血清內(nèi)毒素結(jié)合蛋白和sCD163水平預(yù)測亞急性肝衰竭患者預(yù)后的價(jià)值分析

黨 玲，賈 皚，王 芳

肝衰竭是多種因素綜合作用下導(dǎo)致的嚴(yán)重的肝臟損傷，其病情重、預(yù)后差、病死率高[1]。亞急性肝衰竭(SALF)是指發(fā)生急性肝損傷，患者多于發(fā)病2～26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭的綜合表現(xiàn)[2]。已有研究發(fā)現(xiàn)，SALF多伴有內(nèi)毒素血癥，其發(fā)生率約為88%～100%，而內(nèi)毒素血癥會(huì)加重肝臟損傷并誘發(fā)各類并發(fā)癥的發(fā)生。內(nèi)毒素結(jié)合蛋白(LBP)能影響細(xì)胞因子的分泌和炎癥進(jìn)程[3]。sCD163是特異性巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)過程中能夠與其配體結(jié)合進(jìn)而誘導(dǎo)人體炎性因子的釋放。已有的研究發(fā)現(xiàn)sCD163具有抑制T細(xì)胞增殖的作用，在人體免疫調(diào)節(jié)過程中同樣可發(fā)揮重要的作用[4]。本研究探討了血清LBP和sCD163水平對(duì)SALF患者診斷和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值，以期為改善SALF患者預(yù)后提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 2019年1月～2020年1月我院接受治療的SALF患者60例，男38例，女22例；平均年齡為45.19±2.33歲。符合《肝衰竭診治指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究報(bào)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾患、惡性腫瘤、造血系統(tǒng)疾患、藥物或酒精依賴、妊娠或哺乳期女性、自身免疫性疾病患者。另選在本院體檢的健康人50例為對(duì)照組，男30例，女20例；平均年齡為45.31±2.11歲。兩組人群性別和年齡比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 血清LBP和sCD163水平檢測 清晨空腹抽取靜脈血5 ml，肝素鈉抗凝，室溫保存，3000 r/m離心30 min，取血清，置于-80℃條件下保存。采用ELISA法檢測(試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 MELD評(píng)分 其計(jì)算公式為R=0.378 ln[膽紅素(mg/dl)]+1.12 ln(INR)+0.95 ln[肌酐(mg/dl)]+0.64(病因：膽汁性或酒精性為0，其他為1)。R值越高，代表受試者死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，生存率就越低。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清LBP和sCD163水平比較 肝衰竭患者血清LBP和sCD163水平顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 生存與死亡患者血清LBP和sCD163水平比較 在90 d，生存的肝衰竭患者入院時(shí)血清LBP和sCD163水平顯著低于死亡組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

2.3 血清LBP和sCD163與MELD評(píng)分的相關(guān)性分析 血清LBP和sCD163水平與MELD評(píng)分均呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)(r=0.9456、r=0.9122，P<0.05，圖1)。

表1 兩組血清LBP和sCD163水平比較

表2 生存與死亡患者血清LBP和sCD163水平比較

圖1 血清LBP和sCD163與MELD評(píng)分的相關(guān)性分析

2.4 血清LBP和sCD163及MELD預(yù)測SALF患者預(yù)后的價(jià)值分析 血清LBP和sCD163及MELD評(píng)分評(píng)估SALF患者預(yù)后均具有一定的應(yīng)用價(jià)值(表3、圖2)。

表3 三指標(biāo)預(yù)測SALF患者預(yù)后的效能分析

圖2 三指標(biāo)預(yù)測SALF患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

肝衰竭是由多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損傷，其中急性、亞急性肝衰竭病情更加危急[6]。SALF是肝衰竭的常見類型，在發(fā)病2～26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭的表現(xiàn)。尋求一種能夠有效評(píng)價(jià)SALF患者病情和預(yù)后的指標(biāo)對(duì)臨床治療具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，SALF患者血清LBP和sCD163水平明顯升高。與生存組相比，死亡患者血清LBP和sCD163水平明顯升高，說明血清LBP和sCD163水平與SALF患者病情和預(yù)后可能存在一定的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，sCD163與慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACLF)患者的短期預(yù)后密切相關(guān)。將不同分期的ACLF患者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，晚期ACLF患者血漿sCD163水平明顯高于早期ACLF患者。進(jìn)一步分析顯示sCD163還與ACLF患者28 d預(yù)后顯著相關(guān)。將100例ACLF患者與100例健康體檢者進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，ACLF患者外周血sCD163水平顯著高于對(duì)照組，認(rèn)為sCD163與ACLF患者病情密切相關(guān)。LBP是一種機(jī)體受到內(nèi)毒素刺激時(shí)由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，已有大量的研究證實(shí)LBP具有增強(qiáng)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞對(duì)低濃度內(nèi)毒素反應(yīng)的作用，在擴(kuò)大內(nèi)毒素炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素休克等病理進(jìn)程中發(fā)揮重要的作用。sCD163是一種特異性表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞膜上，能夠介導(dǎo)下游相關(guān)分子高表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮一系列抗炎、抗氧化作用的物質(zhì)，在血清和組織液中易被檢出，具有一定的抗炎作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血清LBP和sCD163都與SALF患者的病情存在一定的關(guān)聯(lián)，且病情越重患者上述因子水平越高，這為SALF患者的臨床診斷和預(yù)后判斷提供了較好的參考指標(biāo)。進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，SALF患者血清LBP和sCD163水平與MELD評(píng)分之間密切相關(guān)。已有研究證實(shí)MELD對(duì)肝衰竭患者預(yù)后評(píng)估的ROC曲線下面積為0.814，與本研究中所得結(jié)果未0.8534類似，提示MELD具有較好的應(yīng)用價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)LBP和sCD163與MELD評(píng)分的相關(guān)性則印證了上述兩血清因子在SALF患者診斷及預(yù)后評(píng)估中的意義，通過繪制血清LBP和sCD163的ROC曲線也說明了該論點(diǎn)的正確性。

綜上所述，血清LBP和sCD163對(duì)SALF患者具有較好的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值，可以作為一項(xiàng)重要的參考指標(biāo)應(yīng)用于臨床。