H型高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性及臨床價(jià)值探討

朱宏宇

【摘要】 目的：分析H型高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性及探討其臨床價(jià)值。方法：選取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血壓患者135例。所有患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，并根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）將其分為正常組（n=45），增厚組（n=45）及斑塊形成組（n=45）。比較三組性別、年齡、cIMT、各血清學(xué)指標(biāo)及血脂指標(biāo)。分析血清學(xué)指標(biāo)與cIMT的相關(guān)性。結(jié)果：三組性別、血糖、尿素氮、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組（P<0.05）。斑塊形成組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組（P<0.05）。斑塊形成組cIMT、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）均高于正常組與增厚組，且增厚組cIMT、cys C與UA均高于正常組（P<0.05）。cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關(guān)性（P<0.05），其中與Hcy關(guān)系最密切;cIMT與HDL-C呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：頸動(dòng)脈粥樣硬化與機(jī)體多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)存在明顯聯(lián)系，其中與Hcy關(guān)系最密切。隨著Hcy水平升高，H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度逐漸加重，可通過(guò)檢測(cè)Hcy等血清學(xué)指標(biāo)水平的方式評(píng)估患者頸動(dòng)脈病變情況，為臨床醫(yī)師診斷提供數(shù)據(jù)支持。

【關(guān)鍵詞】 頸動(dòng)脈粥樣硬化 H型高血壓 血清同型半胱氨酸

Correlation between Serological Indicators and Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with H-type Hypertension and Its Clinical Value/ZHU Hongyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-030

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serological indicators and degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension and to explore its clinical value. Method： A total of 135 patients with H-type hypertension admitted to our hospital from May 2018 to January 2020 were selected. All patients underwent carotid ultrasound examination， and according to their carotid intima media thickness （cIMT） they were divided into normal group （n=45）， thickened group （n=45） and plaque formation group （n=45）. Sex， age， cIMT， serological indicators and blood lipid index were compared among the three groups. The correlation between serological indicators and cIMT was analyzed. Result： There were no statistically significant differences among the three groups in gender， blood glucose， urea nitrogen， blood creatinine （Scr）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） （P>0.05）. The age of the plaque formation group was lower than that of the normal group and thickening group （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the plaque formation group was lower than that in the normal and thickened groups， and HDL-C in the thickened group was lower than that in the normal group （P<0.05）. cIMT， Hcy， cystatin C （cys C） and serum uric acid （UA） in the plaque formation group were higher than those in the normal and thickened groups， the levels of cIMT， cys C and UA in the thickened group were higher than those in the normal group （P<0.05）. cIMT was positively correlated with Hcy， cys C and UA （P<0.05）， among which， it was most closely correlated with Hcy. cIMT was negatively correlated with HDL-C （P<0.05）. Conclusion： Carotid atherosclerosis is significantly associated with multiple serological indexes of the body， among which Hcy is the most closely related. With the increase of Hcy level， the degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension gradually worsens. The condition of carotid artery lesions in patients can be evaluated by detecting the level of serological indicators such as Hcy， so as to provide data support for the diagnosis of clinicians.

[Key words] Carotid atherosclerosis H-type hypertension Serum homocysteine

First-authors address： Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.007

H型高血壓屬于臨床比較多見(jiàn)的高血壓類型，主要由血清同型半胱氨酸（Hcy）水平升高所致，屬原發(fā)性高血壓范疇[1]。隨著醫(yī)學(xué)臨床研究的深入而不斷拓展，越來(lái)越多的研究指出血漿Hcy水平升高對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的形成可以起到促進(jìn)作用，進(jìn)而誘導(dǎo)多種心腦血管疾病，增加患病風(fēng)險(xiǎn)[2]。急性腦梗死屬于當(dāng)前臨床比較多見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有進(jìn)展快、危險(xiǎn)性高等特點(diǎn)，患者多伴有高血壓疾病[3]。動(dòng)脈粥樣硬化引起的腦部血液供應(yīng)障礙是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因，特別是頸動(dòng)脈粥樣硬化[4]。傳統(tǒng)的頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素包含糖尿病、高血壓、吸煙以及高血脂等，但是近幾年越來(lái)越多的學(xué)者在研究中指出，血尿酸、Hcy、胱抑素C（cys C）等指標(biāo)在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中同樣發(fā)揮著重要作用[5]。本研究通過(guò)對(duì)H型高血壓不同頸動(dòng)脈內(nèi)壁厚度類型患者相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)的方式，分析Hcy等血清學(xué)指標(biāo)水平與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度之間的關(guān)系，探究其在頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血壓患者135例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷確診為H型高血壓;Hcy水平為10 μmol/L及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷屬于繼發(fā)性高血壓;伴有先天性心臟病、心瓣膜病、急性心力衰竭以及風(fēng)濕性心臟病等對(duì)本次研究造成干擾的疾病;伴有急慢性感染情況;處于妊娠期或哺乳期;存在精神障礙或溝通障礙;存在自身免疫性疾病。其中男96例，女39例;年齡43～78歲，平均（65.6±1.5）歲。對(duì)所有患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，并根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）將其分為正常組（n=45），增厚組（n=45）及斑塊形成組（n=45）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入組人員均進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷，采用超聲診斷儀（西門子，德國(guó)）對(duì)所有入組患者進(jìn)行檢查，探頭選擇7.5～10 Hz，對(duì)患者左右頸內(nèi)、外動(dòng)脈以及總動(dòng)脈進(jìn)行檢測(cè)，記錄患者cIMT，超聲檢查管壁平整光滑，且經(jīng)測(cè)量?jī)?nèi)中膜厚度在0.9 mm以內(nèi)時(shí)為頸動(dòng)脈正常;管壁平整光滑，但是內(nèi)中膜厚度測(cè)量結(jié)果在0.9 mm及以上，1.3 mm以內(nèi)時(shí)判定為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚;經(jīng)超聲觀察管壁粗糙，存在明顯增厚區(qū)域時(shí)判定為頸動(dòng)脈斑塊形成，且患者需滿足以下任意一點(diǎn)：（1）增厚區(qū)域厚度超過(guò)周邊內(nèi)中膜厚度的一半以上;（2）局限性隆起凸入管腔距離在2.5 mm及以上;（3）局部增厚cIMT在1.3 mm及以上[6]。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：抽取所有患者空腹上肢靜脈血2 mL，常規(guī)抗凝，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，主要檢測(cè)指標(biāo)包含低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清尿素氮、血肌酐（Scr）、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）水平。分析cIMT與各血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組性別、年齡、cIMT、血糖、尿素氮及Scr比較 三組性別、血糖、尿素氮以及Scr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。斑塊形成組cIMT高于正常組與增厚組，且增厚組高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組各血脂指標(biāo)水平比較 三組TG、TC及LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。斑塊形成組HDL-C低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組Hcy、cys C及UA比較 斑塊形成組Hcy、cys C及UA均高于正常組與增厚組，且增厚組cys C與UA均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 cIMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析 cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關(guān)性（P<0.05），其中與Hcy關(guān)系最密切，cIMT與HDL-C呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

受老齡化以及生活習(xí)慣的影響，我國(guó)高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅我國(guó)老年人的生命安全。在我國(guó)高血壓患者中一半以上為H型高血壓，因此了解H型高血壓疾病特點(diǎn)對(duì)于預(yù)防多種心腦血管疾病有著非常重要的意義[7]。H型高血壓是指Hcy水平10 μmol/L及以上的高血壓患者，屬原發(fā)性高血壓。Hcy是一種蛋氨酸脫甲基生成的含巰基氨基酸，主要存在于肌肉以及肝臟等組織中。目前已有多項(xiàng)研究指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化與患者Hcy水平存在明顯相關(guān)性，是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素[8]。為進(jìn)一步分析頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與患者Hcy等血清學(xué)指標(biāo)水平之間的關(guān)系，本研究對(duì)H型高血壓不同頸動(dòng)脈內(nèi)壁厚度類型患者相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了比較，并分析其與cIMT的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，三組性別、血糖、尿素氮以及Scr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;斑塊形成組cIMT高于正常組與增厚組，且增厚組高于正常組（P<0.05）;斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組（P<0.05），但在進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，年齡與H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度無(wú)直接聯(lián)系。

為避免血脂等指標(biāo)水平對(duì)本次研究的影響，特對(duì)各組血脂指標(biāo)水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，三組TG、TC及LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;斑塊形成組HDL-C低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組（P<0.05），可見(jiàn)各組僅有HDL-C水平存在明顯差異。在對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者HDL-C水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度之間存在負(fù)相關(guān)性，HDL-C水平越高，患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率越低。

為進(jìn)一步分析頸動(dòng)脈粥樣硬化與各指標(biāo)之間的相關(guān)性，本研究還對(duì)Hcy、cys C以及UA水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，斑塊形成組Hcy、cys C以及UA水平均高于正常組以及增厚組（P<0.05），增厚組cys C、UA水平均高于正常組（P<0.05），在對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關(guān)性（P<0.05），其中與Hcy關(guān)系最密切。對(duì)其原因進(jìn)行分析，認(rèn)為可能是因?yàn)镠cy水平升高，增強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)機(jī)體纖溶系統(tǒng)以及抗凝系統(tǒng)產(chǎn)生影響，促進(jìn)血小板聚集從而形成血栓[9]。Hcy對(duì)于高密度脂蛋白的自身氧化可以起到促進(jìn)作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬和降解氧化低密度脂蛋白能力，對(duì)于甘油三酯在血管壁的堆積起到促進(jìn)作用，是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加速[10]。cys C屬于一種堿性分泌性小分子，對(duì)于內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶可以起到抑制作用，該指標(biāo)多用于評(píng)估患者腎小球?yàn)V過(guò)率。隨著醫(yī)學(xué)臨床的不斷拓展，越來(lái)越多的研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中cys C同樣起著非常重要的作用。曾有學(xué)者在研究中指出，cys C與左室質(zhì)量指數(shù)、收縮壓以及頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度存在密切聯(lián)系[11]。也有報(bào)道指出，高血壓患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨cys C水平升高而明顯增加[12]。分析其機(jī)制可能是因?yàn)閏ys C對(duì)于體內(nèi)某些半光氨酸蛋白酶可以起到強(qiáng)烈抑制作用，特別是對(duì)組織蛋白酶的抑制。當(dāng)cys C水平呈現(xiàn)明顯升高時(shí)，組織蛋白酶活性也會(huì)相應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)壁造成病理性損害，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到促進(jìn)作用[13]。已有學(xué)者證實(shí)UA是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。本次研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)。

H型高血壓在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療可能會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生，除傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素分析外，了解患者機(jī)體內(nèi)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平變化對(duì)于判斷患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度同樣有著非常重要的意義[15]。本次研究不僅對(duì)Hcy水平進(jìn)行分析，更是對(duì)患者cys C、UA等更多指標(biāo)水平進(jìn)行分析，建議在對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行診斷時(shí)可結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)綜合進(jìn)行，提高診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，頸動(dòng)脈粥樣硬化與機(jī)體多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)存在明顯聯(lián)系，其中與Hcy關(guān)系最密切。隨著Hcy水平升高，H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度逐漸加重，可通過(guò)檢測(cè)Hcy等血清學(xué)指標(biāo)水平的方式評(píng)估患者頸動(dòng)脈病變情況，為臨床醫(yī)師診斷提供數(shù)據(jù)支持。

參考文獻(xiàn)

[1]安彩霞，房輝，楊岳.新診斷2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（6）：491-493.

[2]張?jiān)萍t，趙義娟，沙敏，等.老年原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血清標(biāo)志物之間的相關(guān)性分析[J].中華高血壓雜志，2018，20（4）：374-377.

[3] Hua S，Krauss R M，Chang J T，et al.PCSK9 deficiency reduces atherosclerosis，apolipoprotein B secretion and endothelial dysfunction[J].Journal of Lipid Research，2018，59（2）：207-223.

[4]陸冰，潘曉東，周林赟，等.老年高血壓患者同型半胱氨酸水平與腦白質(zhì)病變分級(jí)及認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，38（3）：251-254.

[5]雷濤，王潤(rùn)生，李豫，等.經(jīng)滑車上動(dòng)脈逆行或頸外動(dòng)脈順行介入溶栓治療視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞伴同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞的療效觀察[J].中華眼底病雜志，2018，34（3）：228-232.

[6] Stanford W，Thompson B H.Coronary atherosclerosis and its effect on cardiac structure and function： evaluation by electron beam computed tomography[J].Clinical Chemistry，1998，44（2）：1871-1881.

[7]邢艷粉，李永偉.高血壓患者同型半胱氨酸與腎功能及凝血指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，41（12）：952-958.

[8]章陳露，張雁斌，宋偉，等.高血壓患者血壓節(jié)律、血壓晨峰與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2019，27（2）：174-178.

[9] Durham A L，Speer M Y，Scatena M，et al.Role of smooth muscle cells in vascular calcification：Implications in atherosclerosis and arterial stiffness[J].Cardiovascular Research，2018，114（4）：590-600.

[10]趙越，華揚(yáng)，劉玉梅，等.頸動(dòng)脈重度狹窄聲學(xué)特征與血流動(dòng)力學(xué)變化及伯努利效應(yīng)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)腦血管病雜志，2019，16（11）：581-586.

[11]李坤，陳志婷，秦彥文，等.OSA患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)microRNA的表達(dá)譜探索分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，33（4）：304-310.

[12] Yu H H，Rana J，Muhamad A，et al.Agreement among Four Homocysteine Assays and Results in Patients with Coronary Atherosclerosis and Controls[J].Clinical Chemistry，2000，46（2）：258-264.

[13]白永杰，張帥，李順，等.靜脈溶栓聯(lián)合頸動(dòng)脈支架置入術(shù)在急性前循環(huán)大血管串聯(lián)性閉塞卒中患者機(jī)械取栓治療中的安全性和有效性分析[J].中國(guó)腦血管病雜志，2019，16（9）：449-455.

[14]徐冬梅，蘇紅莉，屈慧敏.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對(duì)凝血酶的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，22（11）：1617-1620.

[15] Dragana D，Kraakman M J，Nagareddy P R，et al.Defective cholesterol metabolism in haematopoietic stem cells promotes monocyte-driven atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].European Heart Journal，2018，39（23）：2158-2167.

[16]王君君，章帆，姜豐，等.動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與血清抗心磷脂抗體及抗β2糖蛋白1抗體水平的相關(guān)性研究[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2019，27（7）：611-614.

[17]伍俊，周娟，袁祖貽，等.hsCRP水平正常者血清Hcy濃度與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（21）：2132-2136.

[18] Nicole S，Chih-Chieh C，Liang-Yin K，et al.Interplay between CRP，Atherogenic LDL，and LOX-1 and Its Potential Role in the Pathogenesis of Atherosclerosis[J].Clinical Chemistry，2016，62（2）：320-327.

[19]楊林飛，陳敏，張婷，等.同型半胱氨酸水平與高血壓患者冠狀動(dòng)脈病變程度和性質(zhì)的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2018，26（6）：586-589.

[20]陳洪娜，李軍，王福文.Diplacone通過(guò)抑制氧化應(yīng)激作用及NF-κB信號(hào)通路活性降低Hcy誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2018，26（10）：999-1005.

（收稿日期：2020-05-09） （本文編輯：田婧）