血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性

范海博

[摘要] 目的 探討血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性。 方法 收集2019年2月至2020年2月我院收治的早產(chǎn)兒80例臨床資料，將存在腦損傷的40例早產(chǎn)兒研究資料納入觀察組，將無腦損傷的40例早產(chǎn)兒研究資料納入對(duì)照組。記錄兩組新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評(píng)分，并檢測(cè)血清tau蛋白、S100蛋白水平，分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組出生后1周NBNA評(píng)分為（28.11±2.28）分，明顯低于對(duì)照組的（37.82±1.51）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.457，P=0.000）。觀察組出生后1周S100蛋白水平為（209.42±30.20）ng/L、tau蛋白水平為（8.54±2.21）ng/L，均高于對(duì)照組的[（180.35±22.06）ng/L、（5.62±1.53）ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。 結(jié)論 早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平相關(guān)，通過該血清檢測(cè)可評(píng)估腦損傷，為臨床診療及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)損傷;早產(chǎn)兒;Tau蛋白;S100蛋白;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R722.12? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）06-0134-03

Correlation between serum tau and S100 protein levels and nerve damage in premature infants

FAN Haibo

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in preterm infants. Methods The clinical data of 80 preterm infants admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were collected. The research data of 40 preterm infants with brain injury were included in the observation group， and the research data of 40 preterm infants without brain injury were included in the control group. The neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） score was recorded. The serum S100 protein and tau protein levels were detected. The correlation between the serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in premature infants was analyzed. Results The NBNA score in the observation group at 1 week after birth was （28.11±2.28） points， which was lower than （37.82±1.51） points in the control group， and the difference was significant （t=22.457， P=0.000）. The S100 protein level was （209.42±30.20） ng/L and tau protein level was （8.54±2.21） ng/L in the observation group at 1 week after birth， which were higher than those in the control group （[180.35±22.06] ng/L， [5.62±1.53] ng/L）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis found that serum tau protein and S100 protein levels were negatively correlated with preterm infants′ NBNA score（r=-0.442， -0.557， P<0.05）. Conclusion Nerve damage in premature infants is related to serum tau protein and S100 protein levels. The serum test can evaluate brain damage and provide a reference for clinical diagnosis and treatment and prognosis evaluation.

[Key words] Nerve damage; Premature infants; Tau protein; S100 protein; Correlation

腦損傷是嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量的疾病，與宮內(nèi)窘迫、出生時(shí)缺氧缺血、內(nèi)環(huán)境紊亂、血流動(dòng)力學(xué)異常等因素有關(guān)，易影響智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育，甚至造成永久性神經(jīng)功能缺陷，導(dǎo)致較高的致殘率，不利于兒童健康生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。因此，為減少認(rèn)知、癲癇、腦癱等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)干預(yù)兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，早期明確早產(chǎn)兒腦損傷原因具有積極意義。而早期腦損傷早產(chǎn)兒臨床癥狀不顯著，無法準(zhǔn)確評(píng)估病情，常通過影像超聲技術(shù)，但檢測(cè)費(fèi)用較高，難以普及應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生發(fā)展與血清tau蛋白、S100蛋白密切相關(guān)，其中血清tau蛋白可反映腦損傷程度，其水平升高，提示存在腦損傷;而S100蛋白可作為腦組織損傷程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，適用于診斷腦損傷并評(píng)估預(yù)后[3-4]。鑒于此，本研究收集我院2019年2月至2020年2月我院收治的早產(chǎn)兒80例臨床資料，探討血清S100蛋白、tau蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2019年2月至2020年2月我院收治的早產(chǎn)兒80例臨床資料，將存在腦損傷的40例早產(chǎn)兒研究資料納入觀察組，將無腦損傷的40例早產(chǎn)兒研究資料納入對(duì)照組。觀察組男22例，女18例;胎齡29～36周，平均（33.54±1.25）周;出生體重1023.21～2610.54 g，平均（1672.36±325.24）g;分娩方式：剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)8例;產(chǎn)婦年齡24～36歲，平均（29.47±2.17）歲。對(duì)照組男23例，女17例;胎齡29～36周，平均（33.71±1.16）周;出生體重1045.41～2628.67 g，平均（1698.40±332.27）g;分娩方式：剖宮產(chǎn)31例，順產(chǎn)9例;產(chǎn)婦年齡24～37歲，平均（29.59±2.31）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者;②出生后存活時(shí)間超過6個(gè)月，日齡<1 d者;③臨床資料完整者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①由遺傳代謝性疾病、宮內(nèi)感染等造成的腦損傷者;②產(chǎn)傷、顱內(nèi)出血、電解質(zhì)異常等造成抽搐者;③存在腦發(fā)育不全、染色體異常、嚴(yán)重膈疝者;④存在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、感染性疾病、腦實(shí)質(zhì)出血、硬腦膜下出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血者。

1.3 方法

①神經(jīng)損傷評(píng)估：依據(jù)新生兒神經(jīng)行為（Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）20項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]，分別于早產(chǎn)兒出生后1、2、4周，對(duì)神經(jīng)行為進(jìn)行評(píng)估，包括一般反應(yīng)、原始反射、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、行為能力，滿分為40分，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。②血清檢測(cè)：在早產(chǎn)兒出生后1周，收集3 mL空腹臍靜脈血，0.5 h室溫靜置，12 min離心，3500 r/min，取血清，在-20℃條件下保存待測(cè)。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），采用上海原生物工程研究所生產(chǎn)的試劑盒，測(cè)量S100蛋白、tau蛋白水平，均依據(jù)說明書嚴(yán)格實(shí)施各項(xiàng)操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組出生1周NBNA評(píng)分;②比較兩組出生后1周，S100蛋白、tau蛋白水平;③分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布者，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者采用非參數(shù)檢驗(yàn)。采用Pearson分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NBNA評(píng)分比較

觀察組出生后1周NBNA評(píng)分為（28.11±2.28）分，明顯低于對(duì)照組的（37.82±1.51）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.457，P=0.000）。

2.2 兩組S100蛋白、tau蛋白水平比較

觀察組出生后1周S100蛋白、tau蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，早產(chǎn)兒生存率不斷提高，但因其胎齡較小、身體器官及免疫系統(tǒng)不成熟，加之較低的體重，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率較高。而腦損傷作為早產(chǎn)兒嚴(yán)重疾病，因早期神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)無特異性，易漏診誤診，若未及時(shí)有效的治療，會(huì)造成多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括腦性癱瘓、智力缺陷等，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[7-8]。目前，臨床對(duì)于早產(chǎn)兒腦損傷的診斷常通過腦電圖、磁共振成像技術(shù)、神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)等方式，但此類診斷具有滯后性，且特異度較低，不利于腦損傷的早期確診治療。因此，為實(shí)現(xiàn)腦損傷早產(chǎn)兒早期確診、預(yù)后評(píng)估，尋求一種高效的檢測(cè)方法尤為重要。

S100蛋白在中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中廣泛存在，屬于神經(jīng)組織蛋白質(zhì)，也是酸性鈣結(jié)合蛋白的一種，可阻礙信號(hào)傳導(dǎo)，并對(duì)激素分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖及凋亡，造成神經(jīng)功能異常;同時(shí)對(duì)于早期腦損傷的患者，S100蛋白可通過壞死細(xì)胞大量釋放，并進(jìn)入腦脊液，經(jīng)受損的血腦屏障侵入血液循環(huán)系統(tǒng)[9-11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康正常人群，腦損傷患者的S100蛋白水平較高，并隨著病情加重而升高，且特異性及靈敏性均較高[12]。故通過S100蛋白的動(dòng)態(tài)檢測(cè)，可有效評(píng)估腦損傷程度。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組出生后1周S100蛋白水平較高（P<0.05），提示腦損傷早產(chǎn)兒S100蛋白水平升高。分析其原因在于，在腦損傷早期S100蛋白可通過壞死細(xì)胞大量釋放，并進(jìn)入腦脊液，同時(shí)穿過受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)[13]。故S100蛋白血清檢測(cè)水平較高，其可作為早期敏感的診斷標(biāo)志物，適用于腦損傷程度及預(yù)后的評(píng)估。

血清tau蛋白可影響軸突運(yùn)輸及細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，其在大腦外周神經(jīng)軸突內(nèi)、內(nèi)嗅區(qū)神經(jīng)元、海馬、顳葉、額葉中廣泛存在，屬于微管相關(guān)蛋白[14]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，正常條件下微管蛋白通過結(jié)合tau蛋白，可促進(jìn)微管形成，維持細(xì)胞形態(tài)，以刺激軸突運(yùn)輸，并作用于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，而在神經(jīng)元受損后，會(huì)釋放tau蛋白，導(dǎo)致其在血清中含量增高，因此可用于診斷神經(jīng)元損傷[15-16]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清tau蛋白在新生兒腦脊液及血液、健康人體內(nèi)低表達(dá)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、顱腦損傷的患者血清中呈高表達(dá)，且與患者病情程度及預(yù)后有著良好相關(guān)性[17-19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組出生后1周tau蛋白水平均較高（P<0.05），提示腦損傷早產(chǎn)兒tau蛋白水平升高，且腦損傷程度越高，tau蛋白水平越高。因此，推測(cè)血清tau蛋白可用于評(píng)估早產(chǎn)兒腦損傷程度。

目前，臨床對(duì)于新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況常通過NBNA評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，尤其是早產(chǎn)兒的腦發(fā)育情況，其作為一種重要測(cè)評(píng)工具，可有效反映早產(chǎn)兒腦損傷程度，同時(shí)可用于病情的預(yù)后評(píng)估[20-21]。杜桂蓮等[22]研究發(fā)現(xiàn)，NBNA評(píng)分判斷腦損傷的曲線下面積（Area under curve，AUC）為0.841，敏感度為0.869，特異度為0.793，對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行NBNA評(píng)分有助于預(yù)測(cè)腦損傷發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組出生后1周NBNA評(píng)分均較低（P<0.05），且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產(chǎn)兒NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平顯著相關(guān)。本研究推測(cè)血清tau蛋白、S100蛋白水平可作為量化指標(biāo)及早期輔助診斷方式，以評(píng)估早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷，為其臨床診療提供新的方向。但本研究因隨訪時(shí)間較短、納入神經(jīng)損傷早產(chǎn)兒例數(shù)較少，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需延長(zhǎng)時(shí)間隨訪，擴(kuò)大樣本量研究，進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性，以期為早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷早期診斷提供指導(dǎo)數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，早產(chǎn)兒神經(jīng)損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平相關(guān)，通過該血清檢測(cè)可評(píng)估腦損傷，為臨床診療及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2020-07-24）