血清中25-羥基維生素D水平在慢性乙型肝炎診治中的臨床價(jià)值

郝昆 紀(jì)玉紅

[摘要] 目的 探討血清中25-羥基維生素D含量對(duì)診治慢性乙型肝炎患者的臨床價(jià)值。 方法 選取2018年5月至2019年9月在大連市金州區(qū)第一醫(yī)院進(jìn)行診斷并接受治療的100例慢性乙型肝炎患者做為研究組，100例在我院體檢健康的居民為對(duì)照組。研究組分為復(fù)制組與無復(fù)制組。血清中25-羥基維生素D的含量通過熒光免疫層析法測(cè)定。比較兩組血清25-羥基維生素D的含量及含量的占比率。 結(jié)果 復(fù)制組血清25-羥基維生素D[（26.21±7.65）ng/mL]明顯低于無復(fù)制組[（46.43±6.64）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組血清25-羥基維生素D含量[無復(fù)制組（46.43±6.64）ng/mL，復(fù)制組（26.21±7.65）ng/mL）]明顯高于對(duì)照組[（22.38±5.47）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組血清25-羥基維生素D>30 ng/mL的占比率（45.00%）明顯高于對(duì)照組>30 ng/mL（26.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清25-羥基維生素D 0～20 ng/mL（25.00%）與21～30 ng/mL（49.00%）的占比率明顯高于與復(fù)制組[0～20 ng/mL（14.28%）與21～30 ng/mL（35.71%）]，對(duì)照組血清25-羥基維生素D[0～20 ng/mL（25.00%）、21～30 ng/mL（49.00%）、31～100 ng/mL（24.00%）、>100 ng/mL（2.00%）]各含量占比率明顯高于無復(fù)制組[0～20 ng/mL（26.67%）、21～30 ng/mL（40.00%）、31～100 ng/mL（23.33%）、>100 ng/mL（10.00%）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血清中25-羥基維生素D含量與慢性乙型肝炎有緊密的聯(lián)系，對(duì)于臨床慢性乙型肝炎的診治有一定的參考，此法可在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎;25-羥基維生素D;病毒復(fù)制;熒光免疫層析法

[中圖分類號(hào)] R512.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）07-0136-03

Clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D level in diagnosis and treatment of chronic hepatitis B

HAO Kun1? ?JI Yuhong2

1.Department of Physical Examination， the First People′s Hospital of Jinzhou District in Dalian， Dalian? 116100， China; 2.Department of Clinical Laboratory， the Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province， Chaoyang? 122000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D（25（OH）D） level in diagnosis and treatment of patients with chronic hepatitis B（CHB）. Methods A total of 100 patients with CHB diagnosed and treated in our hospital from May 2018 to September 2019 and 100 healthy residents underwent physical examination in First Hospital of Jinzhou District in Dalian hospital were selected as the objects. Healthy residents underwent physical examination in our hospital were taken as the control group（n=100）， while CHB patients were taken as the study group（n=100）. Meanwhile， the study group could also be divided into the replication group and the non-replication group. The content of 25（OH）D in serum was determined by fluorescence immunochromatography. The content of serum 25（OH）D and its proportion in the control group and the study group were analyzed. Results The serum 25（OH）D in the replication group was （26.21±7.65）ng/mL， which was significantly lower than （46.43±6.64）ng/mL in the non-replication group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of serum 25（OH）D in the study group was （46.43±6.64） ng/mL （the non-replication group） and （26.21±7.65）ng/mL （the replication group）， which were significantly higher than（22.38±5.47） ng/mL in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of serum 25（OH）D （>30 ng/mL） in the study group was 45.00%， which was significantly higher than 26.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The proportions of serum 25（OH）D （0-20 ng/mL∶25.00%， 21-30 ng/mL∶49.00%） of the control group were significantly higher than the replication group （0-20 ng/mL∶14.28%， 20-30 ng/mL∶35.71%）. The proportions of 25（OH）D were significantly higher than those in the non-replication group（0-20 ng/mL∶25.00% vs. 26.67%， 21-30 ng/mL∶49.00% vs. 40.00%， 31-100 ng/mL∶24.00% vs. 23.33%， >100 ng/mL∶2.00% vs. 10.00%） and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The content of 25（OH）D in serum is closely related to CHB， which has certain reference for its clinical diagnosis and treatment，and it can be promoted and applied in clinic.

[Key words] Chronic hepatitis B; 25-hydroxyvitamin D; Virus replication; Fluorescence immunochromatography

25-羥基維生素D[25（OH）D]是肝臟羥基化維生素D形成的，因其含量在血清中的維持穩(wěn)定的時(shí)間較長(zhǎng)，故臨床中維生素D含量測(cè)定的重要標(biāo)準(zhǔn)為25（OH）D[1]。維生素D具有抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、鈣磷調(diào)節(jié)作用、抗纖維化作用等，其生物學(xué)功能需要與維生素D抗體（Vitamin D antibody，VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染所致，且患病時(shí)間至少6個(gè)月，可導(dǎo)致肝功能異常、膽道疾病、脾臟腫大等，大多數(shù)其他慢性肝病，包括肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC），也由慢性HBV感染進(jìn)展而來，急劇發(fā)病的急性乙型肝炎很少慢性化;生存下來的暴發(fā)性乙型肝炎幾乎均可完全恢復(fù)。少數(shù)慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎遷延轉(zhuǎn)化;絕大多數(shù)由慢性無癥狀HbsAg攜帶者（AsC）發(fā)展而來，就這一點(diǎn)而言，可以認(rèn)為慢性無癥狀攜帶是慢性乙型肝炎的“潛伏期”;但也有發(fā)病即是慢性乙型肝炎表現(xiàn)的所謂原發(fā)性慢性乙型肝炎。因此，本研究探討慢性乙型肝炎患者血清中25-羥基維生素D的在體內(nèi)的含量及其臨床作用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年9月大連市金州區(qū)第一醫(yī)院進(jìn)行診斷并接受治療的100例慢性乙型肝炎患者為研究組，選取同期在我院體檢健康的居民100例為對(duì)照組，研究組還可依據(jù)是否有病毒復(fù)制進(jìn)一步分為兩組，70例存在病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎患者為復(fù)制組，30例沒有病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎患者為無復(fù)制組。100例慢性乙型肝炎患者中，男76例，女24例，年齡36～77歲，平均（43.68±10.97）歲，患病時(shí)間10～42個(gè)月，平均（19.35±1.86）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)本院確診的慢性乙型肝炎者，排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：合并其他呼吸系統(tǒng)感染、心血管疾病、自身免疫性疾病等多種疾病的患者。對(duì)照組為我院體檢健康的100例居民，均無傳染性疾病、高血壓、器質(zhì)性疾病、高血脂等疾病。其中男81例，女19例。年齡33～71歲，平均（39.58±4.93）歲。參加本次實(shí)驗(yàn)的所有研究對(duì)象及其家屬均自愿參加本次實(shí)驗(yàn)，并已簽署知情同意書，經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、患病時(shí)間等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

在清晨抽取患者靜脈血，患者需保持空腹?fàn)顟B(tài)，采血完成后置于干燥管內(nèi)，靜置于血清析出，應(yīng)用離心機(jī)進(jìn)行10 min的離心，將轉(zhuǎn)速設(shè)置為1000～1500 r/min。25（OH）D含量的檢測(cè)不能超過離心結(jié)束后的2 h。25（OH）D含量采用華科泰savant-100進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)自北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司，試劑為其同公司生產(chǎn)的試劑，嚴(yán)格依照其使用說明書進(jìn)行步驟操作。

1.3 25-羥基維生素D的判斷指標(biāo)[4]

本次實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)31～100 ng/mL設(shè)為正常范圍;缺乏：0～20 ng/mL;不足：21～30 ng/mL;中毒：>100 ng/mL。

1.4 觀察指標(biāo)

比較對(duì)照組與研究組及復(fù)制組、無復(fù)制組中血清25-羥基維生素D的含量。記錄并比較對(duì)照組與研究組及復(fù)制組、無復(fù)制組中血清25-羥基維生素D含量的占比率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清25-羥基維生素D的含量比較

復(fù)制組血清25-羥基維生素D[（26.21±7.65）ng/mL]明顯低于無復(fù)制組[（46.43±6.64）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無復(fù)制組與其他兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組血清25-羥基維生素D含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 四組血清25-羥基維生素D的占比率比較

研究組血清25-羥基維生素D>30 ng/mL的占比率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清25-羥基維生素D 0～20 ng/mL與21～30 ng/mL的占比率明顯高于復(fù)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清25-羥基維生素D各含量占比率明顯高于無復(fù)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。除對(duì)照組外各組間血清25-羥基維生素D含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

維生素D（vitamin D）是一類脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是包括人類在內(nèi)的高等動(dòng)物生命必需的重要營養(yǎng)素[5-7]。維生素D主要的生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩(wěn)定，參與個(gè)體牙齒和骨骼的正常生長(zhǎng)發(fā)育。維生素D主要包括五種化合物，分別為維生素D1、D2、D3、D4和D5，家族成員中最重要的是D2和D3。通常所說的維生素D即為這兩種形式。維生素D具有抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、鈣磷調(diào)節(jié)作用、抗纖維化作用等，更有利于細(xì)胞的發(fā)育，與多種疾病有關(guān)[8-9]。25（OH）D還可經(jīng)腎臟轉(zhuǎn)變?yōu)?，25二羥維生素D，可以通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)的方式抑制其形成，可經(jīng)膽道排出體外[10-12]。1，25二羥維生素D與抗體結(jié)合，可以促進(jìn)T細(xì)胞與多種細(xì)胞因子形成，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，還可作為機(jī)體維生素D含量的指標(biāo)。慢性乙型肝炎可使患者出現(xiàn)膽道疾病、脾臟腫大、肝硬化、肝癌等疾病，所以對(duì)慢性乙型肝炎的早期診斷與治療一直是臨床工作的重點(diǎn)之一[13-14]。本研究探討慢性乙型肝炎患者血清中25-羥基維生素D的在體內(nèi)的含量及其臨床作用價(jià)值。

慢性乙型肝炎若不能及時(shí)診斷，延誤治療，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，可能增加肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者的身心健康，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）上調(diào)且HBV DNA水平常高于2000 U/mL或重度纖維化的慢性乙肝患者仍需要抗病毒治療。而目前核酸的抑制藥物雖然展現(xiàn)出高效抗病毒作用，且對(duì)于大部分患者可持續(xù)抑制病毒復(fù)制，單是根據(jù)報(bào)道長(zhǎng)期使用核酸抑制藥物并不能清楚HBV病毒感染的干細(xì)胞，而且可能增加肝細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示，復(fù)制組血清25-羥基維生素D含量明顯高于無復(fù)制組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無復(fù)制組與其他兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組血清25-羥基維生素D含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組血清25-羥基維生素D>30 ng/mL的占比率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清25-羥基維生素D 0～20 ng/mL與21～30 ng/mL的占比率明顯高于復(fù)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清25-羥基維生素D各含量占比率明顯高于無復(fù)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。除對(duì)照組外各組間血清25-羥基維生素D含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示血清中25-羥基維生素D含量低于或超過正常含量范圍均與慢性乙型肝炎有一定聯(lián)系。已有研究發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)免疫細(xì)胞的活性和增殖分化有一定的調(diào)節(jié)作用，可以提高機(jī)體免疫細(xì)胞的功能，避免機(jī)體受到損傷。若維生素D含量過低，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，可使慢型乙型肝炎的患病率增加。當(dāng)機(jī)體缺乏血清中25-羥基維生素D時(shí)，也可降低機(jī)體免疫功能，使機(jī)體易感慢型乙型肝炎。當(dāng)機(jī)體血清中25-羥基維生素D含量過高時(shí)，可使1，25二羥維生素D與個(gè)別細(xì)胞內(nèi)的代謝產(chǎn)物的生成減少，導(dǎo)致機(jī)體維生素抵抗，機(jī)體免疫功能下降，更易感慢型乙型肝炎。

綜上所述，血清中25-羥基維生素D含量與慢性乙型肝炎之間存在密切聯(lián)系，其含量無論是超過還是低于正常含量都造成不同程度的慢性乙型肝炎的感染，對(duì)于臨床慢性乙型肝炎的確診與治療有一定的參考意義，可在臨床中廣泛推廣應(yīng)用[15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳柯穎，吳健林，張芬芬，等.替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（12）：1741-1743.

[2] 劉志瑩，鄭衛(wèi)民，彭曉杰，等.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子在乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎患兒腎組織的表達(dá)情況[J].江西醫(yī)藥，2017，52（1）：30-33.

[3] 張曉燕，吳博.乙肝患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)與HBV-DNA水平的相關(guān)性分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（1）：82-84.

[4] 趙康，劉黎明，張建軍.血清WFA+-M2BP對(duì)肝纖維化和肝硬化診斷價(jià)值的Meta分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，36（1）：34-39.

[5] 谷少杰，孟菁菁，張琳，等.血清前白蛋白、總膽汁酸、a-L-巖藻糖苷酶及自身抗體聯(lián)合檢測(cè)在乙型病毒性肝炎中的應(yīng)用[J].中外女性健康研究，2016，9（13）：93-94.

[6] 鞏燦燦，王昌源.血清25-羥維生素D3與慢性HBV感染者的相關(guān)性研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)碩士論文，2017.

[7] 邢時(shí)龍，淦勤.原發(fā)性肝癌患者血清25-羥基維生素D3水平與免疫抑制因子IL-10的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)信息，2020， 33（1）：101-103.

[8] 王玉起，蔣兆年，劉利鋒，等.血清25-羥基維生素D在慢性乙型肝炎患者中檢測(cè)的臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（4）：572-576.

[9] 豆正莉，陳熙，任曉非，等.血清維生素D水平與慢性肝病相關(guān)性的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018， 53（10）：1627-1630.

[10] 黃學(xué)蘭，王妍柏，王銀鋒，等.慢性乙型肝炎患者血清25羥基維生素D水平與肝功能的相關(guān)性分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，40（9）：1087-1089.

[11] 陸媛，劉小濱，閆格，等.血清25-羥基維生素D3檢測(cè)在兒童社區(qū)獲得性肺炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（3）：327-329.

[12] 紀(jì)永佳，黃列，白華，等.新生兒敗血癥血清中25-羥基維生素D與抗菌肽-37的水平及25-羥基維生素D的影響因素[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，40（5）：542-545， 551.

[13] 薛立芝，張思泉.慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（12）：119-122.

[14] 徐彥超，趙紅星.慢性乙肝HBV-DNA、MAO及補(bǔ)體C3及C4對(duì)患者病情分級(jí)的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（31）：5-8.

[15] 馬雯，何瑞芬，吳濤.乙肝孕婦25羥基維生素D與HBV-DNA相關(guān)性研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2018，40（10）：890-892.

（收稿日期：2020-09-08）