發(fā)生疼痛、水腫、口腔黏膜充血等情況，進(jìn)而進(jìn)展為口腔潰瘍，對(duì)患者的飲食造成影響，影響到患者的耐受力、免疫力以及營養(yǎng)狀況[16]。眾所周知，腫瘤患者在各個(gè)醫(yī)院住院患者的總數(shù)中占很大的比例，而化療是常用的治療手段，口腔潰瘍又是惡性腫瘤患者在化療過程中常見的不良反應(yīng)之一[17-18]。針對(duì)這些問題，臨床上以往多采用生理鹽水漱口來濕潤口腔，往往起不到理想中的濕潤效果，本研究對(duì)化療后口腔潰瘍患者使用生津飲含漱液，有效地緩解患者局部疼痛、紅斑、咽喉不適等癥狀，保持口腔清潔、濕潤，提高患者的舒適度，并能促進(jìn)食欲的恢復(fù)，取得了良好的效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療組潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)短于對(duì)照組，且疼痛評(píng)分與口干緩解程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），說明患者的癥狀改善較快，而且疼痛較輕。另外，治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），可見患者的臨床療效得到了提高。一方面，化療藥物會(huì)對(duì)機(jī)體的口腔黏膜造成直接傷害，從而發(fā)生口腔潰瘍;另外一方面，化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的時(shí)候，會(huì)影響到全身的淋巴細(xì)胞，使得機(jī)體的免疫功能下降，細(xì)菌快速繁殖，使得口腔潰瘍發(fā)生。

生津飲中人參、烏梅為君藥，能大補(bǔ)元?dú)?，生津止?麥冬、蘆根為臣藥，養(yǎng)陰生津，除煩止渴，與君藥合用可使氣旺津生;以五味子斂肺生津止渴為佐使藥，諸藥合用共奏潤燥養(yǎng)陰、生津止渴之效。另由于藥液加入了陳醋，味道酸甜可口，可以刺激味蕾及唾液腺分泌唾液，有效改善口干、口渴，且陳醋有很好的抑菌和殺菌作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究人參的主要提取物為人參皂苷，包含了Rb、Rg1、Rg2、Rh1、Rh2等，其中Rh2可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，快速回復(fù)體質(zhì);烏梅主要成分為枸櫞酸、蘋果酸，對(duì)多種致病菌有抑制作用，如痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌、結(jié)核桿菌，對(duì)某些致病性真菌如須瘡癬、絮狀表皮癬菌、石膏樣小牙胞菌等也有抑制作用;麥冬中含有多種甾體皂苷、麥冬多糖等成分，具有鎮(zhèn)靜作用，調(diào)節(jié)免疫功能。蘆根的主要成分較復(fù)雜，有多糖、黃酮類、蒽醌類、甾體類等多種，具有抗氧化和保肝作用。五味子主要成分為聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素，從中分離出五味子素、去氧五味子素等，在體外對(duì)炭疽桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、傷害桿菌、霍亂弧菌等均有抑制作用，且五味子素、去氧五味子素有抗?jié)冏饔茫軐?duì)抗口腔及消化道潰瘍。此方經(jīng)本院煎藥室加工成藥液后供腫瘤患者化療后出現(xiàn)口腔潰瘍使用，可緩解患者化療后焦慮、緊張、口干、口渴等癥狀，且有一定的抑菌、抗?jié)冃Ч?，能有效地消除口腔潰瘍及預(yù)防感染。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，治療組癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05），可見患者的臨床癥狀改善較好。通過生津飲含漱液的使用，使得患者在潰瘍數(shù)量、潰瘍面積大小、潰瘍疼痛程度、潰瘍滲出、周圍血液顏色等多個(gè)方面，均有明顯的好轉(zhuǎn)。

中醫(yī)研究認(rèn)為，腫瘤患者在接受化療治療的過程中，是一個(gè)陰陽失調(diào)、藥邪入侵的過程?；熕x擇的藥物，其毒性能夠使得機(jī)體發(fā)生一系列癥狀，形成口腔潰瘍，其發(fā)病原理屬于實(shí)熱。龔時(shí)夏[21]觀察了中藥微調(diào)三號(hào)方加細(xì)辛治療化療性口腔潰瘍的臨床療效，結(jié)果表明，中藥微調(diào)三號(hào)方加細(xì)辛治療化療性口腔潰瘍效果較好，同時(shí)，還能夠提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。馬桃梅[22]研究了中藥治療化療患者口腔潰瘍的體會(huì)，結(jié)果表明，通過中藥治療，能夠改善患者的臨床癥狀，減少患者的痛苦，提高患者的生存質(zhì)量。這也和本文的研究結(jié)果一致。

總之，生津飲含漱液在腫瘤化療患者口腔潰瘍中的應(yīng)用效果較好，能夠縮短潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)較短，降低疼痛評(píng)分，緩解口干程度，提高治療總有效率。

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（收稿日期：2020-05-27） （本文編輯：田婧）