國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的好時(shí)光

劉瑞韜

對(duì)新冠疫情的應(yīng)對(duì)展現(xiàn)了中國(guó)智慧，也讓各界真切感受到了中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的積淀與實(shí)力，其中藥物創(chuàng)新這條細(xì)分賽道上的競(jìng)逐更被越來(lái)越多的人寄予厚望，國(guó)內(nèi)制藥格局已逐步由仿創(chuàng)結(jié)合向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，并不斷有國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國(guó)際市場(chǎng)。

從仿制到創(chuàng)新

具有高技術(shù)、高投入等特點(diǎn)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的核心就在于創(chuàng)新，其體現(xiàn)著一個(gè)國(guó)家和地區(qū)的整體工業(yè)水平和技術(shù)創(chuàng)新能力。

任何領(lǐng)域的創(chuàng)新都需要充分的積累與沉淀，在藥物研發(fā)領(lǐng)域尤為如此。早前有業(yè)內(nèi)人士表示，“目前整個(gè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)，無(wú)論是傳統(tǒng)藥企還是創(chuàng)新藥企，企業(yè)規(guī)模偏小，整體研發(fā)投入的比例和絕對(duì)值都不高。另外，我們的創(chuàng)新水平也不夠，包括同質(zhì)化嚴(yán)重，同靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)異常激烈；此外越來(lái)越多跨國(guó)藥企的創(chuàng)新產(chǎn)品以更快的速度和更多的數(shù)量進(jìn)入中國(guó)，甚至更早進(jìn)入醫(yī)保，國(guó)內(nèi)藥企的盈利水平受到挑戰(zhàn)。”這樣的局面已有所改觀。中國(guó)科學(xué)院院士、中科院上海藥物所研究員陳凱先表示，“國(guó)內(nèi)藥企對(duì)研發(fā)越發(fā)重視，重金投入研發(fā)，研發(fā)層次也不斷提升，在基因治療、細(xì)胞治療等方面與國(guó)際先進(jìn)水平的差距逐漸縮小?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱認(rèn)為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥步入飛速發(fā)展階段的原因在于，“中國(guó)生物醫(yī)藥的研發(fā)能力、政府的監(jiān)管體系，以及法治體系的建設(shè)都越來(lái)越成熟?！钡胤秸姆N種利好舉措也在提升醫(yī)藥企業(yè)投入創(chuàng)新研發(fā)的積極性，比如上海在全國(guó)率先開(kāi)展允許生產(chǎn)許可和上市許可分離的藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)；蘇州、張江、大興等地的醫(yī)藥創(chuàng)新園里已經(jīng)培育出了一批優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企業(yè)。山東發(fā)布《山東省創(chuàng)新藥物與高端醫(yī)療器械引領(lǐng)行動(dòng)計(jì)劃（2020-2022年）》，河北出臺(tái)《關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干政策》；昆明市發(fā)布的《昆明市促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施（試行）》，致力加快完善生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈、創(chuàng)新鏈、資金鏈、人才鏈和服務(wù)鏈，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)生態(tài)環(huán)境，全力打造特色鮮明的西南地區(qū)重要生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

隨著醫(yī)療政策密集推廣，醫(yī)?？刭M(fèi)的趨勢(shì)繼續(xù)，藥品研發(fā)創(chuàng)新勢(shì)不可擋。期間，醫(yī)保目錄談判為療效明確且臨床必需的創(chuàng)新藥提供了準(zhǔn)入機(jī)會(huì)。在不久前進(jìn)行的2020年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作中，數(shù)個(gè)國(guó)產(chǎn)重磅創(chuàng)新藥出現(xiàn)在新醫(yī)保目錄上，業(yè)界對(duì)此的解讀是，“新納入醫(yī)保的創(chuàng)新藥將開(kāi)啟快速放量期，未來(lái)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)將加速向創(chuàng)新方向轉(zhuǎn)型?！庇袡C(jī)構(gòu)表示，“以帶量采購(gòu)為代表的醫(yī)改加快了仿制藥、高值耗材等降價(jià)節(jié)奏，倒逼企業(yè)走創(chuàng)新研發(fā)之路。隨著未來(lái)數(shù)年持續(xù)壓縮仿制藥、首仿藥、中國(guó)特色藥，創(chuàng)新藥將迎來(lái)大量的結(jié)構(gòu)性機(jī)會(huì)?！比珖?guó)政協(xié)委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛指出，政策導(dǎo)向和扶持是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要因素，當(dāng)前亟需打通國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥從上市到患者使用的“最后一公里”，“如果患者不選擇使用國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品，將大大削弱醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新活力。”由此，保障患者及早獲得療效好和安全性高的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品是多方獲益的事情。

走全球化路徑

2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批、開(kāi)展上市許可持有人制度試點(diǎn)等政策變革，拉開(kāi)了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥加快發(fā)展的序幕。2018年以來(lái)，已有20款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥上市，涉及腫瘤、肝病、糖尿病等多個(gè)領(lǐng)域。2020年，國(guó)產(chǎn)新藥獲批數(shù)量達(dá)11個(gè)，首次達(dá)到雙位數(shù)；同年有超過(guò)20個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥提交上市申請(qǐng)，2021年國(guó)產(chǎn)新藥獲批數(shù)量有望繼續(xù)突破雙位數(shù)。但也需要看到，我國(guó)藥品終端市場(chǎng)整體規(guī)模已超2萬(wàn)億元，但其中的創(chuàng)新藥占比僅為5%，約1000億元。

創(chuàng)新藥品不僅滿足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求，也積極向外拓展。2019年時(shí)，我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌新藥澤布替尼在美國(guó)獲批上市，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)本土原研抗癌藥出海的“零突破”。

“做創(chuàng)新藥，需引入戰(zhàn)略性藥物的開(kāi)發(fā)思維。”當(dāng)下，相當(dāng)部分的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥采取的仍是“快速跟進(jìn)”策略，根據(jù)跨國(guó)藥企已驗(yàn)證的靶點(diǎn)進(jìn)行微創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)，這無(wú)可厚非，向前不斷進(jìn)步即具備成為贏家的條件。微芯生物董事長(zhǎng)魯先平認(rèn)為，“中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)正在經(jīng)歷蛻變：過(guò)去是非常清晰的‘跟隨模式，而后通過(guò)跟蹤性的創(chuàng)新，對(duì)于已有適應(yīng)癥的藥物，通過(guò)不斷提高療效和安全性，逐漸過(guò)渡到開(kāi)發(fā)新的治療領(lǐng)域和新的作用機(jī)制，解決新的治療定位和患者訴求?！庇袑?zhuān)家為國(guó)內(nèi)藥企指出了發(fā)展路徑，“同時(shí)具備差異化、商業(yè)化、國(guó)際化的創(chuàng)新藥企業(yè)將獲得可觀的估值溢價(jià)”。

從初級(jí)階段的“me-too”（模仿創(chuàng)新藥）類(lèi)藥物到下一階段的“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥），再到出現(xiàn)可與國(guó)際藥企一較高下的“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）企業(yè)。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的國(guó)際化之路越走越順暢，一方面，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)力持續(xù)提升，開(kāi)發(fā)藥品的質(zhì)量、速度有所提高，從而得到認(rèn)可與跨國(guó)藥企展開(kāi)相關(guān)合作；另一方面，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥品種拓展合作渠道后積極開(kāi)展全球多中心臨床，利于產(chǎn)品的上市和銷(xiāo)售，國(guó)產(chǎn)藥品和疫苗不斷獲得國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入。

事實(shí)上，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資邏輯一直很清晰，雖然國(guó)內(nèi)外藥企對(duì)創(chuàng)新不吝重金投入研發(fā)，但風(fēng)險(xiǎn)從來(lái)未有減輕，一款新型藥品的上市通常要花費(fèi)15年左右的時(shí)間，平均投入資金需要26億美元，成功率和回報(bào)率長(zhǎng)期在低位徘徊，所幸各方多在堅(jiān)持，新技術(shù)的引入也起到了重要作用，“對(duì)于技術(shù)的革新和呼喚來(lái)自于人類(lèi)求生的本能，我們看到以人工智能為代表的新興技術(shù)對(duì)藥物研發(fā)具有很好的加速作用，雖然這個(gè)過(guò)程是曲折和漫長(zhǎng)的，但是我們看到了未來(lái)。”