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    有一種幸福叫睡個好覺

    2021-05-06 06:01:03張?zhí)锟?/span>
    大眾健康 2021年4期
    關鍵詞:水螅安眠藥神經(jīng)遞質

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    “勤勞一日,可得一夜安眠;勤勞一生,可得幸福長眠?!边_·芬奇對睡眠的感悟可能更適用于他的時代(15世紀~16世紀)。那時人們基本上還是日出而作日落而息。人的睡眠受生物時鐘的控制,沒有人造光(電燈)、智能電子產(chǎn)品的干擾,反而是工作時長、勞動強度促進睡眠,因此失眠的人較少。

    進入信息時代,睡眠已經(jīng)成為一些人的奢侈需求,他們因種種睡眠障礙而無法入眠或睡不好。2020年一項中國睡眠指數(shù)報告顯示,國人平均睡眠時長為6.92個小時,普遍都在凌晨左右入睡。經(jīng)常失眠的人數(shù)從2018年的24.9%增加到了2019年的36.1%。

    幸福的要素有很多,但是當睡覺這種人類與生俱來的需求無法得到滿足時,幸福就會遠離人們。睡眠是人最基本的需求,如同吃飯、喝水和呼吸一樣。但睡覺有一個最大的特點,是內生型的。食物和水是外在的,需要進食和飲水才能維持生存。但是,睡眠既可以看成是內在需要,也是內在產(chǎn)生的,不需要攝入其他物質,只需要自我實現(xiàn)和滿足,就能維持人的生存。

    基于這種特點,對睡眠的探索從來就沒有停止過,尤其是要弄清人為何需要睡眠,睡眠的本質是什么。

    現(xiàn)在看來,人和高級動物的睡眠都是大腦型睡眠。在入睡后,大腦的自主意識和自主神經(jīng)控制消失,大腦和全身處于休息狀態(tài),只維持基本功能,如呼吸心跳的植物神經(jīng),還在起作用,以及大腦中的某些神經(jīng)元還有功能,如潛意識和做夢。因此,弄清人的睡眠的演化是在大腦產(chǎn)生之前還是之后,就有可能揭開睡眠的奧秘。

    不過,這個問題似乎與“先有雞還是先有蛋”一樣令人困惑,但現(xiàn)在謎底已經(jīng)基本揭開了,是睡眠在先,大腦演化在后。日本九州大學文理學院的研究人員對缺乏中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦)的微小水螅進行睡眠研究,發(fā)現(xiàn)這類動物也有類似睡眠的狀態(tài)。

    水螅只有幾厘米長,沒有大腦但有豐富而分散的神經(jīng)網(wǎng)絡,腦電波無法對它們進行睡眠的監(jiān)測,因此研究人員使用影像系統(tǒng)跟蹤水螅行為,以其運動減少作為睡眠特征,確定水螅何時處于睡眠狀態(tài),同時這種狀態(tài)可通過閃光被打斷。結果發(fā)現(xiàn),水螅是每4小時產(chǎn)生活躍行為和類似睡眠狀態(tài)的循環(huán),與人類每天出現(xiàn)一次睡眠狀態(tài)不同。

    這個結果說明,動物在演化出大腦之前就已經(jīng)有了睡眠需求和行為,睡眠的演化獨立于大腦的演化。既然睡眠是在大腦演化之前就有的行為,就意味著可以從睡眠的起源找到較大的“公約數(shù)”來改善人的睡眠。同時,這一研究結果也從某種角度解釋了動物為何需要睡眠,實際上就是某些神經(jīng)遞質(化學物質)在神經(jīng)之間的傳遞而已。

    在人類身上引起困倦和睡眠的幾種化學物質在水螅身上可以產(chǎn)生類似作用。抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸(GABA)可以極大地增加水螅的睡眠,把水螅暴露在褪黑素下,也可適度增加其睡眠量和頻率,多巴胺則會促進水螅睡眠。這些神經(jīng)遞質對水螅和人的睡眠的作用有的相同,有的相反,如GABA的主要作用是降低整個神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元興奮性,因此對人和水螅都有助眠作用。但是,多巴胺有獎勵—激勵作用,也是一種快樂物質,可以引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)興奮,因此對人的作用是造成失眠,但對水螅有促眠作用。這也提供了一個線索,即深入研究不同的神經(jīng)遞質可以治療失眠者。

    對水螅的研究也許可以對睡眠行為做出一定的解釋, 但并不深入, 也不全面。相比之下,另一個關于人為何要睡眠的假說更具說服力。美國羅徹斯特大學醫(yī)學中心的研究人員對小鼠的研究發(fā)現(xiàn),進入睡眠的小鼠大腦中的組織間隙比那些清醒小鼠大腦中的組織間隙要大60%。這就讓流經(jīng)這些區(qū)域的液體能有效清除大腦中的有毒代謝產(chǎn)物,后者是大腦清醒時進行日常工作的腦細胞分泌的各種降解產(chǎn)物,如β-淀粉樣蛋白,一種誘發(fā)阿爾茨海默癥( 老年癡呆)的蛋白。

    因此,睡眠是人們清除大腦產(chǎn)生的垃圾和有害物質的重要機會和過程,這也是人需要睡眠的原因。這也可用另一個特點來解釋。人的大腦約占體重的2%,卻要消耗20%的能量,是消耗能量最多的器官。而且,5歲~6歲兒童大腦消耗的能量最多還可占到全部能量的60%。

    大腦消耗的能量多,代謝和排出的廢物也多。要有效排除廢物就必須進行有效睡眠,這也可能是兒童需要睡眠時間更長的原因之一。睡眠不好、睡眠少或沒有睡眠,體內的“無數(shù)”廢物會聚集在大腦,讓人昏昏沉沉、焦慮、煩躁、喜怒無常、記憶混亂,甚至想要自殺。

    盡管大腦排毒假說更能解釋睡眠的必要性,但還是不能完全解釋睡眠的機理。例如,為何一些神經(jīng)遞質會讓人難以入睡,或促進睡眠。實際上,如果把這兩者結合起來,可以相互彌補。如果說睡眠是為了大腦排毒,但要進入睡眠狀態(tài)則需要一些神經(jīng)遞質,那么它們就是進入睡眠的鑰匙或開關,例如GABA。從安眠藥的原理可以知曉神經(jīng)遞質是如何開啟睡眠之旅的。

    在正常情況下,如果GABA與A受體結合成為GABA-A,它們中間的氯離子通道就會開通,神經(jīng)元超極化,神經(jīng)抑制作用增強,人就會昏昏欲睡。這也是第一代安眠藥巴比妥酸鹽的作用原理。但巴比妥酸鹽劑量過大會導致呼吸和肌肉抑制,引發(fā)呼吸衰竭、休克,甚至致人死亡。

    為了避免這種致命副作用,又產(chǎn)生了第二代安眠藥苯二氮卓類。它與GABA-A的結合位點在α、γ蛋白之間,無法直接替代GABA,不會引發(fā)嚴重的神經(jīng)抑制作用,但也可以產(chǎn)生頭暈、記憶力減退、呼吸困難等副作用。原因在于苯二氮卓類與不同部位和不同種類的GABA-A都能結合。后來,又有了第三代安眠藥,非苯二氮卓類藥物。它們只與α1亞基結合,實現(xiàn)精準安眠。

    不過,想要擁有好的睡眠,其實還是要靠遵循生物鐘和鍛煉。但愿每個人都能擁有安然入睡的幸福。

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