維生素D在支氣管哮喘中的研究進(jìn)展

胡麗芳 毛偉 王雍立 陳文祥 劉志聰

[摘要] 支氣管哮喘是一種與多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子有關(guān)的慢性異質(zhì)性疾病，具有不同的表型及臨床特點(diǎn)，且對(duì)治療反應(yīng)不同。近年來有研究表明，維生素D作為一種類固醇激素，可在哮喘中發(fā)揮輔助治療及預(yù)防作用。本文通過檢索收集大量相關(guān)國內(nèi)外文獻(xiàn)，描述并歸納維生素D在過敏性哮喘、非過敏性哮喘、成人哮喘和肥胖哮喘四種哮喘臨床表型中的作用機(jī)制，旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)支氣管哮喘的認(rèn)知及為其提供新的研究方向，并為以后維生素D在哮喘中的功能研究提供線索。

[關(guān)鍵詞] 哮喘;維生素D;作用機(jī)制;研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R562.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）08-0187-06

Research progress of vitamin D in bronchial asthma

HU Lifang1， 2? ?MAO Wei2? ?WANG Yongli3? ?CHEN Wenxiang3? ?LIU Zhicong2

1.Zhejiang University of Medicine， Hangzhou? 310000， China; 2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Huzhou Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Huzhou? 313000， China; 3.Department of Orthopedics， Huzhou Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Huzhou? 313000， China.

[Abstract] Bronchial asthma is a chronic heterogeneous disease related to a variety of immune cells and cytokines， which has different phenotypes，clinical characteristics and different responses to treatment. In recent years， studies have shown that vitamin D， as a steroid hormone， can play an auxiliary role in the treatment and prevention of asthma. In this paper， a large number of related literatures at home and abroad were collected， and the research progress of the mechanism of vitamin D in allergic asthma， non-allergic asthma， adult asthma and obesity asthma was described and summarized， aiming at improving clinicians′ cognition of bronchial asthma and providing new treatment directions and clues for future research on the function of vitamin D in asthma.

[Key words] Asthma; Vitamin D; Mechanism of action; Research progress

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是一種常見的、以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，具有可變性喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀病史，伴有可逆性的呼氣氣流受限，具有不同的表型及癥狀特點(diǎn)，且對(duì)治療反應(yīng)不同。糖皮質(zhì)激素雖為哮喘一線治療選擇，但依然有部分哮喘患者存在治療反應(yīng)不佳的情況。維生素D作為一種具有生物活性的類固醇激素，可以在哮喘中發(fā)揮輔助治療及預(yù)防作用，對(duì)其作用機(jī)制及治療效果的探索是許多學(xué)者所關(guān)注的興趣點(diǎn)。本文將對(duì)近年來維生素D在過敏性哮喘、非過敏性哮喘、成人哮喘及肥胖哮喘等常見表型中預(yù)防及輔助治療作用中的研究進(jìn)行綜述，以期為未來指導(dǎo)維生素D的治療研究提供線索。

1 流行病學(xué)與概述

維生素D屬于一種開環(huán)甾類化合物激素，飲食攝入及自體皮膚合成維生素D（D2及D3），經(jīng)維生素D結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟與腎臟，先后在25-羥化酶、1α-羥化酶的作用下，轉(zhuǎn)化成活化形式的骨化三醇（1，25-（OH）2D3），通過細(xì)胞核維生素D受體（Nuclear vitamin D receptor，nVDR）及細(xì)胞膜維生素D受體（Membrane vitamin D receptor，mVDR）介導(dǎo)參與生理代謝活動(dòng)，發(fā)揮調(diào)節(jié)骨骼生長(zhǎng)和鈣代謝及組織細(xì)胞分化的作用[1-2]。與通過光照自體皮膚合成相比，飲食同樣是維生素D主要來源，如兒童飲食攝入維生素D是神經(jīng)系統(tǒng)與骨骼發(fā)育的必須要素，也有研究證實(shí)[3-4]，在陽光充足的熱帶、亞熱帶地區(qū)，維生素D缺乏普遍存在。在中國，約有60%成年人存在維生素D缺乏。血清25-羥維生素D[25-（OH）D]是評(píng)價(jià)人體維生素D水平的最佳指標(biāo)，針對(duì)中國成年人可劃分為維生素D足夠[≥50 nmol/L（20 ng/mL）]、維生素D不足（30～49.9 nmol/L）、維生素D缺乏[<30 nmol/L（12 ng/mL）][5]。1項(xiàng)美國的流行病學(xué)研究[6]發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的患病率在2001—2006年為72%～76%，在2007—2010年下降至64%～65%;哮喘患病率從8.2%（2007—2008年）下降至7.4%（2009—2010年），后續(xù)分析表明二者變化呈平行關(guān)系，這一現(xiàn)象提示維生素D缺乏可能與哮喘的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

近年來研究證明，人體及絕大多數(shù)免疫細(xì)胞，包括氣道上皮細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞及活化B細(xì)胞和T細(xì)胞等，能夠表達(dá)維生素D代謝相關(guān)酶（1α-羥化酶），同時(shí)表達(dá)維生素D受體，這促使進(jìn)一步研究維生素D在哮喘等免疫失衡疾病的潛在作用。Rodrigues等[7]研究發(fā)現(xiàn)，過半數(shù)的哮喘患者存在維生素D缺乏，且在成人哮喘中，尤其是肥胖、重癥哮喘及未控制哮喘患者中維生素D缺乏的現(xiàn)象更明顯[8]。有研究[9-10]證明，維生素D水平低下與哮喘患者的癥狀評(píng)分低下、肺功能受損、氣道高反應(yīng)性增高及糖皮質(zhì)激素敏感性下降密切相關(guān)，補(bǔ)充維生素D可減輕非過敏性哮喘患者的嗜酸性氣道炎癥。在兒童人群中，血清中維生素D水平低（<30 ng/mL）的患者往往癥狀更加嚴(yán)重，住院率、急診就診率更高，而給予補(bǔ)充維生素D能改善哮喘患者病情，包括癥狀和肺功能[11-13]。另有研究表明，體內(nèi)維生素D低水平孕婦的后代更易患哮喘或出現(xiàn)喘息癥狀，且維生素D補(bǔ)充劑可降低后代喘息及過敏性疾病的發(fā)生率[14-15]。隨著哮喘治療策略的進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)更多的治療手段，維生素D在哮喘治療中的作用也是一大研究熱點(diǎn)。維生素D缺乏與哮喘的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能導(dǎo)致哮喘癥狀進(jìn)行性加重。綜上所述，臨床研究結(jié)果可以認(rèn)為，在哮喘治療中添加維生素D能改善哮喘患者的臨床癥狀，而針對(duì)哮喘患者有效的用藥方式、用藥劑量仍需嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。

2 維生素D與哮喘

維生素D在皮膚生成后與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟中在25-羥化酶的催化下生成25-（OH）D3，儲(chǔ)存在血漿及肝臟中。不同于經(jīng)典的腎臟中1α-羥化酶的調(diào)節(jié)方式。研究證實(shí)，上皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞同樣可以表達(dá)CYP27B1（1α-羥化酶），在局部組織中生成活性維生素D[1，25-（OH）2D3]，其表達(dá)受到局部炎癥因子（如干擾素-γ、Toll樣受體激動(dòng)劑等）的作用，但不受甲狀旁腺激素、纖維生長(zhǎng)因子-23的調(diào)節(jié)，從而有可能在哮喘等慢性氣道疾病中發(fā)揮調(diào)控作用[16]。1，25-（OH）2D3通過與靶組織的核受體（nVDR）結(jié)合的基因途徑及與膜受體（mVDR）結(jié)合的非基因途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。一方面維生素D在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮抗炎和維持免疫平衡作用。維生素D抑制p38-MAPK信號(hào)通路減少IL-6、TNF-α分泌及上調(diào)免疫細(xì)胞表面抗炎分子CD200，發(fā)揮直接抗炎作用;也可以通過強(qiáng)化固有免疫包括抗菌蛋白生成增多、巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞數(shù)量增多、功能上調(diào)，抑制適應(yīng)性免疫包括下調(diào)樹突細(xì)胞共刺激因子及IL-12表達(dá)，上調(diào)IL-10表達(dá)促進(jìn)免疫耐受效應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells，Treg）增多來抑制Th1型及Th2型細(xì)胞免疫[17-18]。另一方面，氣道重塑是哮喘重要的病理特征，Huang等[19]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于對(duì)照組哮喘小鼠，維生素D處理的哮喘小鼠Wnt/β聯(lián)蛋白（β-catenin）信號(hào)通路明顯下調(diào)，顯著減輕哮喘小鼠的氣道炎癥水平及氣道重塑。此外，激素抵抗是哮喘治療的難題，研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者的激素抵抗與輔助性T細(xì)胞17（T helper 17 cells，Th17）高表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體、組蛋白乙酰化低下等密切相關(guān)，并且維生素D能通過協(xié)同增強(qiáng)單核細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素抗炎能力、調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的功能、促進(jìn)組蛋白乙酰化等，從而改善哮喘患者的激素抵抗情況[20-22]。

2.1 過敏性哮喘

過敏性哮喘是一種基因-環(huán)境相互作用下攜帶易感基因的個(gè)體在環(huán)境過敏原的作用下引起和（或）誘發(fā)的一類哮喘，是極為重要的一個(gè)哮喘表型。過敏性哮喘的氣道炎癥主要是接受過敏原刺激后誘發(fā)的2型變態(tài)免疫反應(yīng)所致，樹突細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、Th2型細(xì)胞及分泌IgE的漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞和肺部結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與過敏性哮喘的發(fā)生[23]。

James等[24]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，維生素D可能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Regulatory B cells，Breg）產(chǎn)生IL-10，從而抑制IgE的分泌。維生素D能促使活化Breg中的IL-10表達(dá)增強(qiáng)3倍以上，同時(shí)高表達(dá)的IL-10還可進(jìn)一步誘導(dǎo)免疫耐受[25-26]。Zhao等[27]發(fā)現(xiàn)維生素D（25-（OH）D3能夠通過抑制PI3K/Akt/p38MAPK/HIF-1α通路從而使肥大細(xì)胞減少分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），從而減輕IgE所介導(dǎo)的過敏性癥狀。Dias等[28]使用1，25-（OH）2D3處理過敏性哮喘患者的離體T細(xì)胞，與對(duì)照組相比，細(xì)胞因子IL-4、IL-5及IL-6、IL-17的表達(dá)更低，但過敏性哮喘合并肥胖患者由于瘦素的影響會(huì)削弱1，25-（OH）2D3的抗炎及降低IgE水平的作用。另有研究[29]發(fā)現(xiàn)，維生素D局部給藥（滴鼻）可抑制淋巴結(jié)中的未致敏T細(xì)胞（Naive T cell，Tn）生成IL-4，從而抑制Th2細(xì)胞的分化和成熟，同時(shí)下調(diào)頸部淋巴結(jié)中成熟樹突細(xì)胞（CD11c+MHCIIhigh）的CD86表達(dá)，抑制Tn細(xì)胞活化。IgE等炎癥因子是過敏性哮喘的關(guān)鍵因素，維生素D不僅能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞（樹突細(xì)胞、B細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T細(xì)胞）分化成熟，減少IgE、IL-4等的生成，還能抑制特定通路緩解炎癥介導(dǎo)的過敏性炎癥。減少危險(xiǎn)因素接觸是哮喘疾病管理與減少未來惡化加重的重點(diǎn)，維生素D能夠減輕過敏原、空氣污染等對(duì)過敏性哮喘患者的負(fù)性作用。除此之外，改善生活方式，如減重，能夠更好地發(fā)揮維生素D的作用。

2.2 非過敏性哮喘

非過敏性哮喘發(fā)病與過敏無關(guān)，臨床上多表現(xiàn)為氣道中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞或僅有少量炎癥細(xì)胞（寡粒細(xì)胞）浸潤(rùn)，對(duì)激素治療多不敏感。在非過敏性哮喘中，固有淋巴細(xì)胞（Innate lymphoid cells，ILCs）是其發(fā)病的關(guān)鍵，尤其是1型固有淋巴細(xì)胞（Type 1 innate lymphoid cells，ILC1）與3型固有淋巴細(xì)胞（Type 3 innate lymphoid cells，ILC3），其中具體機(jī)制仍有待更多研究進(jìn)行闡明。ILC1能分泌干擾素-γ，尤其在激素不敏感哮喘及重癥哮喘患者痰液里水平更高[30-31]。ILC3在轉(zhuǎn)錄因子維甲酸孤兒核受體-γt（Retinoid-related orphan receptor -γt ，ROR-γt）調(diào)控下，由IL-1β、芳香烴受體等活化后產(chǎn)生干擾素-γ、IL-17，參與非過敏性哮喘的發(fā)病。

維生素D具有抑制哮喘的病理性固有免疫及調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡的作用。Haghmorad等[32]利用自身免疫性腦脊髓炎小鼠發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，治療組予以中高劑量維生素D處理可降低ROR-γt表達(dá)。Sun等[33]證實(shí)1，25-（OH）2D3可阻止核轉(zhuǎn)錄因子（Nuclear factor kappa-B，NF-κB）向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，從而抑制ROR-γt表達(dá)，意味著維生素D能夠通過基因途徑抑制Th17/ILC3炎癥。此外，Ruiter等[34]通過體外培養(yǎng)證實(shí)，維生素D能抑制ILC1、ILC3中表達(dá)干擾素-γ及整合素α4β7，減輕哮喘的氣道炎癥及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。Zhang等[35]通過哮喘小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，1，25-（OH）2D3能通過HGMB1/TLR4/NF-κB信號(hào)通路降低肺部IL-1β，IL-6及TNF-α的表達(dá)。Liu等[36]對(duì)哮喘患者肺組織分離發(fā)現(xiàn)，維生素D抑制IL-1β誘導(dǎo)的微粒體前列腺素E合成酶2（Microsomal prostaglandin E synthase type 1，mPGES-1）的表達(dá)，并刺激15-（OH）PG脫氫酶降解前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2），從而抑制成纖維細(xì)胞的形成。此外維生素D可通過維生素D受體作用于IL-17啟動(dòng)子，減少IL-17A的轉(zhuǎn)錄，已有文獻(xiàn)提示，維生素D可減輕中性粒細(xì)胞哮喘小鼠模型的氣道炎癥[37]。通過動(dòng)物模型的結(jié)論，推測(cè)維生素D治療中性粒細(xì)胞性哮喘具有廣闊的應(yīng)用前景。上述研究結(jié)果證實(shí)，維生素D一方面能減少肺部免疫細(xì)胞TNF-γ、IL-1β等的表達(dá)，另一方面影響TNF-α與NF-κB信號(hào)通路抑制ROR-γt表達(dá)，且能抑制IL-1β誘導(dǎo)的氣道重塑。因此針對(duì)相關(guān)通路與炎癥因子的治療是維生素D預(yù)防非過敏性哮喘發(fā)生、抑制非過敏性哮喘氣道重塑、改善激素不敏感機(jī)制的關(guān)鍵，也為維生素D成為非過敏性哮喘治療的奠定理論基礎(chǔ)。

2.3 維生素D與成人哮喘

成人哮喘又稱晚發(fā)哮喘，成年后首次出現(xiàn)哮喘癥狀，女性多發(fā)且病情更重。嗜酸性粒細(xì)胞炎癥是最常見的表型，以激素不敏感及嚴(yán)重癥狀包括肺功能快速下降為特征，環(huán)境因素相對(duì)于遺傳因素而言在其發(fā)病中占據(jù)更重要的位置[38-39]。既往研究[40]發(fā)現(xiàn)，環(huán)境污染暴露、吸煙、雌激素、上氣道疾病、阿司匹林及上呼吸道感染是成人哮喘的重要誘因。

人體充足水平的維生素D能去除環(huán)境顆粒物引起的樹突細(xì)胞過表達(dá)Th17等炎癥因子，維持免疫平衡[41]。對(duì)于已經(jīng)誘導(dǎo)的哮喘小鼠，適量補(bǔ)充維生素D能減少小鼠肺部的Th2/Th17細(xì)胞數(shù)量，并減緩交通相關(guān)的顆粒物引起的氣道高反應(yīng)的發(fā)展，減輕哮喘患者的癥狀[42]。1項(xiàng)大型隊(duì)列研究[43]表明，低水平的血清維生素D與成人哮喘患者（尤其是未使用吸入性糖皮質(zhì)激素及從不吸煙的患者）肺功能FEV1的降低密切相關(guān)，提示維生素D在成人哮喘初始治療時(shí)對(duì)肺功能具有一定的保護(hù)作用。Schlosser等[44]分析鼻息肉的慢性鼻竇炎患者與真菌性鼻竇炎患者血液與局部組織樣本發(fā)現(xiàn)，兩類患者鼻竇1α-羥化酶與1，25-（OH）2D3水平均降低。對(duì)慢性鼻竇炎細(xì)胞體外予以1，25-（OH）2D3處理能減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，且激素聯(lián)合1，25-（OH）2D3比單用激素有更好的治療效果[45]，提示可局部使用維生素D用于成人哮喘患者的慢性鼻竇炎輔助治療，以減少其成人哮喘的癥狀惡化、提高生活質(zhì)量。此外，Greiller等[46]發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D3能在上皮細(xì)胞抑制鼻病毒通過NF-κB基因誘導(dǎo)的細(xì)胞黏附分子和血小板活化因子受體的表達(dá)，提示維生素D能增強(qiáng)上皮細(xì)胞對(duì)病毒的抵抗能力及降低繼發(fā)病原菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，減少成人哮喘患者疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)。糖皮質(zhì)激素是哮喘的治療基石，使用維生素D作為輔助治療來改善激素不敏感狀況是值得研究的方向。維生素D能減少空氣污染等環(huán)境因素及共患病對(duì)成人哮喘疾病的負(fù)性影響，提高氣道的抗病毒能力、減少遠(yuǎn)期疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)。因此，維持維生素D水平能改善成人哮喘氣道的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及激素反應(yīng)，緩解成人哮喘對(duì)環(huán)境等危險(xiǎn)因素的抵抗能力，從而改善成人哮喘的癥狀和生活質(zhì)量。

2.4 維生素D與肥胖型哮喘

肥胖患者機(jī)體處于持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)，肥胖型哮喘作為一種重要的哮喘臨床表型，臨床癥狀重、炎癥水平高且對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差。其中巨噬細(xì)胞功能失調(diào)（M1極化）在其發(fā)病中有重要作用，脂肪細(xì)胞導(dǎo)致炎癥偏移至Th1、Th17、CD8+T細(xì)胞，且炎癥細(xì)胞過度/異常分泌的細(xì)胞因子激活NF-κB通路，誘導(dǎo)IL-6、TNF-α等促炎因子過度表達(dá)[47-48]。脂肪細(xì)胞因子（瘦素/脂聯(lián)素/抵抗素）失調(diào)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮作用同樣是導(dǎo)致肥胖型哮喘發(fā)病的重要原因。

長(zhǎng)期以來，脂肪組織一直被認(rèn)為是維生素D的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所，維生素D可通過抑制NF-κB通路信號(hào)減少細(xì)胞因子的釋放和脂肪組織炎癥，且可調(diào)節(jié)脂聯(lián)素、瘦素等脂肪因子的表達(dá)[2]。肥胖型哮喘患者體內(nèi)維生素D水平普遍處于缺乏狀態(tài)，該狀態(tài)會(huì)破壞Th1/Th2平衡，使之呈現(xiàn)Th1型氣道炎癥，El-Fakhri等[49]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，維生素D能抑制Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化、降低Th1型細(xì)胞因子（減少干擾素-γ、IL-2等）的分泌，并能夠誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞方向分化，并上調(diào)了IL-4等Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)，提示補(bǔ)充適量的維生素D能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡進(jìn)而改善哮喘炎癥水平及激素敏感性。此外，Abbas[2]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素D能顯著減少脂肪組織的單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)（脂肪組織巨噬細(xì)胞），并抑制巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子，從而降低肥胖患者的脂肪組織炎癥狀態(tài)，提示維生素D在脂肪組織炎癥反應(yīng)中發(fā)揮巨大作用。補(bǔ)充足夠的維生素D能通過改變脂肪細(xì)胞因子的濃度及分泌的因子調(diào)節(jié)脂肪組織的免疫反應(yīng)，抑制脂聯(lián)素的合成，并增加瘦素的合成[50-52]。此外，尤其對(duì)于肥胖女性，減肥能提高循環(huán)維生素D水平，降低肥胖型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[53]。對(duì)于肥胖型哮喘而言，通過生活方式的管理減輕體重的重要性不言而喻。然而通過補(bǔ)充維生素D來恢復(fù)體內(nèi)的維生素D水平不僅能從總體緩解局部與全身的慢性炎癥狀態(tài)、抑制脂肪因子的表達(dá)，還能夠改善哮喘患者體內(nèi)Th1/Th2平衡，抑制巨噬細(xì)胞極化，緩解局部組織的巨噬細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)水平。這些研究都間接提示，維生素D是一種理想的肥胖型哮喘輔助治療藥物，未來還需要進(jìn)行維生素D與肥胖型哮喘機(jī)制的基礎(chǔ)與臨床研究以探索維生素D的價(jià)值。

3 結(jié)語

維生素D是一種重要的人體必需營(yíng)養(yǎng)素，除了調(diào)節(jié)并穩(wěn)定體內(nèi)鈣磷電解質(zhì)水平，其在維持人體健康、細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育方面發(fā)揮著極其重要的作用。最新的進(jìn)展見證了維生素D在免疫調(diào)節(jié)和哮喘中復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制，表明維生素D與哮喘密切相關(guān)。綜上所述，維生素D是一種值得期待的哮喘輔助治療藥物，然而因目前臨床試驗(yàn)的局限性，仍需要更大樣本量、更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以提供維生素D和哮喘的因果關(guān)系證據(jù)，這也將有助于確定補(bǔ)充維生素D的適當(dāng)途徑、劑量及安全性，并確定對(duì)維生素D補(bǔ)充劑有潛在反應(yīng)的特定哮喘表型。

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（收稿日期：2020-07-31）