·程書權(quán) 教授(桂林市第三人民醫(yī)院 肝病科)
肝細(xì)胞中富含的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)等酶系統(tǒng),每于受到生物性或非生物性因素影響而出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí),可很快引起血清ALT和AST測(cè)值的顯著升高,因此其檢測(cè)一直被認(rèn)為是反映肝細(xì)胞損害的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。由于ALT變化靈敏,僅有極少數(shù)肝細(xì)胞受到波及即可引起血清中的明顯升高,但其特異性較差,常常ALT水平早已明顯異常,臨床卻遲遲難以做出病因診斷。此時(shí)恰當(dāng)、中肯地評(píng)價(jià)ALT改變包含的確切臨床意義變得十分重要。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),許多非病理因素對(duì)ALT測(cè)值產(chǎn)生影響,尤其標(biāo)本采集與檢驗(yàn)因素亦會(huì)直接關(guān)系到檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性,臨床尚未引起足夠關(guān)注。
目前國(guó)內(nèi)外通用的真空采血方法具有縮短采血時(shí)間、提高檢驗(yàn)效率、減少患者痛苦和使護(hù)士在操作過(guò)程中減少與血樣的過(guò)多接觸,保證采血的安全、避免交叉感染等優(yōu)點(diǎn)。但是,由于護(hù)士等采血人員并非直接參與檢驗(yàn)設(shè)備的操作者,對(duì)檢驗(yàn)要求把控并無(wú)了解,因此有時(shí)采集的血液標(biāo)本質(zhì)量不符合檢驗(yàn)要求,送檢后勢(shì)必會(huì)影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。如新鮮標(biāo)本經(jīng)過(guò)短暫運(yùn)送或短期存放后,ALT活性可能會(huì)有部分喪失;國(guó)外對(duì)真空采血管和血液化學(xué)分析的收集管評(píng)估后亦發(fā)現(xiàn)存在影響ALT測(cè)值穩(wěn)定性的因素;標(biāo)本溶血對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響已人所共知;如果體檢者有高血紅蛋白或異種血紅蛋白存在(如血紅蛋白高于3.4 g/L),即可使ALT、AST、乳酸脫氫酶(LDH)等指標(biāo)測(cè)值被錯(cuò)誤高估。甚至于靜脈采血時(shí)患者由于恐懼或痛苦而緊握拳頭,由于肌肉收縮或溶血,可引起ALT、肌酸激酶(CK)等測(cè)值的2.0%-2.3%增加,而血紅蛋白可能有28.2%的顯著增加,故靜脈穿刺成功后采集血樣時(shí)切記叮囑患者放松拳頭,手掌保持于舒展?fàn)顟B(tài)。另外需要注意的是,臥位采血與坐、立位采血的結(jié)果亦有區(qū)別,過(guò)久坐、立后,靜脈滲透壓增加,一部分水分從心血管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到間質(zhì)組織之中,血液相對(duì)濃縮,ALT測(cè)值可因此偏高。
目前我國(guó)采用的是國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)1985年通過(guò)并向全球推薦的ALT測(cè)定方法。測(cè)定方法的選擇和評(píng)價(jià)是另一類極其復(fù)雜的問(wèn)題,測(cè)值亦受諸多環(huán)節(jié)因素的影響。其中起主要作用的還是儀器和試劑性能,應(yīng)用自動(dòng)分析儀最好選用原裝配套試劑。雖然各試劑公司生產(chǎn)的ALT試劑盒者均列出各自詳盡的操作說(shuō)明與正常值參考范圍,但每個(gè)實(shí)驗(yàn)都應(yīng)自行測(cè)定所用儀器和試驗(yàn)及面對(duì)地區(qū)人群的個(gè)性化參考范圍。因檢測(cè)操作方法的不規(guī)范,在動(dòng)物和人類的血清實(shí)驗(yàn)中有人證實(shí)ALT的活性存在10%-20%的平均差異。為確定生化測(cè)值在不同國(guó)家和地區(qū)間的區(qū)域差異,以確定國(guó)際通用的參考區(qū)間,國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)曾在東京、首爾、吉隆坡、香港、臺(tái)北和上海六地啟動(dòng)了一項(xiàng)亞洲項(xiàng)目,對(duì)415名相同性別、年齡比例的健康人群血清樣本,統(tǒng)一分析設(shè)備試劑,測(cè)量ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血脂等7種化學(xué)分析物。結(jié)果顯示,上海、臺(tái)北、漢城的ALT和GGT測(cè)值較其他三地為高,上海GGT和甘油三酯較高、東京高密度脂蛋白膽固醇較其他五地為高。認(rèn)為檢驗(yàn)的環(huán)境因素似對(duì)ALT等生化測(cè)量分析物有較大影響。為觀察不同檢驗(yàn)單位ALT測(cè)試對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響,國(guó)外研究人員將同一血清樣本分兩批發(fā)送到兩個(gè)獨(dú)立的臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn),每個(gè)實(shí)驗(yàn)室使用不同的儀器和試劑,統(tǒng)一采用標(biāo)準(zhǔn)化的參考范圍后比對(duì)所得結(jié)果,ALT在A實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的平均值為33.6 IU/L,B實(shí)驗(yàn)室為47.92 IU/ L,按照性別區(qū)分則男性在A實(shí)驗(yàn)室為63 IU/L,女性54 IU/L,兩性在B實(shí)驗(yàn)室均為31 IU/L。認(rèn)為不同檢驗(yàn)條件對(duì)ALT測(cè)值有較大影響。
教科書與文獻(xiàn)報(bào)道的引發(fā)ALT等肝功能指標(biāo)異常的常見(jiàn)病理情況外,臨床還有其它因素影響著ALT測(cè)值的判讀。其中許多因素是人們較為生疏或遠(yuǎn)未引起重視的,平時(shí)稍加戒備即可完全避免。